Abstract
Fundo
A síndrome metabólica e /ou seus componentes demonstraram ser fatores de risco para vários tipos de câncer. Eles também são encontrados para influenciar a sobrevivência em mama, cólon e cancro da próstata, mas o valor prognóstico da síndrome metabólica em câncer gástrico não foi investigada.
Métodos
Os dados clínicos e pré-tratamento da informação de síndrome metabólica de 587 pacientes diagnosticados com câncer gástrico fase inicial foram coletados retrospectivamente. Foram analisadas as associações de síndrome metabólica e /ou seus componentes com características clínicas e sobrevida global no cancro gástrico fase inicial.
Resultados
A síndrome metabólica foi identificada a ser associado com uma diferenciação de células tumorais maior (P = 0,036). A síndrome metabólica foi também demonstrou ser um preditor significativo e independente para uma melhor sobrevida em pacientes com idade 50 anos de idade (p = 0,009 na análise multivariada) ou pacientes com câncer gástrico proximal (P = 0,047 na análise multivariada). Não foi encontrada associação entre o componente da síndrome metabólica única e sobrevida em câncer gástrico fase inicial. Além disso, os pacientes com hipertensão pode ter uma tendência de melhor sobrevida através de um bom controle da pressão arterial (P = 0,052 na análise univariada).
Conclusões
A síndrome metabólica foi associada a um tumor melhor a diferenciação celular em pacientes com cancro gástrico fase precoce. Além disso, a síndrome metabólica foi um preditor significativo e independente para uma melhor sobrevida em pacientes com idade avançada ou tumores proximais
Citation:. Wei Xl, Qiu Mz, Lin Hx, Zhang Y, Liu Jx, Yu Hm, et al . (2014) Pacientes com idade avançada ou proximal Benefit Tumores da Síndrome Metabólica em Early Stage câncer gástrico. PLoS ONE 9 (3): e89965. doi: 10.1371 /journal.pone.0089965
editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, China
Recebido: 05 de novembro de 2013; Aceito: 25 de janeiro de 2014; Publicação: 05 de março de 2014
Direitos de autor: © 2014 Wei et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Programa de Pesquisa e Desenvolvimento de alta Tecnologia Nacional da China (Programa 863), China (nO. 2012AA02A506), a National Science Foundation Natural da China (No. 81372570), o Departamento da Província de Guangdong, China Ciência e Tecnologia (Sem . 2012B031800088), e da Fundação de Pesquisa médica Científica da província de Guangdong, China (No. C2011019). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
o câncer gástrico (CG) é o quarto tipo de câncer mais comum em homens e quinto nas mulheres, cerca de 10% das mortes anuais por câncer são atribuídos à GC. Em 2011, 464.000 homens e 273.000 mulheres morreram de GC de acordo com estimativas [1]. A mortalidade de GC tem diminuído de forma constante em todo o mundo, especialmente câncer no fundo e piloro [2]. Em comparação com os países desenvolvidos, a incidência ea mortalidade é maior nos países em desenvolvimento. Mais de 70% dos novos casos e mortes ocorrem em países em desenvolvimento, e as mais altas taxas de incidência estão na Ásia Oriental, Europa Oriental e América do Sul [1].
A síndrome metabólica (SM) foi descrita pela primeira vez como síndrome X em 1988, a base de SM foi a resistência à insulina [3]. Até agora, a comumente norma aceite a nível da definição ainda não foi alcançado. Mas SM foi semelhante definido a ser composto por um conjunto de fatores de risco para doença cardiovascular, que inclui o aumento da pressão arterial, glicemia, triglicérides e índice de massa corporal (IMC) /circunferência da cintura, e diminuição da lipoproteína de alta densidade, bem [4 ]. Curiosamente, houve uma abundância de estudos que investigaram a associação entre SM e cânceres. SM e /ou seus componentes foram encontrados para ser possíveis fatores de risco de vários tipos de câncer, incluindo câncer endometrial [5], [6], câncer de ovário [7], o cancro colorectal [6], [8], [9], de mama câncer [6], [10], linfoma, mieloma múltiplo [11], cancro da tiróide [12], o cancro do colo do útero [13], câncer de fígado [6], [14], [15], o câncer de pele [16], biliar câncer do trato [17], câncer pancreático [6], [18], [19], o cancro da bexiga [6], [20] cancro esofágico e GC [21], [22].
