Abstract

O objetivo deste estudo foi investigar o valor prognóstico da expressão CCR7 receptor de quimiocinas e FOXP3 intratumoral

+ células T reguladoras (Tregs) em câncer gástrico. + células tumorais

CCR7 e FOXP3

+ Tregs foram avaliados por imuno-histoquímica em microarrays de tecido contendo câncer gástrico de 133 pacientes. efeitos prognósticos de baixo ou alto CCR7 e FOXP3 expressão foram avaliadas por regressão de Cox e análise de Kaplan-Meier, bem como a correlação entre a pontuação positiva CCR7 e FOXP3 intratumoral

número de células + em uma avaliação longitudinal. A análise mostrou que os elevados níveis de expressão de CCR7 e FOXP3 foram detectados em 69,9% e 65,4% dos casos, respectivamente. a alta expressão de CCR7 em células de câncer gástrico foi significativamente associada com menor sobrevida global (OS) (

P

= 0,010) e metástases em linfonodos (

P

= 0,009), e foi um fator independente para pior OS (

P

= 0,023) por meio de análise multivariada. Os números elevados de FOXP3 intratumoral

+ Tregs significativamente correlacionada com menor OS (

P

= 0,021) e metástases em linfonodos (

P

= 0,024), e também foi um fator independente para adversa OS (

P

= 0,035). Além disso, houve uma correlação significativamente positiva entre a pontuação positiva CCR7 e FOXP3 intratumoral

+ número de células (r = 0,949,

P Art 0,001). Estes resultados revelaram que a expressão CCR7 em células cancerosas gástricas e intratumoral FOXP3

+ Tregs pode ser considerado como um co-indicador do prognóstico clínico de câncer gástrico

Citation:. Zhou S, Xu S, Tao H, Zhen Z, Chen L, Zhang Z, et al. Cells (2013) Expressão CCR7 e intratumoral FOXP3

+ T reguladoras estão correlacionados com a sobrevida global e Linfonodo metástase em câncer gástrico. PLoS ONE 8 (9): e74430. doi: 10.1371 /journal.pone.0074430

editor: Udai P. Singh, University of South Carolina School of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 26 Abril 2013; Aceito: 01 de agosto de 2013; Publicação: 05 de setembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Zhou et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (No. 31.000.527), Xangai Fund Research Bureau de Saúde para o jovem investigador (o Dr. Shuang Zhou) e do programa Scholar Hong Kong (No. XJ2011025). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

L CCR7 é um receptor de quimiocina acoplado a uma proteína transmembranar de sete, principalmente expressos na superfície celular de células T naive e culas dendricas (DCs), SLC (quimiocina linfóides secundários, CCL21) e ELC (EB11 de quimiocina-ligando , CCL19) são os seus dois ligandos de afinidade elevada. CCR7 é essencial para a migração de células T e DCs para o tecido linfóide circundante ou o local da resposta imune através da ligação aos seus ligandos [1].

CCR7

é

expressa não apenas

em células T naive e DCs, mas também em algumas células tumorais. Tumores com alta expressão de CCR7 são mais propensos a apresentar extensão extra-tireoidiana, invasão angiolinfática, metástase linfonodal, anti-Apotosis e proliferação celular [2] – [4]. CCR7 promove o crescimento de tumores e metástases em resposta a SLC endógena ou ELC. Muitos estudos têm demonstrado que as células malignas com expressão CCR7 pode ser dirigido para os órgãos correspondentes com alta presença dos seus ligandos [5] – [8]. Portanto, a quimiotaxia mediada por células-CCR7 não está apenas relacionada com o estabelecimento do microambiente imunológico antitumoral, mas também pode ajudar a avaliação precoce do comportamento biológico dos tumores. expressão CCR7 em células tumorais está estreitamente correlacionada com a sua metástase e malignidade [2].

