incidência

Abstract

Fundo

O câncer de tireóide aumentou significativamente ao longo do últimas três décadas devido, em parte, às operações acessórias detecção. Foi examinada a associação entre a randomização para o rastreio de pulmão, próstata, colo-rectal e /ou cancro do ovário ea incidência de câncer de tireóide em dois grandes ensaios de rastreio prospectivo e randomizado.

Métodos

Nós avaliaram a associação entre a randomização a baixa dose CT helicoidal varredura contra radiografia de tórax para o rastreio do cancro do pulmão e risco de câncer de tireóide no julgamento National Lung screening (NLST). No Prostate Lung colorretal e ovário Cancer Screening Trial (PLCO), que avaliou a associação entre a randomização para o rastreio regular para os referidos cancros contra cuidados médicos habituais e risco de câncer de tireóide. Mais de uma mediana de 6 e 11 anos de follow-up em NLST e PLCO, respectivamente, foram identificados 60 incidentes e 234 casos de cancro da tiróide incidente. Cox riscos proporcionais regressão foi utilizada para calcular os rácios causa específica de risco (HR) e intervalos de 95% de confiança (IC) de câncer de tireóide.

Resultados

Em NLST, randomização de tomografia computadorizada de pulmão foi associado a um aumento não significativo no risco de câncer de tireóide (HR = 1,61; IC 95%: 0,96-2,71). Esta associação foi mais forte durante os primeiros 3 anos de follow-up, durante a qual os participantes foram selecionados de forma activa (HR = 2,19; 95% CI: 1,07-4,47), mas não posteriormente (HR = 1,08; 95% CI: 0,49-2,37) . Em PLCO, randomização para o rastreio do cancro em comparação com o cuidado usual foi associada com uma redução significativa no risco de câncer de tireóide para os homens (HR = 0,61; IC 95%: 0,49-0,95), mas não as mulheres (HR = 0,91; IC 95%: 0.66- 1,26). Resultados similares foram observados quando a restrição ao câncer de tireóide papilar, tanto NLST e PLCO.

Conclusão

O nosso estudo sugere que certos encontros médicos, tais como aqueles que utilizam baixa dose helicoidal tomografia computadorizada para câncer de pulmão triagem, pode aumentar a detecção de câncer de tireóide incidental

Citation:. O’Grady TJ, Kitahara CM, DiRienzo AG, Boscoe FP, Gates, MA (2014) Randomization de triagem de próstata, pulmão, colo e ovário e Cancer Incidence tiróide em dois grandes estudos clínicos de rastreio do cancro. PLoS ONE 9 (9): e106880. doi: 10.1371 /journal.pone.0106880

editor: Neil A. Bhowmick, Cedars Sinai Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 30 de maio de 2014; Aceito: 09 de agosto de 2014; Publicação: 05 de setembro de 2014

Este é um artigo de acesso aberto, livre de todos os direitos autorais e pode ser livremente reproduzido, distribuído, transmitido, modificado, construído em cima, ou de outra maneira usado por qualquer pessoa para qualquer finalidade lícita. O trabalho é feito disponível sob a dedicação de domínio público da Creative Commons CC0

Data Availability:. Os autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os conjuntos de dados utilizados nesta análise foram obtidos a partir de um terceiro (o Instituto Nacional do Câncer). As lojas do National Cancer Institute esses dados no repositório público e permite que todos os pesquisadores acesso aos dados de forma gratuita. No entanto, os investigadores interessados ​​devem se registrar no serviço de gerenciamento de dados Cancer Sistema de Acesso de Dados (CDAS) e enviar uma solicitação de dados formal para CDAS a fim de obter os conjuntos de dados para PLCO (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/plco /solicitações /instruções /) ou NLST (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/nlst/requests/instructions/). O site principal CDAS – https://biometry.nci.nih.gov/cdas/also tem informações úteis sobre os dados recolhidos para PLCO NLST, as conclusões preliminares de dois estudos, uma lista de publicações atuais e um link (https://biometry.nci.nih.gov/cdas/contact/nlst/), onde os investigadores interessados ​​podem enviar perguntas ou comentários sobre os dados disponíveis para quer julgamento. Os indivíduos afiliados a PLCO que os investigadores podem contatar sobre solicitações de dados são Amanda Black ([email protected]; (240) 276-7277) ou Paul Pinsky ([email protected]; (240) 276-7060) Indivíduos afiliado com NLST que os pesquisadores podem entrar em contato com relação ao pedido de dados é Denise Aberle ([email protected]; (310) 794-8989)