Há também têm havido algumas pesquisas sobre a influência da síndrome metabólica e /ou seus componentes sobre a sobrevivência no cancro. SM foi identificado como sendo um fator de risco para a mortalidade relacionada com o cancro como um todo, na Coreia do Sul e da América [23], [24]. Em relação aos impactos sobre certos tipos de câncer, os pacientes com síndrome metabólica eram mais inclinados a sofrer de morte relacionada com cancro no cancro da próstata [25], [26] e síndrome metabólica foi associada com mau prognóstico no câncer de mama, bem [26], [27]. No cancro do cólon, elevado de glicose ou diabetes mellitus e hipertensão elevados foram encontrados para ser associado com pior sobrevida, enquanto dislipidemia era exatamente o oposto, especialmente em pacientes com doença em estágio inicial [28]. Mas o valor prognóstico da síndrome metabólica, como um todo na sobrevivência de pacientes com câncer de cólon foi controverso [28], [29]. No GC, alguns estudos mostraram que o IMC não teve associação com a sobrevivência, enquanto diminuição da lipoproteína de alta densidade foi um preditor de pior sobrevida [30], [31], [32]. Até à data, na medida em que estamos preocupados, nenhum estudo a respeito sobre o valor prognóstico da síndrome metabólica na sobrevivência dos pacientes GC foi realizada. Assim, foram coletados dados clínicos e de sobrevivência de pacientes com GC fase inicial, que foram diagnosticadas e receberam tratamento em nosso hospital, para analisar se o status de pré-tratamento da síndrome metabólica e /ou seus componentes tem qualquer impacto sobre a sobrevida global (OS) em chinês pacientes com GC fase inicial.
Materiais e Métodos
Ética declaração
Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito para a sua informação a ser armazenada e usada no banco de dados do hospital. aprovação do estudo foi obtido a partir de comitês de ética independentes no Centro de Câncer de Sun Yat-Sen University. O estudo foi realizado de acordo com os padrões éticos da Declaração da Associação Médica Mundial de Helsinki.
População do estudo
Com base no diagnóstico de alta, 587 pacientes que foram diagnosticados com GC fase inicial e recebidos tratamento a Sun Yat-sen University Cancer Center, em Guangzhou, China de 23 de março de 1999 a 07 de dezembro de 2012 foram incluídos na pesquisa. Todos os pacientes foram encenado a partir de I-III pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) câncer gástrico (GC) sistema de estágio do tumor-nódulo-metástase (TNM). Além disso, todos os pacientes receberam a operação para GC. A faixa etária dos pacientes incluídos em nosso estudo foi 24-83 anos de idade. Foram excluídos os casos sem informações completas sobre o pré-tratamento da síndrome metabólica (SM). Os dados de pré-tratamento status de síndrome metabólica e às informações clínicas foram coletados retrospectivamente. Para os dados de sobrevivência, os pacientes foram
Os critérios para a definição da SM adotado em nosso estudo
Através consideração integrado acompanhados pelo departamento de acompanhamento ou no ambulatório após a alta hospitalar. de diferentes versões da definição de síndrome metabólica [4] e da disponibilidade de itens nessas versões de definição de nossos dados, definimos SM nesta pesquisa de acordo com o National Cholesterol Adult Treatment Panel III Programa de Educação (ATP III) (≧ 3 de 5 critérios necessários): 1). da regulação da glicose ou diabetes mellitus, jejum plasma ≧ 110 mg /dl (6,1 mmol /L). 2). A obesidade abdominal, porque nós não encontramos os registros da circunferência abdominal em dados clínicos, índice de massa corporal (IMC) ≧ 25 Kg /m
2 foi aplicado para ser o substituto. 3). Triglicerídeos ≧ 150 mg /dL (1,7 mmol /L). 4). lipoproteína de alta densidade (HDL) ≦ 40 mg /dl (1,04 mmol /L) para o sexo masculino, ≦ 50 mg /dL (1,3 mmol /L) para o sexo feminino. 5). Hipertensão, pressão arterial sistólica ≧ 130 /pressão arterial diastólica ≧ 80 mm Hg. Os dados sobre cada componente da síndrome metabólica foi coletada de registros clínicos antes do tratamento.
