Abstract
Um progresso significativo foi alcançado em direção a elucidar os mecanismos moleculares subjacentes a progressão do câncer de mama; Ainda assim, muito pouco se sabe sobre as características biofísicas celulares associados. Para este fim, usamos microscopia confocal tempo decorrido para investigar a interacção entre a motilidade celular, a rigidez da matriz tridimensional (3D), a arquitectura de matriz, e o potencial de transformação de uma célula epitelial (MEC) série progressão do cancro mamário. Nós utilizamos um modelo de progressão do cancro da mama bem caracterizado em que MECs MCF10A derivadas de humanos sobre-expressam ErbB2 quer, 14-3-3ζ, ou ambos ErbB2 e 14-3-3ζ, com vector vazio como um controlo. Os ensaios de motilidade celular mostrou que sobre-expressam ErbB2 MECs sozinho exibiu notavelmente elevadas velocidades de migração quando cultivadas no topo de matrizes bidimensionais (2D), enquanto que a sobre-expressão de 14-3-3ζ sozinho mais suprimida migração sobre matrizes 2D (em comparação com MECs não transformadas). Os nossos resultados também sugerem que a co-expressão excessiva de proteínas e 14-3-3ζ ErbB2 facilita a capacidade migratória de células em matrizes 3D, como reflectido na velocidade de migração celular. Além disso, matrizes 3D de rigidez suficiente pode dificultar significativamente a capacidade migratória das células parcialmente transformadas, mas o aumento da rigidez da matriz 3D tem um efeito menor sobre o comportamento migratório agressivo exibido por células totalmente transformadas que co-sobre-expressar tanto ErbB2 e 14-3-3ζ. Finalmente, este estudo mostra que a CME possuem potencial transformador parcial ou total, os ErbB2 superexpressão por si só mostram a maior sensibilidade de velocidade de migração celular para Matrix Architecture, enquanto que aqueles com superexpressão 14-3-3ζ sozinho exibem a menor sensibilidade à arquitetura de matriz. Dado o conhecimento atual da mechanobiology cancro da mama, estes resultados sugerem que em geral motilidade celular é governada por uma complexa interação entre a mecânica matricial e potencial transformador
Citation:. Baker EL, Srivastava J, Yu D, Bonnecaze RT, Zaman MH migração celular (2011) Câncer: Roles integrados de mecânica matricial e potencial transformador. PLoS ONE 6 (5): e20355. doi: 10.1371 /journal.pone.0020355
editor: Donald Gullberg, da Universidade de Bergen, Noruega