PLOS ONE: Um Iniciado-NQO1 e p53-Independent apoptose Pathway Determina o efeito anti-tumoral de Tanshinone IIA contra Non-Small Cell Lung Cancer

Abstract

NQO1 é um alvo terapêutico emergente e promissora na terapia do cancro. Este estudo foi o de determinar se o efeito anti-tumoral de Tanshinona IIA (TSA) é dependente de NQO1 e para elucidar as subjacentes vias de morte celular apoptótica. NQO1

+ células A549 e isogenically NQO1 combinados transfectadas e células H596 negativos foram usadas para testar as propriedades e mecanismos de morte celular induzida por TSA. A eficácia anti-tumoral in vivo e as propriedades de distribuição nos tecidos de TSA foram testados em ratinhos nus xenoenxertados com tumores. Observou-se que a TSA induzida uma geração excessiva de ROS, danos no ADN e morte celular por apoptose dramática em NQO1

+ células A549 e células H596-NQO1, mas não em NQO1

– células H596. A inibição ou o silêncio de NQO1, bem como o NAC antioxidante significativamente revertida efeitos apoptóticos induzidos TSA. tratamento TSA retardou significativamente o crescimento de tumores de xenoenxertos de tumor A549, que foi significativamente antagonizada por dicumarol co-tratamento, apesar de os aumentar e prolongar acumulações TSA em tecidos tumorais. TSA ativado um ROS acionado, p53 independente e via de mitocôndrias dependentes caspase apoptótica morte celular que é caracterizada com o aumento da proporção de Bax para Bcl-xl, mitocondrial membrana potencial perturbação, a liberação de citocromo c, e subsequente ativação da caspase e PARP-1 clivagem. Os resultados destas descobertas sugerem que a TSA é um agente alvo NQO1 altamente específico e é promissor no desenvolvimento como um medicamento eficaz no tratamento da NQO1 NSCLC positiva

Citation:. Liu F, G Yu, Wang G, Liu H, Wu X, Q Wang, et al. (2012) An Iniciada-NQO1 e p53-Independent apoptose Pathway Determina o efeito anti-tumoral de Tanshinone IIA contra Non-Small Cell Lung Cancer. PLoS ONE 7 (7): e42138. doi: 10.1371 /journal.pone.0042138

editor: Siyaram Pandey, da Universidade de Windsor, Canadá

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