A análise estatística
As análises estatísticas foram realizadas com SPSS para Windows V.13.0. A dois valor de p atados 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Diferenças de parâmetros clínicos basais entre SM grupo positivo e negativo foram avaliados pelo teste do qui-quadrado ou teste de Kruskal-Walli H com base no tipo dos dados e comparações. A sobrevida global (OS) foi o intervalo de tempo entre a data do diagnóstico de morte por GC, para os pacientes que permaneceram vivos, os dados foram censurados na data do último contato. curvas OS foram plotados com o método de Kaplan-Meier e as diferenças foram comparados com o teste de log-rank. Variáveis significativamente prognósticos na análise univariada foram incluídos na análise de sobrevida multivariada. taxa de risco (HR) e intervalo de confiança de 95% (IC 95%) foram calculados com o modelo de riscos proporcionais de Cox.
Resultados
A associação entre SM e características clínicas basais
Houve 587 casos analisados, informações detalhadas foram listadas na tabela 1. Entre eles, 79 casos (13,46%) foram identificadas para cumprir os critérios de síndrome metabólica, o resto de 508 casos (86,54%) foram classificados para ser sem SM. características clínicas basais foram comparados entre pacientes com e sem síndrome metabólica. Como mostrado na tabela 1, não houve diferenças significativas entre pacientes com síndrome metabólica e sem síndrome metabólica em sexo, idade, estágio T (AJCC, 7), N palco (AJCC, 7), tamanho do tumor, localização do tumor, tipo de operação. Embora em comparação com pacientes com SM, os pacientes sem SM foram testemunhou ter uma diferenciação de células tumorais significativamente mais agressivo (P = 0,036).
Os impactos do Mets e /ou seus componentes sobre a sobrevida global
A sobrevivência análises incluíram 586 casos qualificados, com informações de sobrevivência disponíveis, e um caso foi excluído devido a perder contato após a alta do hospital. A julgar pela curva de sobrevida pelo método de Kaplan-Meier, houve uma tendência de um melhor sistema operacional para os pacientes com síndrome metabólica em comparação com aqueles sem a síndrome metabólica (figura 1), mas a diferença não foi estatisticamente significativa (P = 0,107). Sem aparente influência dos componentes da síndrome metabólica no OS foi encontrado, seja, nem o número de itens que satisfazem os critérios da definição de síndrome metabólica tem qualquer papel importante no sistema operacional de GC fase inicial
lenda completa.: pacientes com síndrome metabólica houve uma tendência de melhor sobrevida em comparação com aqueles sem a síndrome metabólica em câncer gástrico estágio inicial (GC), mas a diferença não foi estatisticamente significativa.
uma vez que estudos anteriores descobriram que a síndrome metabólica e /ou a sua componentes foram associadas com um risco mais elevado de GC cardíaca, em vez de não cardíaca, além disso, a associação não foi encontrado no início da idade adulta [21], [22], [33], foi realizada ainda mais a análise de sobrevivência estratificados por idade ( 50 y /≧ 50 y) e localização do tumor (proximal /distal)
em pacientes idosos. 50 anos de idade, SM ou seus componentes foram encontrados para ter qualquer influência significativa sobre OS no GC fase inicial. Enquanto em pacientes com idade 50 anos de idade, os pacientes com síndrome metabólica foram encontrados para ter uma melhor sobrevida significativa em comparação com os pacientes sem SM (Figura 2, P = 0,012), depois de ajustado pelos itens prognóstico significativo na análise univariada, incluindo a localização do tumor, o tamanho do tumor, estágio T, fase N e tipo de cirurgia, a SM foi identificada como um fator prognóstico independente para GC fase inicial na análise multivariada. (Tabela 2, P = 0,009) Da mesma forma, SM foi encontrado para ser um factor de prognóstico significativo e independente em GC proximal fase inicial (figura 3, P = 0,023 e tabela 3, P = 0,047), mas a associação não foi identificada em distai GC fase inicial
lenda completa: As curvas de sobrevida de pacientes no início estágio GC com e sem síndrome metabólica em pacientes com idade 50 anos de idade
lenda completa:.. As curvas de sobrevida de fase inicial pacientes GC com e sem síndrome metabólica em pacientes com tumores proximal localizado.