Financiamento:. Este trabalho foi financiado em parte pelo Programa de Investigação Intramural de o National Cancer Institute, National Institutes of Health. Não houve financiamento adicional ou suporte para este trabalho. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preperation do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

introdução

incidência de cancro da tiróide aumentou dramaticamente nos últimos anos, enquanto aumentos na mortalidade por câncer de tireóide tem sido modesto [1], [2]. fatores de risco estabelecidos para o câncer de tireóide incluem exposição a radiações ionizantes, principalmente na infância, assim como a história passada dos nódulos da tireóide ou distúrbios da tireóide [3]. Maior controlo médico pode conduzir à detecção de pequenas não agressivos, carcinomas da tiróide, que, se não for tratada, não possam afectar a saúde do paciente. Um grande reservatório de tumores da tiróide subclínicas presentes na população geral suporta a possibilidade de que algum do aumento da incidência de cancro da tiróide pode ser devido ao diagnóstico incidental destes tumores subclínicas [4], [5]. O papel potencial do diagnóstico por imagem na detecção de cancros da tiróide incidentais vem de relatórios literatura que 16% de todas as tomografias de diagnóstico e exames de ressonância magnética mostram nódulos da tireóide ao fundo, em grande parte, menos de 1,5 cm [6], [7], e que 60% dos cancros da tiróide são aliás detectado por um médico através de imagens médicas ou durante o tratamento de um distúrbio da tiróide benigna [8]. dados do registro de Wisconsin [9] e Nova Jersey [10] indicam que maior status socioeconômico, o ensino superior, e maior acesso à saúde e utilização estão associados com o aumento das taxas de câncer de tireóide.

As actuais tendências do câncer da tireóide, ea dados recentes sobre estas tendências, destacam a necessidade de estudar em maior detalhe o impacto que vários encontros médicos têm no diagnóstico dos carcinomas da tiróide ao nível da população. O presente estudo é o primeiro de seu tipo para avaliar o impacto de pulmão, próstata, colo-rectal e rastreio do cancro do ovário sobre a incidência de câncer de tireóide em dois grandes ensaios de rastreio randomizados de homens e mulheres conduzidos pelos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), o National Lung Screening Trial (NLST) e de próstata, pulmão, colo e ovário (PLCO) Rastreio do Cancro julgamento. Nossa hipótese é que o tipo de encontro médico um indivíduo pode ser importante para a detecção de câncer de tireóide incidental. Especificamente, temos a hipótese de que os indivíduos randomizados para receber uma dose baixa de tomografia computadorizada helicoidal, em comparação com a caixa padrão de raios-x, para o rastreio do cancro do pulmão são mais propensos a serem diagnosticados com cancro da tiróide porque tomografias são altamente sensíveis e o campo de imagem muitas vezes inclui a glândula tireóide. Além disso, previu que a incidência de câncer de tireóide pode ser associado com o uso de raio-x para o rastreio do cancro do pulmão, mas não estaria associada a aleatorização a outras formas de rastreio do cancro (em comparação com cuidados médicos padrão), como a sigmoidoscopia flexível para colorectal câncer, exame de toque retal e antígeno prostático específico soro para câncer de próstata, e ultra-sonografia transvaginal e CA125 para câncer de ovário.