As células T reguladoras (Tregs) são acreditados para amortecer imunidade de células T e de ser o principal obstáculo têmpera imunoterapia. Um crescente corpo de evidência sugere que Tregs dentro do microambiente do tumor pode desempenhar um papel significativo na supressão de respostas imunes antitumorais locais [9], [10]. FOXP3, um fator de transcrição hélice forkhead /alado, é o marcador mais específico de Tregs e é possível definir Tregs mais estritamente como CD4

+ CD25

+ células T reguladoras [11]. FOXP3 parece ser crítico para o desenvolvimento ea função de Tregs, e a perda de expressão FOXP3 conduz à falta de Tregs e hiperactivação de CD4

+ células T, resultando em proliferação linfática auto-agressivas letal, ao passo que a sobre-expressão de resultados FOXP3 em imunodeficiência severa [11] – [13]. Relata-se que o aumento da FOXP3

+ Tregs estão associados a um maior risco de recorrência e pobres sobrevida global dos pacientes com algumas neoplasias sólidas [14] – [20]

O câncer gástrico é o quarto mais comum. câncer no mundo, ea sobrevida global dos pacientes continua pobre apesar da melhoria das estratégias de diagnóstico e tratamento, entre os quais a ressecção é uma das primeiras prioridades [21]. Outras investigações é recomendado para examinar o impacto prognóstico da expressão CCR7 e Tregs no câncer gástrico.

Neste estudo, nós investigamos o valor prognóstico da expressão CCR7 em células cancerosas gástricas e FOXP3 intratumoral

+ Tregs e a relação entre eles no câncer gástrico. Os resultados sugerem que eles não só foram associados com taxas de sobrevivência pobres e metástases linfonodais, mas também positivamente correlacionada com o outro.

Materiais e Métodos

Ética Declaração

Este estudo foi aprovado pela comissão de ética em Tongji University School of Medicine e consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes antes da inscrição. O procedimento de coleta de amostras de ressecção do câncer gástrico humano de pacientes foi conformados com os princípios enunciados na Declaração de Helsinki.

Pacientes e seguimento

133 pacientes com câncer gástrico que se submeteram estendidos linfonodo dissecção (D2 ressecção) entre 2001 e 2007 em Tongji Hospital (Xangai, China) foram incluídos em nosso estudo. A avaliação de espécimes de ressecção foi realizada em conformidade com as diretrizes do japonês gástrico Cancer Association (JGCA) em 1998. Nenhum dos pacientes receberam radioterapia, quimioterapia ou outras intervenções médicas antes da cirurgia. Os espécimes foram selecionados apenas na base da disponibilidade de tecidos adequados fixado em formol embebidos em parafina e clínico-patológica completa e dados de seguimento para os pacientes.

Siga-up foi concluída em 15 de novembro de 2010. A mínimo de 3 anos de follow-up foi exigido. O acompanhamento médio foi de 43 meses (intervalo de 36 a 104 meses). procedimentos de acompanhamento consistiu de história interino, exame físico, marcadores tumorais (CEA, CA 19-9), ultra-sonografia abdominal e raios-X a cada 4-6 meses, de acordo com o tempo de pós-operatório. Para os pacientes com os resultados dos testes sugestivos de recorrência, a tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (MRI) foram utilizados para evidências mais contundentes de recaída. As recorrências de câncer gástrico tinha de ser confirmado por biópsia citologia ou cirurgia. A sobrevida global (OS) foi definido como o intervalo entre a cirurgia ea morte ou entre a cirurgia ea última observação para os doentes sobreviventes. Os dados foram censurados no último follow-up para os pacientes vivendo.

Tissue microarrays e imunohistoquímica

microarrays de tecido foram construídos como descrito anteriormente [22], [23]. Todos os casos foram histologicamente revisto por hematoxilina e eosina, e as áreas tumorais representativas com pequeno infiltrado de linfócitos rodada foram pré-marcadas nos blocos de parafina, longe de materiais necróticas e hemorrágicas. Duplicar os cilindros de diâmetro de 1 mm do centro do tumor (designada como intratumoral) foram seleccionados a partir de cada caso, utilizando um arrayer tecido automatizada (Xangai Biochip Co., Ltd., Shanghai, China), em conjunto com os tecidos gástricos não malignas paracancerous como controlos para garantir a reprodutibilidade e homogénea coloração das lâminas. Secções de espessura de 4 mícrons foram tomadas em lâminas de 3-aminopropiltrietoxissilano-revestidos.

