Sumário
De modo a gerar sinais genómicos, o receptor de androgénio (AR) tem de ser transportado para o núcleo mediante estímulos androgênicos. No entanto, há evidências de
In vitro
experiências que em células resistente à castração cancro da próstata (CRPC) o Ar é capaz de se translocar para o núcleo de um modo independente do ligando. resistente à castração A recente descoberta de que a inibição das 3β-glicogénio-sintase-quinase (GSK-3) induz uma exportação nuclear rápida da AR nas células cancerosas da próstata estimulada de androgénios nos levou a analisar os efeitos da inibição de GSK-3β na sublinhas LNCaP C4-2 e LNCaP-SSR. Ambas as linhas celulares apresentam elevados níveis de AR nuclear na ausência de estímulos androgênicos. A exposição destas células à SB216763 maleimida, um potente inibidor de GSK-3β, resultou numa rápida exportação nuclear do AR, mesmo sob condições de privação de androgénio. Além disso, a capacidade de C4-2 e células LNCaP-SSR para crescer na ausência de androgénios foi diminuída após a inibição farmacológica de GSK-3β
In vitro
. A capacidade de SB216763 para modular a sinalização e função AR no CRPC
in vivo
foi adicionalmente demonstrada num ensaio de xenoenxerto membrana corioalant�ca pintainho modificado após a entrega sistémica de SB216763. Nossos dados sugerem que a inibição da GSK-3β ajuda a direcionar o AR para exportação a partir do núcleo diminuindo assim os efeitos da AR mal localizado em células CRPC. Portanto, a inibição de GSK-3β poderia ser uma nova estratégia interessante para o tratamento de CRPC
citação:. Schutz SV, Schrader AJ, Zengerling F, Genze F, Cronauer MV, Schrader M (2011) A inibição de glicogénio sintase quinase-3β neutraliza a actividade do ligando-Independente do receptor andrógeno na castração resistente do cancro da próstata. PLoS ONE 6 (9): e25341. doi: 10.1371 /journal.pone.0025341
editor: Vladislav V. Glinsky, Universidade de Missouri-Columbia, Estados Unidos da América
Recebido: 02 de março de 2011; Aceito: 01 de setembro de 2011; Publicado: September 29, 2011