PLOS ONE: Identificação de células supressoras derivadas Mielóide em cães com câncer ocorrência natural

Abstract

Cães com câncer que ocorre naturalmente representam um importante modelo animal grande para o desenvolvimento de drogas e testar novas imunoterapias. No entanto, imunofenótipos mal definidas de leucócitos caninos têm limitado o estudo da imunologia tumoral em cães. A acumulação de células supressoras mielóides derivadas (MDSCs) é conhecido por ser um mecanismo de chave de supressão imunitária em ratinhos portadores de tumores e em pacientes humanos. Procurou-se identificar MDSCs no sangue de cães com câncer. células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de cães com câncer em estágio avançado ou mais cedo e de controles saudáveis ​​pareados por idade foram analisadas por citometria de fluxo e microscopia. função supressora foi testado em ensaios de proliferação de células T e de elaboração de citoquinas. Semi-quantitativo de RT-PCR foi utilizada para identificar potenciais mecanismos responsáveis ​​pela imunossupressão. PBMC de cães com câncer avançado ou metastático, exibiu uma porcentagem significativamente maior de CD11b

+ CD14

-MHCII

– células em comparação com cães diagnosticados com estágio inicial tumores não-metastáticos e cães saudáveis. Estes CD11b

+ CD14

-MHCII

– células constituem uma subpopulação de granulócitos ativadas que co-purificam com PBMC, morfologia granulócitos polimorfonucleares visor, e demonstrar um potente capacidade para suprimir a proliferação e IFN-γ a produção em T células de dadores normais e portadores de tumor. Além disso, estas células expressaram factores supressivos da indicação de MDSC humano incluindo ARG1, iNOS2, TGF-β e IL-10. Em resumo nossos dados demonstram que MDSCs se acumulam no sangue de cães com câncer avançado e pode ser medida usando este imunofenotipagem três marcador, permitindo assim estudos prospectivos que podem monitorar carga MDSC

Citation:. Goulart MR, Pluhar GE , Ohlfest JR (2012) Identificação de células supressoras derivadas Mielóide em cães com ocorrência natural Câncer. PLoS ONE 7 (3): e33274. doi: 10.1371 /journal.pone.0033274

editor: Sophia N. Karagiannis, do Kings College London, Reino Unido

Recebido: 28 de outubro de 2011; Aceito: 10 de fevereiro de 2012; Publicado: March 13, 2012

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