O rato anticorpos monoclonais utilizados foram anti-CCR7 humana (eBioscience, San Diego, CA) e FOXP3 (BioLegend, San Diego, CA) . A imuno-histoquímica de secções de parafina foi realizada utilizando um protocolo de dois passos (Novolink sistema de polímero de detecção, Novocastra, Newcastle, UK) de acordo com as instruções do fabricante. Resumidamente, os cortes foram desparafinados em xileno e re-hidratadas em etanol. Após a atividade da peroxidase endógena foi bloqueada com incubação das lâminas em 0,3% H

2O

2, recuperação antigênica foi feito colocando as seções em uma panela de cozinha eléctrica preenchido com fervente tampão de citrato de 20 min, e os locais de ligação não específica foram bloqueadas com bloco de proteína (RE7102). Após incubação em série com anticorpos primários, Pós bloco primário (RE7111), e os anticorpos secundários (RE7112), as secções foram desenvolvidas em solução de 3,3′-diamiobenzidine sob um microscópio e contrastadas com hematoxilina. lâminas de controlo negativos omitindo os anticorpos primários foram incluídos em todos os ensaios.

Avaliação de Variáveis ​​de imuno-histoquímica

A pontuação positiva CCR7 de células tumorais foi analisada através do uso de software de análise de imagem (Leica Qwin Processamento de Imagem e análise Software de Aplicação, Wetzlar, Alemanha). Para cada slide, todos os campos de alta potência intacta (HPF) (× 400) imagens digitais foram tomadas por o equipamento acima mencionado e, em seguida, analisados ​​pelo software de análise de imagem para adquirir a pontuação positiva de CCR7 para cada campo. foi calculado Finalmente, o número médio de um HPF (× 400) para garantir a representatividade ea homogeneidade.

O número de FOXP3

+ Tregs em microarrays foi contado como descrito anteriormente [14], utilizando a análise de imagem computadorizado sistema composto por uma câmara Hitachi HV-C20A CCD (Hitachi, Tóquio, Japão), instalado num microscópio de luz DMLA Leica (Leica Microsystems, Wetzlar, Alemanha) e ligado a um computador pessoal. Sob × 400 ampliação, havia pelo menos 12 campos microscópicos informáticos independentes e intactas para as duplicatas de cada amostra. 8 campos microscópicos independentes (× 400), representando os mais densos infiltrados linfocíticos, foram selecionados para cada amostra para garantir a representatividade ea homogeneidade. Os números de 12 campos foram acumulados e, em seguida, em média, para calcular o número final para uma informatizado × 400 campo microscópico (0.0768 mm

2 /campo). A avaliação do Foxp3 de

+ Tregs foi realizada por dois observadores independentes de um modo cego. Discrepâncias na enumeração, dentro de uma faixa de 5%, foram reavaliados e uma decisão de consenso foi feito.

Análise Estatística

taxas OS atuariais foram calculados pelo método de Kaplan-Meier e analisadas por o teste de log-rank. Análises univariada e multivariada foram baseados no modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox. Uma análise secundária foi realizado para avaliar a relação entre as variáveis ​​e características clínico-patológicas. Para a comparação das variáveis ​​individuais, os testes qui-quadrado e teste exato de Fisher foram realizados conforme o caso. Bicaudal

P Art 0,05 foi considerado significativo. Todas as análises foram realizadas usando SPSS 16.0 (SPSS, Chicago, IL).

Resultados

características do paciente

As características dos 133 pacientes foram apresentados na Tabela 1. As amostras incluídos pacientes do sexo feminino com câncer gástrico 89 (66,9%) do sexo masculino e 44 (33,1%). 68 (51,1%) pacientes tinham menos de 60 anos de idade, e outros eram mais do que ou igual a 60 anos de idade. O tamanho do tumor de 79 (59,4%) dos pacientes era inferior a 40 mm e de que os outros era mais do que ou igual a 40 mm. 75 (56,4%) pacientes apresentavam invasão linfática e 84 (63,2%) pacientes apresentavam metástase ganglionar. 61 (45,9%) tumores foram indiferenciado e outros foram diferenciado. 50 (37,6%) tumores foram classificados como T1T2, e 83 (62,4%) como T3T4 acordo com JGCA.