Métodos

Estudo da População

Os participantes do estudo foram inscritos em um de dois grandes dos EUA com base em perspectiva ensaios de rastreio randomizados: nlst [11], [12] e PLCO [13]. O protocolo NLST e estudo PLCO foi aprovado pelo Institutional Review Board do Instituto Nacional do Câncer e todas as instituições participantes. Além disso utilização dos dados para este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Boards do National Cancer Institute e da Universidade de Albany. Todos os participantes de NLST e PLCO desde consentimento informado por escrito no momento da inscrição.

Os participantes elegíveis para esta análise responderam a um questionário de base, foram acompanhados por incidência de câncer, não tinha história de câncer diferente de câncer de pele não-melanoma no início do estudo , e não estavam em falta uma data de diagnóstico para qualquer tipo de câncer diagnosticado durante o follow-up. Foram excluídos 204 indivíduos de NLST que não eram elegíveis para o julgamento de triagem, porque eles não estavam entre as idades de 55 e 74 (n = 12), eram não fumantes (n = 36), teve uma tomografia computadorizada no prazo de 18 meses de inscrição ( n = 71), eram parte de uma outra triagem ou prevenção ensaio (n = 29), já teve câncer de pulmão (n = 2), já teve uma parte de seu pulmão removido (n = 8), tinha câncer nos últimos 5 anos (n = 24), ou tiveram outras complicações relacionadas com a saúde (n = 22). De PLCO foram excluídos os indivíduos sem um questionário base completa (n = 4.919), que tinha uma história pessoal de câncer (n = 1.960) ou a sua história pessoal de câncer não pôde ser determinado (n = 4.933), e sem qualquer follow-up tempo (n = 692). Nossa população final do estudo consistiu de 53,248 (31,423 homens /mulheres) 21,825 participantes em NLST e 142,394 (71,787 homens /mulheres) 70,607 em PLCO.

Avaliação da exposição

Em cada estudo, a exposição primária de interesse era randomização para o braço do estudo de intervenção. Os procedimentos de randomização para cada estudo são descritos abaixo. Em nlst participantes interessados ​​que contactaram participantes centros de triagem foram avaliados para elegibilidade. Os participantes que foram considerados elegíveis e assinaram o consentimento informado foi de blocos casualizados, em proporções iguais para receber uma dose baixa de exames tomografia computadorizada helicoidal (grupo de intervenção) ou radiografia de tórax (grupo controle). Os participantes foram oferecidas rastreio de um total de três vezes, uma vez no início dos anos de um a três.

Cada centro de triagem em PLCO estabeleceu seus próprios procedimentos para identificar e recrutar participantes com base em diretrizes estabelecidas pelo NCI. Indivíduos que respeitem esses critérios de elegibilidade foram em blocos casualizados em proporções iguais para os braços blindados e controle. Os homens no braço de triagem recebeu radiografia de tórax, sigmoidoscopia flexível, PSA e toque retal, enquanto as mulheres receberam radiografia de tórax, sigmoidoscopia flexível, CA125 e ultra-som transvaginal. Homens e mulheres no braço de controle foram instruídos a seguir as suas práticas habituais de cuidados médicos. Os participantes do grupo de intervenção foram oferecidas rastreio de um total de seis vezes, uma vez no início dos anos de um a seis.

informações de covariáveis ​​em cada ensaio veio de um questionário base auto-administrado para avaliar informações demográficas gerais, estilo de vida fatores e características de saúde.

Cancro Apuração

participantes tempo acumulado em cada estudo a partir da data de conclusão questionário base à data de diagnóstico de qualquer tipo de câncer além do câncer de pele não-melanoma, a morte , ou a última data de follow-up, o que viesse primeiro. Informações sobre cânceres incidentes em cada ensaio foi obtida através de certificados auto-relato e morte. abstração registro médico foi utilizado para verificar os indivíduos com câncer de auto-referida. cancros auto-relatados posteriormente de-confirmadas durante revisão de prontuários foram excluídos da nossa análise. O desfecho primário de interesse foi câncer de tireóide (Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, terceira edição (CID-O-3), topografia código C73.9) [14]. Avaliamos também o câncer de tireóide papilar. (CID-O-3 códigos de morfologia: 8050, 8052, 8260, 8340-8344 [14]) separadamente, pois incidentais papilares micro-carcinomas são a principal histologia documentado [15]

