Sumário

Diferencial homeostase redox em células normais e malignas sugere que a sobre-regulação induzida por pro-oxidante de espécies de oxigénio reactivas (ROS) celulares deve atingir selectivamente as células cancerosas, sem comprometer a viabilidade de células não transformadas. Por conseguinte, um desvio pró-oxidante bem tolerado por células não malignas pode atingir rapidamente um limite de morte celular em células malignas já a um elevado ponto de ajuste do stress oxidativo constitutiva. Para testar esta hipótese, aproveitamos um número selecionado de complexos baseados em amina-piridina Fe (II) que operam catalisadores de oxidação como eficientes e robustos de substratos orgânicos na reacção com peróxidos. Cinco destes Fe (II) em complexos e dos ligandos correspondentes aminopiridina foram seleccionados para avaliar as suas propriedades anti-cancro. Verificou-se que os complexos de ferro não conseguiram exibir qualquer actividade relevante, ao passo que os correspondentes ligandos apresentaram actividade antiproliferativa significativa. Entre os ligandos, nenhum dos quais foram hemolítica, os compostos 1, 2 e 5 eram citotóxicos na gama do micromolar baixo de encontro a um painel de molecularmente diversas linhas celulares de cancro humano. Importante, o perfil de alguns compostos actividade citotóxica permaneceu inalterada em epitelial-a-mesenquimal (EMT) induzida por populações estáveis ​​de células estaminais de cancro, como, que adquiriram resistência ao bem conhecido indutor doxorrubicina ROS. Os compostos 1, 2 e 5 inibiu a clonogenicidade de células de cancro e morte celular por apoptose induzida por caspase 3/7 acompanhados de activação. As análises de citometria de fluxo indicou que os ligandos foram fortes indutores de stress oxidativo, que conduz a um aumento de 7 vezes nos níveis de ROS intracelulares. indução de ROS foi associada com a sua capacidade para se ligar ferro intracelular e formam complexos de coordenação activa dentro das células. Em contraste, a complexação extracelular de ferro inibiu a actividade dos ligandos. complexos de ferro mostraram uma alta proficiência para clivar o ADN através de mecanismos dependentes de oxidativo, sugerindo um mecanismo susceptível de citotoxicidade. Em resumo, foi relatado que, após a quelação de ferro intracelular, a actividade pro-oxidante de complexos de ferro-amina baseado no pirimidina eficientemente mata cancerosas e cancerosas células estaminais semelhante, proporcionando assim evidência funcional para uma família eficiente de redox dirigida anti- metalofármacos câncer

Citation:. González-Bártulos M, Aceves-Luquero C, Qualai J, Cusso O, Martínez MA, Fernández de Mattos S, et al. (2015) Pro Oxidante-Atividade de Amine-piridina-Based complexos de ferro de forma eficiente Kills cancro e as células-tronco-like. PLoS ONE 10 (9): e0137800. doi: 10.1371 /journal.pone.0137800

editor: Sujit Kumar Bhutia, Instituto Nacional de Tecnologia Rourkela, Índia