expressão de CCR7 e FOXP3 em câncer gástrico tecidos

Os níveis de expressão de CCR7 e FOXP3 em microarrays de tecido de câncer gástrico foram examinadas por análise imuno-histoquímica. FIG. 1 e Fig. 2 mostrou imunomarcações representativos de CCR7 e FOXP3. A coloração positiva de CCR7 foi identificada no citoplasma e membrana celular de células de cancro gástrico (Fig. 1 A-D). a alta expressão de CCR7 foi detectado em 69,9% das amostras de câncer gástrico (93 casos de 133 pacientes). As células foram consideradas como FOXP3

+ Tregs com base na expressão intranucleares distinta (Fig. 2 A-D). a alta expressão de FOXP3 foi detectado em 65,4% das amostras de câncer gástrico (87 casos de 133 pacientes). Em termos de pontuação de células tumorais positivas CCR7 e FOXP3

+ número de Tregs, os resultados estatísticos para as variáveis ​​imuno-histoquímica foram apresentados na Tabela 2. Como os controles, não houve expressão de CCR7 e muito poucos FOXP3

+ Tregs em tecidos gástricos normais (Fig. S1).

(a-D) imunomarcações representativos de baixa e alta expressão de CCR7. As células positivas foram identificadas CCR7 na membrana e citoplasma de células de células de cancro gástrico. barra de escala, 200 e 50 um.

(A-D) imunomarcações representativos de baixa e alta expressão de FOXP3. As células foram consideradas como FOXP3

+ Tregs com base na expressão intranucleares distinta. barra de escala, 200 e 50 um.

CCR7 e FOXP3 Expression foram associados com sobrevida global em Câncer Gástrico

No último acompanhamento, 39 pacientes (29,3%) estudados tinham morrido, todos eles morreram por causa da recorrência de câncer gástrico. As taxas de SO foi de 93,5% para 1 ano, 81,2% por 2 anos e 76,9% para 3 anos, respectivamente, para todo o estudo.

efeitos prognósticos de baixo ou alto CCR7 e FOXP3 expressão foram avaliadas por regressão de Cox e análise de Kaplan-Meier. Na análise univariada, idade, sexo, tamanho do tumor e diferenciação do tumor não mostrou significância de prognóstico para as taxas de SO, mas invasão linfática, metástases em linfonodos e tumor (T) classificação foram associados com as taxas de OS (

P

= 0,019,

P

= 0,013,

P Art 0,001, respectivamente, Tabela 3). expressão CCR7 em células cancerosas gástricas foi associada com as taxas de OS (-rank teste log,

P

= 0,010 0,05), de um ano, de dois anos e três anos as taxas OS foram 91,4%, 78,5 % e 72% para os grupos de expressão elevada CCR7, respectivamente, em comparação com 100%, 97,5% e 92,4% para os grupos de baixa expressão de CCR7 (Fig. 3a). A análise multivariada mostrou que a alta expressão CCR7 foi um fator prognóstico independente para as taxas OS piores (hazard ratio [HR] 2.896, 95% intervalo confidenciais [CI] 1,385-7,276,

P

= 0,023 0,05, Tabela 4 ). Alta infiltração de FOXP3 intratumoral

+ Tregs também foi associado com OS adverso (test-rank de log,

P

= 0,021 0,05), um ano, dois anos e três anos as taxas OS foram 88,9%, 79,1% e 69,5% para os grupos de expressão elevada FOXP3, respectivamente, em comparação com 97,8%, 89,6% e 87,2% para os grupos de baixa expressão FOXP3 (Fig. 3B). Na análise multivariada, a presença de alta FOXP3 intratumoral

+ Tregs foi também demonstrou ser um preditor independente para as taxas OS piores (HR 1.906, 95% CI 1,205-4,238,

P

= 0,035 0,05 , Tabela 5)

(a) a expressão alta CCR7 em células cancerosas gástricas foi associado com pior sobrevida global (teste-rank de log,

P

= 0,010).; (B) os números elevados de FOXP3 intratumoral

+ Tregs também foram associados com pior sobrevida global (teste-rank de log,

P =

0,021).

as associações entre os níveis de expressão de CCR7 e FOXP3 e características clínicas

Tabela 6 resume a relação entre os níveis de CCR7 e FOXP3 e características clínicas dos 133 pacientes com câncer gástrico expressão. Ambos CCR7 e expressão FOXP3 foram significativamente correlacionados com metástases em linfonodos (

P

= 0,009 e 0,024, respectivamente). Houve também uma associação significativa entre a expressão de CCR7 e invasão linfática (

P

= 0,012). No entanto, a análise estatística mostrou que não houve associação significativa entre CCR7 e expressão FOXP3 e outras características clínicas, tais como sexo, idade, tamanho do tumor, diferenciação e classificação T.

