Sumário

Embora a sinalização de Wnt foi mostrado ser importante para a morfogénese embrionária e patogénese do cancro dos vários tecidos, o seu papel no desenvolvimento da próstata e tumorigénese não é bem compreendido. Aqui nós mostramos que Wnt sinalização regulamentado morfogênese de ramificação epitelial prostática e diferenciação de células epiteliais luminal no desenvolvimento de culturas de órgãos da próstata de ratos. Especificamente, a sinalização de Wnt regulada a proliferação das células progenitoras epiteliais da próstata. Avaliação dos níveis de transcrição de um gene alvo via Wnt, Axin2 expressão, mostraram que a via Wnt foi activado na próstata em desenvolvimento, mas foi regulada para baixo no adulto. A castração resultou em uma regulação positiva de Axin2 enquanto reposição androgênica resultou em uma regulação para baixo dos Axin2. Tais alterações dinâmicas de actividade de Wnt também foi confirmada em uma linha de ratinho transgénico BAT-Gal em que repórter β-galactosidase é expresso sob o controlo de β-catenina /elementos de resposta ao factor de células T. Além disso, avaliamos o papel da sinalização Wnt na tumorigênese de próstata. Axin2 expressão foi encontrado regulada positivamente na maioria das linhas celulares de cancro da próstata humano examinadas. Além disso, a adição de um inibidor da via Wnt, Dickkopf 1 (DKK1), para o meio de cultura inibiu significativamente o crescimento de células de cancro da próstata e da migração. Estes resultados sugerem que a sinalização Wnt regula ductal epitelial prostática ramificação morfogênese, influenciando a proliferação celular, e destaca o papel da ativação da via Wnt na progressão do cancro da próstata

Citation:. Wang BE, Wang XD, Ernst JA, Polakis P, Gao WQ (2008) Regulamento do epitelial ramificação morfogênese e crescimento de células cancerígenas da próstata por Wnt Signaling. PLoS ONE 3 (5): e2186. doi: 10.1371 /journal.pone.0002186

editor: Hernan Lopez-Schier, Centro de Regulacio Genomica, Espanha