Nós exploramos ainda mais os efeitos do controle de distúrbios SM no oS em GC fase inicial. A partir dos registros médicos, nós só poderia retrospectivamente encontrar a informação sobre a história de hipertensão e diabetes mellitus, assim, não poderíamos estudar o efeito do tratamento para o distúrbio do metabolismo lipídico no OS. 64 casos foram identificados para ter um histórico de diabetes mellitus, com 6 (9,38%) casos com a glicemia controlada para valores normais durante o período de diagnóstico GC e 58 casos (90,62%) fora de controle, e se a glicose no sangue foi controlado ou não teve nenhum impacto sobre OS no GC fase inicial. Quanto ao controle da pressão arterial, entre 224 casos com a história de hipertensão, 13 (5,80%) casos foram classificados no grupo de controle bom, e 211 (94,20%) casos no grupo de controle pobre. Houve uma tendência de melhor sobrevida no grupo de controle bom em comparação com o grupo de controle pobre, mas a associação não foi estatisticamente significativa (figura 4, P = 0,052)
lenda completa:. As curvas de sobrevida de início pacientes estágio GC que tiveram a história de hipertensão com pressão arterial em bom e mau controle.
Discussão
Nossa pesquisa constatou que, em fase inicial (fase I-III) câncer gástrico ( GC), síndrome metabólica (SM) foi associado a uma diferenciação aparentemente melhor. Além disso, SM previu uma tendência de melhor sobrevida global (OS) em GC fase inicial como um todo, mas a associação não foi estatisticamente significativa. Outras análises de dividir os dados por idade ( 50 y /≧ 50 y) e localização do tumor (proximal /distal) tirou conclusões que, no GC fase inicial, SM significativa e independentemente previu uma melhor sobrevida tanto na velha idade (≧ 50 y) pacientes e em pacientes com tumores localizados proximamente.
tem havido uma série de estudos que investigaram a associação entre a síndrome metabólica e /ou seus componentes e os riscos de câncer, incluindo GC. Verificou-se que a síndrome metabólica e /ou seus componentes foram associados com um risco maior de GC cardíaca ao invés de não-cardíaca, ea associação não foi encontrado no início da idade adulta [21], [22], [33]. Os impactos da síndrome metabólica e /ou seus componentes sobre sobreviventes de câncer têm sido investigados em alguns outros tipos de câncer. Em cancros da próstata e da mama, síndrome metabólica e /ou seus componentes foram preditores de pior sobrevida [25], [26], [27]. No entanto, estudos análogas em outro câncer do cancro do sistema digestivo e vírgula chegou a conclusões controversas sobre a importância da SM na sobrevivência. Yang et ai. descobriu que elevada de glicose ou diabetes mellitus e hipertensão arterial elevada foram preditores de pior sobrevida, em contraste, a dislipidemia foi um preditor de melhor sobrevivência, especialmente em pacientes com doença fase inicial no câncer de cólon [28], [29]. A importância da síndrome metabólica e /ou seus componentes em GC não foi estudado até agora, portanto, nós nos concentramos este estudo sobre GC fase inicial, ea sobrevivência foram realizadas análises em profundidade através de dividir os dados por idade e localização do tumor.
Curiosamente, nossas descobertas sobre a associação de SM e GC não foram acordadas com algumas conclusões anteriores em outros tipos de câncer. Em primeiro lugar, encontramos SM para ser associado com uma melhor diferenciação das células GC, enquanto alguns estudos anteriores encontraram SM e /ou seus componentes a serem ligados a um tipo de tumor mais agressivo em câncer de cólon e de próstata, apesar do resultado relevante foi controversa no cancro da mama. [25], [34], [35], [36]. Em segundo lugar, identificamos SM ser um fator prognóstico positivo, mas uma grande parte dos estudos encontraram SM previu negativamente a sobrevivência em cancros da próstata e da mama, embora a conclusão foi inconsistente em câncer de cólon [25], [27], [28], [29]. Em terceiro lugar, quando ele veio para o papel de cada componente, que não identificou qualquer associação significativa com o OS. Por outro lado, vários estudos anteriores identificaram a glicemia elevada para ser associado com pior prognóstico no câncer de mama e câncer de cólon, e pressão arterial elevada foi associada com pior sobrevida no câncer de cólon, enquanto a dislipidemia foi associado a melhor sobrevida no câncer de cólon [26], [28].