Análise estatística

Cox riscos proporcionais regressão [16] com a pessoa-tempo como a métrica de tempo subjacente foi utilizada para estimar as taxas de risco específicos causa (HR) e intervalos de confiança de 95% (IC) de câncer de tireóide. Foram avaliados e verificados, usando somas acumuladas dos resíduos martingale [17], que não houve violação da perigos assunção proporcional. confusão potenciais foram analisados ​​utilizando um método de eliminação de trás, na qual foi removida a covariável menos significativo no modelo e avaliou se esta mudou a principal exposição de RH em mais de 10%. Em cada estudo avaliou idade (contínua), sexo, etnia (hispânica ou não-hispânica), raça (branca, preta, outros), índice de massa corporal ( 18,5, 18.5- 25, 25 a 30, 30+), a educação (ensino médio ou menos, alguma faculdade, da faculdade ou pós-graduação), tabagismo (NLST: ex ou atual, PLCO: nunca mais, anterior, corrente), e estado civil (casado ou não casado) como potenciais fatores de confusão. Além disso, comparamos a análise de caso completo com o uso de uma variável indicador de falta de lidar com dados em falta. Em seguida, realizaram uma análise estratificada por sexo, que foi minimamente ajustadas por idade e testado para a interação, por meio do teste da razão de verossimilhança. Porque nós tivemos diferentes hipóteses para NLST e PLCO realizamos análises separadas para cada estudo.

Depois de avaliada a randomização para o braço de intervenção ao longo de todo o período de acompanhamento, nos encaixamos um modelo de riscos proporcionais de Cox com um tempo- covariável dependente para a variável de exposição (braço randomização) para estimar duas associações: uma com randomização à intervenção durante a triagem ativa (0-3 anos em NLST e 0-6 anos em PLCO) eo outro a partir do final da triagem ativa para o final do período de acompanhamento do estudo. Finalmente, para avaliar se o período de tempo de triagem ativa impactado a associação entre a randomização à intervenção de tireóide e câncer risco que avaliaram a associação de intervenção no PLCO com um ponto de corte de três anos para uma comparação mais direta para NLST.

software SAS versão 9.3 (SAS Institute, Cary, NC) foi usado para completar todas as análises estatísticas. Todos os valores de p foram relatados com base em testes de dois lados e um nível alfa de 0,05.

Resultados

A idade média dos participantes no início do estudo foi de 61,6 anos para os homens e 61,2 anos para as mulheres em ambos os braços de NLST. A coorte NLST foi superior a 90% não-hispânicos branco e houve um maior percentual de homens (59%) do que as mulheres. Dos casos de câncer de tireóide 60 36 (60%) eram da histologia papilar. A idade média dos participantes PLCO era de 62,7 anos para os homens e 62,5 anos para as mulheres em ambos os braços. Havia aproximadamente o mesmo número de homens e mulheres (50,7% dos homens /49,3% mulheres), menos de 10% dos participantes eram fumantes, a coorte foi de mais de 85% brancos não-hispânicos e 77% dos cancros da tiróide 234 incidentes eram de histologia papilar (Tabelas 1 2). A mediana (intervalo) de follow-up para os participantes em NLST e PLCO tinha 6 anos (0 a 7 anos) e 11 anos (0 a 13 anos), respectivamente. Incluindo uma variável de indicador para valores de potenciais fatores de confusão faltando teve pouco efeito sobre os RHs calculados utilizando indivíduos com informações completas fator de confusão. Porque nós não encontrou nenhuma evidência de confusão por qualquer variável considerada nós minimamente ajustado a análise global por idade e sexo (todos os indivíduos tinham informações sobre idade e sexo).

