Abstract
Fundo
De acordo com a direção e patrocínio do Instituto Nacional do Câncer, relatamos o primeiro ensaio pré-clínico do Trials Oncologia Comparada Consortium (COTC). O COTC é um romance de infra-estrutura para integrar cancros que naturalmente se desenvolvem em cães de estimação no caminho para o desenvolvimento de novos medicamentos humanos. Ensaios são projetados para abordar questões desafiadoras em modelos pré-clínicos convencionais e ensaios humanos de fase precoce. Grandes modelos de cancro espontâneos dos animais pode ser uma adição valiosa para estudos bem-sucedidos de biologia do cancro e da novela do fármaco-terapêutico, de imagem e desenvolvimento de dispositivos.
Metodologia /Principais Achados
Através desta infra-estrutura estabelecida, o primeiro julgamento do COTC (COTC001) avaliaram um vector de AAV-fago alvo entregar o factor de necrose tumoral (RGD-A-
TNF) a integrinas aV no endotélio do tumor. a evolução do estudo e os dados foi revisto contemporaneamente usando um sistema de comunicação electrónico habilitado para web desenvolvido para o consórcio. Dose de escalada em coortes de 3 cães (n = 24) determinaram uma dose segura ideal (5 × 10
12 transdução de unidades intravenosa) de RGD-A-
TNF
. Isto demonstrou direcionamento seletivo da vasculatura e preservação dos tecidos normais avaliadas através de biópsia de série de ambos tumor e tecido normal associado ao tumor. dosagem repetitiva numa coorte de 14 cães, na dose óptima definida, foi bem tolerada e levou a uma regressão tumoral objectiva em dois cães (14%), doença estável em seis (43%), e a progressão da doença em cada seis (43%) via Critérios de Avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
Conclusões /Significado
o primeiro estudo do COTC demonstrou a utilidade e eficiência da infra-estrutura criada para informar o desenvolvimento de novas drogas contra o câncer dentro de animal de grande porte que ocorre naturalmente modelos de cancro. A avaliação pré-clínica de RGD-A-
TNF
dentro desta rede forneceu dados valiosos e necessários para completar o projeto de estudos de primeiros-in-man
Citation:. Paoloni MC, Tandle A, Mazcko C, E Hanna, Kachala S, LeBlanc, A. et al. (2009) O lançamento de uma Infra-estrutura Novel pré-clínicos: Ensaios Oncologia Comparada Consortium Directed Therapeutic Targeting de TNF ao cancro Vasculature. PLoS ONE 4 (3): e4972. doi: 10.1371 /journal.pone.0004972
editor: Alfred Lewin, da Universidade da Flórida, Estados Unidos da América
Recebido: 10 de dezembro de 2008; Aceito: 19 de fevereiro de 2009; Publicado: 30 Março 2009