tanto quanto estávamos preocupados, o nosso estudo foi o primeiro a investigar a associação entre a síndrome metabólica e com o grau maligno, bem como a sobrevivência em GC. Um estudo anterior por Otani et al. descobriram que o volume do tecido adiposo menor foi relacionado a GC indiferenciado, em vez de diferenciadas GC [37], que poderia ser um ponto de apoio para a associação da SM com uma melhor diferenciação das células GC descobertas em nossa pesquisa, devido à síndrome metabólica foi frequentemente associada a obesidade e metabolismo de lípidos anormal, indicando que um volume maior de tecido adiposo. Além disso, a diferença entre o GC e alguns outros cancros em relação ao impacto de SM sobre a sobrevivência pode ser atribuída às diferentes propriedades de tumor. Em comparação com os cânceres de mama, próstata e cólon, GC foi mais agressivo. Além do mais, GC foi localizado no trato gastrointestinal superior, o que significava GC teve mais influência na condição nutricional dos pacientes. Assim, mais pacientes podem sofrer de desnutrição no GC em comparação com cancros acima mencionados, por sua vez, um melhor estado nutricional pode ter papel mais importante para manter a vida em GC. Mais do que isso, verificou-se que a desnutrição aumentou o risco de mortalidade por câncer de estômago [38]. Em comparação com os pacientes sem SM, aqueles com síndrome metabólica eram menos propensos a sofrer de deficiência de nutrição. Este parcialmente explicado por que a síndrome metabólica foi associada com o OS mais favorável em GC, que era diferente de alguns outros tipos de câncer. Outra explicação para a sobrevivência superior em pacientes GC iniciais com SM foi adiponectina, cujo nível foi menor nos obesos em comparação com indivíduos magros [39], e os pacientes obesos foram mais frequentemente associados com a síndrome metabólica. Shin et ai. da Coreia do Sul descobriu que receptor de adiponectina foi relacionado para o desenvolvimento GC, progressão e pior sobrevida [39], embora a sobrevivência efeito previsão era inconsistente com alguns estudos de tamanho menor anteriores no Japão e na Itália [40], [41]. Para o papel de cada componente na sobrevivência GC, a nossa conclusão foi em consistente com estudos anteriores sobre a irrelevância do IMC [30], [32], mas a respeito de cerca de lipoproteína de alta densidade diminuiu, nossos dados não mostram o efeito preditivo para um pior sobrevivência levantada por um estudo retrospectivo anterior, com 184 casos [31]. No entanto, outras investigações são necessárias para uma melhor e mais preciso compreensão do papel da SM e /ou seus componentes sobre a sobrevivência no GC.
Nas análises das influências do controle dos distúrbios SM sobre OS no início estágio GC, só estudou as associações na hipertensão e diabetes mellitus. Devido ao número limitado de casos incluídos, nossas conclusões só tinha importância limitada. Embora as estatinas foram considerados como tendo efeito anti-tumoral por um longo tempo, um ensaio clínico randomizado de fase II mostrou nenhum benefício para a sobrevivência de uso adicional de pravastatina exceto para quimioterapia em GC avançada [42]. Apesar de diabetes foi encontrado para ser um fator de risco para a mortalidade relacionada com o cancro no GC, o uso de insulina não afetou os resultados [43], [44]. Além disso, na medida em que estão em causa, não há nenhuma evidência para o papel da terapia anti-hipertensiva na sobrevivência GC até agora. Em conclusão, não há muita margem para empurrar as investigações nesta área ainda mais.
Era inevitável que houve algumas limitações em nosso estudo. Para começar, era uma pesquisa retrospectiva, embora todos os pacientes inscritos receberam operação radical ou paliativa para GC, que não incluem sobrevida livre de doença ou sobrevida livre de progredir na análise, porque a informação relevante pode não ser suficientemente crível. Além disso, o número de casos para a análise da terapia anti-hipertensiva e hipoglicemia foram insuficientes para conclusões confiáveis, mas nós fornecemos uma pista e direção para futuras pesquisas nesta área.
Conclusões
A síndrome metabólica (SM) foi associada a uma diferenciação de células tumorais mais moderado no câncer gástrico estágio inicial (GC). Além disso, a síndrome metabólica foi um preditor significativo e independente para uma melhor sobrevivência em certos grupos de GC fase inicial, incluindo pacientes com idade avançada (idade ≧ 50 y) ou pacientes com GC proximal.
Reconhecimentos
Agradecemos com gratidão Professor Ying Guo no departamento de epidemiologia para a sua sugestão na análise estatística. Além disso, agradecemos aos membros da equipe do Departamento de Oncologia Médica Sun Yat-sen University Cancer Center para a sua assistência e sugestão.