Foi observado um não-significativa aumento (HR = 1,61; IC 95%: 0,96-2,71) no risco de câncer de tireóide para o grupo de intervenção em NLST enquanto em PLCO observou-se uma diminuição não-significativa no risco (HR = 0,79; IC 95%: 0,61-1,02), em modelos ajustados para idade e sexo. Avaliação do risco de cancro da tiróide separadamente para homens e mulheres não alterou a direção da associação em qualquer coorte e não encontrou nenhuma evidência de modificação de efeito por sexo em NLST (p = 0,89) ou PLCO (p = 0,15). A associação entre a randomização para o braço de PLCO eo risco de câncer de tireóide intervenção foi estatisticamente significativa inversa para os homens (HR = 0,61; IC 95%: 0,40-0,95). Associações observadas para o câncer de tireóide papilar apenas foram semelhantes aos resultados globais (Tabela 3)

Foi observado um aumento significativo no risco de câncer de tireóide durante o follow-up ativa (HR = 2,19; IC 95%.: 1,07-4,47) em NLST mas não nos anos seguintes (HR = 1,08; 95% CI: 0,49-2,37); no entanto, não encontramos evidência de uma interação pelo período de follow-up (p = 0,19). A força ea direção da associação foram semelhantes durante o acompanhamento ativo para homens (HR = 2,55; IC 95%: 0,79-7,98) e as mulheres (HR = 2,00; IC 95%: 0,81-4,96). Nossos resultados para o câncer de tireóide papilar durante os dois períodos de tempo foram semelhantes aos observados para o total da tireóide, embora atenuado ligeiramente (Tabela 3).

Comparando o com proteção versus o braço unscreened em PLCO observou-se uma diminuição não-significativa na risco de cancro da tiróide total (HR = 0,70; IC 95%: 0,46-1,05) e câncer de tireóide papilar (HR = 0,65; 95% CI: 0,41-1,04) durante o acompanhamento activo. A redução não-significativa no risco total de cancro da tiróide, enquanto atenuada, persistiu após o período de acompanhamento ativo com nenhuma evidência de uma interação pelo período de follow-up (p = 0,46). Resultados durante o acompanhamento activo foram mais fortes, e estatisticamente significativa, para o cancro da tiróide total homens (HR = 0,44; IC 95%: 0,22-0,90). Não houve associação clara entre a triagem eo risco de câncer de tireóide em mulheres durante qualquer período de seguimento (Tabela 3).

Discussão

As tendências na incidência de câncer de tireóide ao longo dos últimos três décadas estão em menos parcialmente um resultado do aumento da imagiologia de diagnóstico e de rastreio actividades [18] – [21]. Estudos anteriores sobre as tendências câncer de tireóide mostram um aumento no uso de imagens médicas em geral e no diagnóstico de distúrbios da tireóide [18], [22], [23], um aumento desproporcional no diagnóstico de pequenas micro-carcinomas da tiróide [24 ] – [26], e uma correlação entre o acesso aos cuidados de saúde e câncer de tireóide [9], [10]. Estes achados sugerem que certos encontros médicos podem estar implicados nas tendências de cancro da tiróide.

Em nosso estudo de dois grandes ensaios de rastreio do cancro randomizados encontramos que a associação com a randomização para o grupo de intervenção foi diferente para cada um dos ensaios. Para NLST, observou-se que a triagem ativa via tomografia computadorizada para câncer de pulmão foi associado com um risco aumentado de cancro da tiróide em geral e o subtipo papilar. Este resultado está de acordo com a nossa hipótese principal que encontros médicos que usam imagiologia médica altamente sensíveis podem ser mais propensos a detectar cancros da tiróide incidentais. Em PLCO observou-se que a triagem ativa para próstata, pulmão, colo-rectal e /ou câncer de ovário foi associado com um menor risco de cancro da tiróide em geral e o subtipo papilar. Porque os encontros médicos para próstata, colo-rectal e cancro do ovário não imagem ou avaliar diretamente a glândula tireóide, temos a hipótese de nenhuma associação entre a triagem para esses tipos de câncer eo risco de câncer de tireóide. Enquanto o campo de imagem de raios-X de tórax utilizados para o rastreio do cancro do pulmão pode ter incluído a glândula tireóide, que não estava claro como isso seria associado com câncer de tireóide por causa da baixa resolução do raio X do tórax. Possíveis explicações para os resultados observados em cada estudo são discutidos abaixo

