Sumário
Vav1 é uma proteína transdutora de sinal que funciona como um factor de troca do nucleótido guanina para a Rho /Rac GTPases no sistema hematopoiético, onde ele é expresso exclusivamente. Recentemente, foi demonstrado que Vav1 estar envolvido em várias malignidades humanas, incluindo neuroblastoma, cancro do pulmão e adenocarcinoma ductal pancreático (PDA). Embora alguns fatores que afetam
vav1
expressão são conhecidas, nem a regulação fisiológica ou patológica da
vav
1 expressão é completamente compreendido. Nós demonstramos aqui que as mutações no fator de transcrição putativo sites ao
vav
1 promotor afectar a sua transcrição obrigatório em células de origem histológica diferente. Entre estes locais é um local de consenso para c-Myb, um factor de transcrição específico da hematopoiético que também é encontrada em Vav1-expressando linhas celulares de cancro do pulmão. Depleção de c-Myb utilizando siRNA levou a uma redução drástica no
VAV
uma expressão nestas células. Consistente com isto, a co-transf ecção de c-Myb activado transcrição de um
vav1
construção de gene repórter promotor-luciferase em células de cancro de pulmão desprovidos de expressão Vav1. Juntos, estes resultados indicam que c-Myb está envolvido em
VAV
uma expressão em células de cancro de pulmão. Também explorou o estado de metilação do
vav
1 promotor. seqüenciamento bissulfito revelou que o
vav
1 promotor estava completamente não metilado em linfócitos humanos, mas metilado em graus diferentes em tecidos que não expressam normalmente
vav
1. O
VAV
um promotor não contém ilhas de CpG na proximidade do local de início da transcrição; No entanto, demonstramos que a metilação de um dinucleótido CpG em um sítio de ligação de consenso Sp1 no
vav
1 promotor interfere com a ligação às proteínas
in vitro
. Nossos dados identificar dois mecanismos regulatórios para
vav
1 expressão: a ligação de c-Myb e CpG metilação de 5 ‘sequências regulatórias. A mutação de outros locais de ligação de factor de transcrição putativo sugere que fatores adicionais regulam
vav1
expressão, bem
Citation:. Ilan L, Katzav S (2012) Vav1 Humano Expressão em hematopoéticas e Câncer linhas celulares é regulada por c-Myb e por CpG metilação. PLoS ONE 7 (1): e29939. doi: 10.1371 /journal.pone.0029939
editor: Pierre-Antoine Defossez, Université Paris-Diderot, França