Sumário

Fundo

genes que codificam as dessaturases de ácido gordo (FADS1, 2, 3) localizada no ponto de acesso genómico cancro 11q13 lócus são necessários para a biossíntese de ácidos gordos 20 de carbono poliinsaturado (PUFA), que são precursores directos dos eicosanóides. Em várias linhas celulares de cancro, FADS2 codificado Δ6 e Δ8 dessaturação não é funcional.

Metodologia /Principais Achados

Analisando ácidos graxos de células MCF-7 com espectrometria de massa estrutural detalhada, mostramos que, na ausência de atividade FADS2, o produto FADS1 Δ5-dessaturase opera para produzir 5,11,14-20:3 e 5,11,14,17-20:4. Estes PUFA estão perdendo a ligação dupla do eicosanoid sinalização precursores ácido araquidônico (5,8,11,14-20:4) e ácido eicosapentaenóico (5,8,11,14,17-20:5) 8-9. expressão heteróloga de FADS2 restaura atividade Δ6 e Δ8-dessaturase e síntese precursor de eicosanóides normal.

Conclusões /Significado

A perda de atividades codificado-FADS2 em células cancerosas desliga biossíntese normal de PUFA, excluindo o oferta endógena de eicosanóides e precursores docosanoid a jusante, e substituí-los com ácidos graxos interrompeu-butileno incomuns. Se recapitulou

in vivo

, o eicosanóide normal e meio de sinalização celular docosanoid estariam esgotadas e alterado devido à redução e substituição de substratos normais com substratos incomuns, com consequências imprevisíveis para a comunicação celular.

Citation : Parque WJ, Kothapalli KSD, Lawrence P, Brenna JT Função Loss (2011) FADS2 no Cancer Hotspot 11q13 Locus Desviar Lipid Signaling Precursor Síntese de Unusual eicosanóide Fatty Acids. PLoS ONE 6 (11): e28186. doi: 10.1371 /journal.pone.0028186

editor: Daniel Tomé, Paris Instituto de Tecnologia para a Vida, Alimentação e Ciências do Ambiente, França