Em NLST, o rastreio para o cancro do pulmão foi realizada comparando dois métodos:. baixa dose de tomografia computadorizada helicoidal no grupo de intervenção e radiografia de tórax no controle grupo [11]. Randomização para receber o rastreio via dose baixa tomografia computadorizada helicoidal pode ter sido associado com câncer de tireóide porque esta forma de imagem é altamente sensível e imagens a parte do pescoço, onde a glândula tireóide está localizada. Se uma anormalidade diferente de um câncer de pulmão suspeita (como um cancro da tiróide suspeita) foi descoberto, esta anormalidade teria sido notada e o participante do estudo teria sido referido o seu prestador de cuidados de saúde primários para acompanhamento [27]. Os resultados da nossa análise de NLST correspondem a outros estudos que documentam uma maior proporção de cânceres de tireóide detectados por tomografias do que outras modalidades de imagem, incluindo raios-x, devido à sua maior resolução [28]. Nossos resultados sugerem que pode ser importante para os médicos a considerar os custos e benefícios de mais trabalho-ups para nódulos de tireóide detectados por acaso a partir de triagem ou outros procedimentos de diagnóstico. Outros notaram que o excesso de diagnóstico leva a excesso de tratamento, onde os pacientes são submetidos aos potenciais danos e aumento dos custos médicos relacionados a tratamentos para condições que podem ter os causaram pouco ou nenhum dano [29].

Discussão de sobre-diagnóstico e sobre-tratamento pode ser uma questão controversa às vezes. Evidência disso vem do clamor público a mudanças no orientações para mama e câncer de próstata pela Força United States Preventive Services Task (USPSTF), que destacou a necessidade de um processo de recomendação eficiente e transparente para o rastreio [30]. Esserman et ai. [31] tentativa de esboçar um processo claro por que as melhorias em áreas onde a sobre-diagnóstico e sobre-tratamento está ocorrendo pode ser feita sem sacrificar a eficácia das estratégias de rastreio e tratamento do cancro. Os esforços recentes na terapia altamente individualizada para câncer diferenciado da tiróide [32] destaca o potencial para pesquisadores e médicos para aprender com o passado sobre-diagnóstico e sobre-tratamento de câncer de mama e de próstata, bem como orientações de pesquisadores como Esserman et al.

Embora os resultados para NLST concordou com a nossa hipótese, aqueles para PLCO não o fez. Houve uma associação inversa entre a randomização para o risco grupo de intervenção e tiróide que apareceu a ser impulsionado pelos resultados para os homens. Screening foi associada a menor risco de câncer de tireóide em homens durante ambos os períodos ativos e acompanhamento. Frente aos resultados obtidos em PLCO que tinha que ser um número maior de casos de câncer detectados no grupo de controlo do que o esperado ou menor do que o número esperado de casos de câncer detectados no grupo de intervenção, ou ambos. Os 13 anos de follow-up para os indivíduos neste estudo ocorreu entre 1997 e 2009. Total de tireóide e papilar da tiróide taxas de câncer para homens com idades entre 55-74 durante este período teria sido de aproximadamente 8,5 a 15,2 por 100.000 pessoas-ano e de 6,2 a 12,6 por 100,00 pessoas-ano, respectivamente [33]. As taxas reais de tireóide total (12,5 por 100.000 pessoas-anos) e de tireóide papilar (9,7 por 100.000 pessoas-ano) de câncer para os homens no braço de controle estão dentro desta faixa, enquanto que as taxas reais de tireóide (7,8 por 100.000 pessoas-ano ) e papilar da tiróide (5,1 por 100.000 pessoas-ano) de câncer para os homens no grupo de intervenção foram menores do que o esperado. Estes dados sugerem que há pouca evidência para um excedente de cancro da tiróide no grupo de controle, mas algumas evidências para uma menor do que o número esperado de casos de cancro da tiróide no grupo de intervenção.