Correlação entre CCR7 Pontuação Positiva e intratumoral FOXP3

+ número de celular

A correlação entre pontuação positiva CCR7 e FOXP3 intratumoral

número de células + Treg foi avaliada em uma avaliação longitudinal. pontuação positiva CCR7 de células cancerosas gástricas e FOXP3 intratumoral

número de células Treg + poderiam ser representados no mesmo gráfico de dispersão, a partir do gráfico de dispersão, duas variáveis ​​parecia ter uma tendência linear que pode ser realizada a análise de regressão linear. E, em seguida, encaixe duas variáveis ​​em Estatística Aplicada análise de correlação linear foi realizada para analisar ainda mais a sua correlação. O resultado mostrou que havia uma correlação significativamente positiva entre a pontuação positiva CCR7 de células cancerosas gástricas e FOXP3 intratumoral

+ número de células Treg (r = 0,949,

P Art 0,001, Figura 4).

Houve uma correlação significativamente positiva entre a pontuação positiva CCR7 de células cancerosas gástricas e FOXP3 intratumoral

+ número de células Treg (r = 0,949,

P Art 0,001). em uma avaliação longitudinal

Discussão

no processo de ocorrência e o desenvolvimento do tumor, CCR7 na superfície das células de tumor se ligar ao seu ligando SLC pode promover a proliferação de células de tumor, angiogénese no tecido do tumor, e a migração direccional [24]. SLC complexo /CCR7 podem causar células para induzir a polimerização de actina, que está estreitamente relacionado com a formação de pseudopod da célula tumoral e necessário para a sua invasão e metástase [25]. Estudos anteriores descobriram que o alto nível de expressão de CCR7 no cancro do pulmão, carcinoma de esôfago, câncer hepatocelular, câncer de mama e melanoma intimamente relacionada com a invasão tumoral e metástases em linfonodos [5] – [7], [26] – [28]. Assim, se a expressão de CCR7 ou não, e o nível da sua expressão pode afectar directamente a metástase e prognóstico do cancro. expressão CCR7 em algumas células tumorais ainda podem ser utilizados como marcadores moleculares para determinar se os tumores estão

metastático

[29]. No entanto, estes resultados e outras questões, tais como factores de prognóstico preciso mais pesquisas in vivo e confirmação clínica.

O fator de transcrição FOXP3 nuclear tem sido amplamente aceita como o melhor marcador para a identificação Tregs em humanos até agora. A expressão de FOXP3 em células T corresponde com função reguladora imunitária no microambiente tumoral [30]. -Tumor infiltrating FOXP3

+ Tregs foram relatados para ser aumentada em uma variedade de tumores [31] – [36]. Alguns estudos também têm investigado o significado clínico-patológico de Tregs infiltração [32] – [34]. infiltração acentuada de Tregs no estroma câncer foi encontrado para ser um fator prognóstico desfavorável no fígado [14], [20], ovarianos [17], de mama [19], tonsilar [32], pancreático [33] e do cólon [34] cancros . Tanto quanto sabemos, se FOXP3

+ Tregs são um preditor desfavorável para câncer gástrico ainda é controverso [37] – [39]

Neste estudo, nós exploramos se a expressão CCR7 em células cancerosas gástricas. e FOXP3 intratumoral

+ Tregs foram associados com factores clínico-patológicos e pode ser usado como um indicador de prognóstico. Em microarrays de tecido de cancros gástricos coletados de 133 pacientes, que foram mostrados para ser uma ferramenta poderosa para avaliar as amostras de tumor [40], foi utilizado um método imuno-histoquímico para examinar os níveis de expressão de CCR7 e FOXP3 em tecidos de câncer gástrico. a alta expressão de CCR7 foi detectado em 69,9% de 133 amostras de câncer gástrico. O resultado foi consistente com o estudo anterior do Mashino et ai., Que têm utilizado RT-PCR para detectar 64 casos de amostras de tecido de cancro gástrico, dos quais 68,8% de tecidos de cancro gástrico são expressão positiva de ARNm CCR7 [25]. Importante, nossos resultados indicam que a expressão CCR7 em células cancerosas gástricas foi associada com o OS por análise de Kaplan-Meier, pacientes com tumores de expressão alta CCR7 tiveram uma sobrevida significativamente menor do que aqueles com tumores de expressão de baixo CCR7. Além disso, a análise multivariada demonstrou que a expressão de CCR7 foi um indicador independente de prognóstico no câncer gástrico. Em nossa série, da mesma forma, utilizando a análise de Kaplan-Meier, os resultados mostraram que a prevalência de alta FOXP3 intratumoral

