Abstract
Fundo
células cancerosas humanas manter os telômeros para proteger as células de senescência através da atividade da telomerase (TA) ou alongamento alternativo dos telômeros (ALT) em diferentes tipos de células. Além disso, a senescência celular pode ser contornado por epitelial-a-mesenquimal de transição (EMT) durante a progressão do cancro em diversos tumores sólidos. No entanto, não foi elucidado as características de manutenção dos telômeros e capacidade de progressão após a cultura de longo prazo em células T24 cancro de bexiga com disfunção hTERT.
Metodologia /Principais Achados
Neste estudo, por usando um telomerase humana mutante dominante negativo transcriptase reversa (hTERT) vector para inibir TA em células T24 cancro da bexiga, observou-se o aparecimento de longa fenótipo de comprimento dos telômeros e o complexo associado-ALT corpo PML (APB) após o 27
th passagem, indicando a ocorrência de via ALT-like em sobreviver células T24 /DN868A com a inibição da telomerase. Enquanto isso, a inibição da telomerase resultou em EMT significativa como mostrado pela mudança na morfologia celular concomitante com a variação de marcadores EMT. Consistentemente, as células T24 /DN868A sobreviventes mostraram aumento da capacidade progressão
in vitro
e
in vivo
. Além disso, encontramos torção foi ativado para mediar EMT em sobreviver amostras T24 /DN868A.
Conclusões /Significado
No seu conjunto, os nossos resultados indicam que as células T24 câncer de bexiga podem ser submetidos a telomerase-to -ALT-like conversão e promover a progressão do câncer em estágios avançados através da promoção de EMT, proporcionando assim nova compreensão possível para o mecanismo de resistência aos inibidores de telomerase no tratamento do câncer
Citation:. Xue Y, Li L, Zhang D, Wu K, Chen Y, Zeng J, et al. (2011) torcido epitelial-a-mesenquimal Transição promove a progressão de células sobreviventes do cancro de bexiga T24 com hTERT-Eréctil. PLoS ONE 6 (11): e27748. doi: 10.1371 /journal.pone.0027748
editor: Mikhail V. Blagosklonny, Roswell Park Cancer Institute, Estados Unidos da América
Recebido: 12 Julho, 2011; Aceito: 24 de outubro de 2011; Publicado: November 15, 2011