Sumário
Morte sinalização fornecida pelo factor de necrose tumoral (TNF), ligando indutor de apoptose -relacionados (TRAIL) pode induzir a morte de células cancerosas com pouca toxicidade para as células normais; esta morte celular foi pensado para envolver a apoptose dependente da caspase. espécies reactivas de oxigénio (ROS) também são mediadores que induzem a morte celular, mas seu papel na apoptose induzida por TRAIL não foram elucidados plenamente. No presente estudo, nós investigamos ROS e as caspases em células de cancro pancreático humano submetido a dois tipos diferentes de morte celular induzida por TRAIL, apoptose e necroptosis. TRAIL tratamento aumentou ROS em duas linhas de células do cancro do pâncreas sensível a TRAIL, MiaPaCa-2 e BxPC-3, mas ROS foram envolvidos na apoptose induzida por TRAIL apenas em células MiaPaCa-2. Inesperadamente, a inibição de ROS por qualquer
N
-acetil-L-cisteína (NAC), um inibidor de peróxido, ou Tempol, um inibidor da superóxido, aumentou a anexina V /iodeto de propídio (PI)
+ população necrótica início nas células tratadas com TRAIL. Além disso, tanto necrostatin-1, um inibidor de proteína quinase-1 do receptor de interagir (RIP1), e knockdown mediada por siARN da RIP3 diminuiu a anexina V
– /PI
+ precoce população necróticos após o tratamento TRAIL. Além disso, um aumento da apoptose precoce foi induzida em células cancerosas tratadas com TRAIL sob inibição quer caspase-2 ou -9. A caspase-2 trabalhava a montante de caspase-9, e não se observou qualquer interferência entre ROS e caspase-2 /-9 nas células tratadas com TRAIL. Juntos, estes resultados indicam que as ROS contribuir para a apoptose induzida por TRAIL em células MiaPaCa-2, e que as ROS desempenha um papel inibitório na necroptosis induzida por TRAIL de MiaPaCa-2 e células BxPC-3, com a caspase-2 e -9 jogar regulamentar papéis neste processo
Citation:. Zhang M, Harashima N, Moritani T, Huang W, Harada M (2015) Os papéis de ROS e caspases na apoptose induzida por TRAIL e Necroptosis em células de cancro pancreático humano. PLoS ONE 10 (5): e0127386. doi: 10.1371 /journal.pone.0127386
Editor do Academic: Ajay Pratap Singh, University of South Alabama Cancer Institute Mitchell, United States