+ Tregs foi significativamente relacionado com as taxas de sobrevivência pobres de pacientes com câncer gástrico. A análise multivariada indicou que intratumoral FOXP3

+ Tregs pode ser também um fator prognóstico independente para pacientes com câncer gástrico. Portanto, nosso estudo demonstrou que tanto a expressão alta CCR7 e aumento FOXP3 intratumoral

+ Tregs pode ser considerado como um indicador de mau prognóstico no câncer gástrico.

A evidência crescente mostra que CCR7 podem desempenhar um papel importante no direcionamento células tumorais aos nódulos linfáticos de drenagem e contribuir para a presença frequente de metástases linfonodais em pacientes com câncer [7] – [9]. O quimiotático SLC interação /CCR7 pode ser um possível mecanismo para a indução de células de câncer de metástase linfática e invasão dos tecidos. Esta hipótese foi suportada por nossas descobertas de que a elevada expressão de CCR7 foi significativamente correlacionados com a presença de metástases nos linfonodos e invasão linfática. A associação entre o nível de FOXP3 e características clínicas dos 133 pacientes com câncer gástrico expressão também foi incluído no presente estudo. Foi interessante notar que tanto CCR7 e expressão FOXP3 foram significativamente correlacionados com metástase ganglionar. Nextly, foi realizada análise de correlação linear para encontrar uma correlação significativamente positiva entre a pontuação positiva CCR7 e FOXP3 intratumoral

número de células + Treg. Estes resultados demonstraram que a alta expressão de CCR7 em células cancerosas gástricas e grande quantidade de FOXP3 intratumoral

infiltração + Tregs pode desempenhar um papel crítico na metástase ganglionar, e, portanto, influenciar os resultados do tratamento de câncer gástrico.

Nosso estudo confirmou a importância da expressão CCR7 em células cancerosas gástricas e FOXP3 intratumoral

+ Tregs como fatores prognósticos, que se correlacionaram com a sobrevivência e metástase ganglionar geral no câncer gástrico, de acordo com os achados anteriores [25], [ ,,,0],38]. No presente estudo, foi interessante que tanto a expressão CCR7 ou FOXP3 intratumoral

+ Tregs foi encontrado para ser um fator independente de prognóstico no câncer gástrico. Isto é, para o melhor de nosso conhecimento, o primeiro relatório demonstrando que a alta expressão de CCR7 em células cancerosas gástricas foi em paralelo com a infiltração acentuada da intratumoral FOXP3

+ Tregs no microambiente tumoral. serão necessários mais estudos para entender se o bloqueio da SLC interação /CCR7 em combinação com FOXP3

+ Tregs esgotamento pode inibir a metástase das células cancerosas gástricas para os gânglios linfáticos, e levar a melhores resultados do tratamento ou não.

em conclusão, os nossos resultados demonstraram que tanto a expressão CCR7 elevada em células tumorais e aumento da FOXP3 intratumoral

+ Tregs foram associados com pior SO no cancro gástrico, positivamente correlacionados uns com os outros, e pode ser considerado como um co-indicador de clínica prognóstico do câncer gástrico. Com base nisso, desenvolver a terapia alvo molecular contra CCR7 e FOXP3 pode ser uma estratégia promissora para o tratamento do câncer.

Informações de Apoio

Figura S1.

Expressão de CCR7 e FOXP3 nos tecidos gástricos normais. imunomarcações representativos para CCR7 e FOXP3. Como os controles, não houve expressão de CCR7 e muito poucos FOXP3

+ Tregs em tecidos gástricos normais. Barra de escala, 50 mm

doi:. 10.1371 /journal.pone.0074430.s001

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