Homens e mulheres no braço da intervenção PLCO foram selecionados para três tipos de câncer, enquanto que os controlos não receberam qualquer assistência adicional. Uma possível explicação para os resultados observados é que os participantes do grupo de intervenção, pode ter sentido que estavam recebendo todos os cuidados médicos que necessário e, em seguida, pode ter sido menos propensos a procurar cuidados médicos fora durante o curso do julgamento. Além disso, os médicos do grupo de intervenção foram fornecendo rastreio de cancros PLCO e não foram instruídos a realizar outras avaliações de cuidados primários. Este poderia ter resultado em menos casos de câncer de tireóide detectados por acaso que o esperado para os homens quer por parte dos médicos PLCO ou os médicos de cuidados primários de homens no grupo de intervenção. Provas para apoiar esta hipótese teria que vir a partir de informações no palco e tamanho dos tumores da tiróide no momento do diagnóstico indicam que o déficit no número de cancros da tiróide observamos eram para pequenos tumores e em início de carreira. Infelizmente, a informação no palco e tamanho não está disponível para este julgamento. Além disso, esta explicação não explica por que não observamos o mesmo padrão em mulheres como fizemos para os homens. Como as tendências de câncer de tireóide, particularmente em mulheres, ganharam atenção nacional mais mulheres pode estar tendo seus thyroids verificado em uma consulta ginecológica anual, para o qual não há equivalente masculino.

Por causa da incidência de câncer de próstata, pulmão, e câncer de ovário, foi maior no grupo de intervenção do que o braço de controle, uma segunda explicação possível para os resultados observados é que censura informativa ocorreram no braço do PLCO intervenção. Uma premissa principal de análise de sobrevivência é um dos censura não informativa. Se a hipótese de censura não informativa é violada, em seguida, os estimadores de efeitos covariáveis ​​são tendenciosos [34]. As implicações de censura informativa seria que os indivíduos do grupo de intervenção foram diagnosticados em taxas mais elevadas para próstata, pulmão e cancros do ovário e, em seguida, não estavam disponíveis para o diagnóstico de um primeiro câncer de tireóide primário. Isso levaria a menos casos de câncer de tireóide do que o esperado no braço intervenção. No entanto, os efeitos reais da censura informativa sobre os nossos resultados são susceptíveis de ser mínima. Havia cerca de 400 cancros da próstata diagnosticados adicionais e 1.000 cânceres de pulmão diagnosticados adicionais no braço de PLCO intervenção do que no grupo de controle. Como o câncer de tireóide era raro para os homens neste estudo (12,5 por 100.000 pessoas-anos), isto significa censura informativa seriam responsáveis ​​por cerca de dois menos casos de cancro da tiróide no braço do estudo de intervenção (12,5 por 100.000 pessoas-ano × 1.400 pessoas × 11 anos tempo médio de follow-up = 1,93). Como este é muito menor do que os vinte e seis menos casos de cancro da tiróide observada no braço da PLCO intervenção, censura informativa não é uma provável explicação para nossos achados.

Há várias vantagens de nosso estudo, incluindo randomização de a exposição estudo, o uso de cancros da tiróide só confirmou, a informação disponível sobre a histologia do câncer da tireóide, e o uso de uma co-variável dependente do tempo que nos permitiu ver como o HR para o câncer de tireóide diferente antes e depois do período de triagem ativa. Além disso, nosso estudo é o primeiro de seu tipo para avaliar o efeito de triagem sobre o câncer de tireóide, prospectivamente, usando grandes ensaios de rastreio randomizados. Nossa análise não foi sem limitações, a mais importante das quais foi o número relativamente pequeno de casos de cancro da tiróide em cada julgamento, particularmente NLST. Isto tornou difícil para estimar o risco de cancro da tiróide com alta precisão, especialmente quando se tenta calcular o risco para o subtipo de câncer de tireóide papilar. Outra limitação é que nós não temos informação sobre o tamanho do tumor da tireóide, o que nos teria permitido para testar se os cancros da tiróide no braço de NLST intervenção eram menores e de um estágio mais cedo do que no grupo controle. Finalmente, é possível que os resultados do nosso estudo pode ter sido devido ao acaso.

Conclusões

As implicações do nosso estudo são importantes. A complexidade do diagnóstico de câncer, bem como a necessidade de entender melhor sobre-diagnóstico e sobre-tratamento ganharam atenção nacional [35]. Nosso estudo sugere que os tipos de encontros médicos, e não apenas o número de encontros, são fatores importantes para saber se uma pessoa vai receber um diagnóstico de câncer de tireóide. Especificamente, encontros que podem levar ao excesso de diagnóstico parecem ocorrer em cenários onde imagiologia médica altamente sensíveis, tais como tomografia computadorizada, são usados ​​para áreas de imagem, incluindo o pescoço. Não há nenhuma evidência do nosso estudo que a triagem atividades que não resultam na imagem da tireóide deve ser motivo de preocupação quando se discute o câncer de tireóide sobre-diagnóstico. No entanto, palpação do pescoço é comumente usado por médicos para detectar cancros da tiróide e não foi feito em cada braço de NLST ou PLCO, então o impacto da palpação não pôde ser avaliada em nosso julgamento.

Uma área onde o nosso resultados poderiam ser de importância clínica é em como proceder quando um paciente é diagnosticado com cancro da tiróide. Actualmente, existe alguma controvérsia sobre o melhor curso de ação para pacientes com diagnóstico de câncer de tireóide porque uma pequena proporção de micro-carcinomas papilares são agressivos e é difícil prever qual será agressivo. O tratamento primário do câncer de tireoide envolve a remoção da tireóide cirurgicamente, o que expõe o paciente aos riscos associados com procedimentos cirúrgicos e também necessita de um tempo de vida de suplementação de hormônio da tireóide [36], [37]. Muitos clínicos suportam o uso de tireoidectomia total por causa das altas taxas de recorrência observados em pacientes tratados com menos lobectomia da tireóide radical [38], [39], enquanto outros têm visto o sucesso com a espera vigilante [40].

Se imagem revela um potencial de lesão da tireóide é importante para o paciente e médico em conjunto, para tomar uma decisão sobre como proceder com todas as informações disponíveis. Compreender o papel da imagem em excesso de diagnóstico e o potencial para o excesso de mimo neste cenário pode levá-los a tomar um dos cursos mais conservadores da ação que está sendo defendido, como espera vigilante [40], [41]. Estudos futuros, usando marcadores genéticos, seria útil para distinguir carcinomas da tiróide realmente acidentais desde as mais agressivas. Duas áreas de interesse potencial são as conclusões que

BRAF

mutações pode ser útil para prever a agressividade do câncer de tireóide papilar [42], [43] e o uso de padrões de expressão de microRNAs para prever a recorrência de câncer de tireóide após a cirurgia [44] .

o nosso estudo poderia ser usado no futuro, com outros estudos recentes que examinaram se todos papilar da tiróide micro-carcinomas deve ser tratada agressivamente [45], para criar uma lista de verificação clínica indicando que os pacientes seriam bons candidatos de espera vigilante. ensaios randomizados futuros poderia comparar o tratamento imediato através de tireoidectomia total com a espera vigilante sobre o risco de metástase do câncer da tireóide ou outros resultados. Finalmente, como alguns sugeriram, uma possibilidade seria re-classificar aliás micro-detectado carcinomas da tiróide como lesões micro-papilar de curso indolente [29]. Re-classificação da tireóide micro-carcinomas, a uma doença não-cancerosas, pode ajudar a transmitir um prognóstico favorável para o paciente, evitar o excesso de tratamento e melhorar a receptividade do paciente de espera vigilante.