WHI informa sobre ligações entre a diabetes, a metformina e Cancer

Informa WHI sobre as ligações entre o diabetes, a metformina e câncer

Uma nova análise da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) mostra que, em comparação com mulheres sem diabetes, adulto mulheres pós-menopáusicas com diabetes tipo 2 estão em um 13% maior risco significativo de câncer invasivo e têm um risco 46% maior de morte por câncer.

os últimos dados do WHI, relatadas na 15 de abril questão do International Journal of cancer, também sugerem que a terapia com metformina longo prazo – o primeiro go-to medicamento para a diabetes tipo 2 -. pode estar relacionada com um risco reduzido de mortalidade por câncer

Online em mulheres com carcinomas que estavam a tomar metformina para tratar a diabetes tipo 2, o risco de morrer de câncer foi aproximadamente o mesmo como era para as mulheres sem diabetes, mas o risco de morte foi de 45% maior para mulheres com câncer e diabetes tratados com nonmetformin medicamentos.

“Nossas descobertas sugerem que a diabetes continua a ser um fator de risco para o câncer e morte por câncer e tratamento com metformina, em comparação com outros medicamentos para diabetes, pode ter um papel na prevenção ou gestão de associados com a diabetes câncer “, principal autor Zhihong Gong, PhD, professor assistente de oncologia do Instituto do câncer Roswell Park, Buffalo, Nova York, disse ao Medscape Medical News.

Estes novos resultados do WHI adicionar a um crescente corpo de evidências de meta-análises e estudos de observação que tem correlacionados diabetes com um risco aumentado de cancro, bem como ligando uso de metformina a um risco reduzido de morte relacionada ao câncer em pacientes com diabetes.

” este é um bom estudo de base populacional e confirma o que tem sido observado em outros estudos que associam diabetes com cânceres invasivos “, endocrinologista Edward Horton, MD, professor de medicina na Harvard Medical School e um investigador sênior do Joslin diabetes Center, em Boston, Massachusetts , toldMedscape Medical News.

“no entanto, isso não vai resolver totalmente a questão sobre a associação de metformina e risco reduzido de morte por câncer em todas as pessoas com diabetes”, acrescentou.

E outra endocrinologista adverte sobre interpretação deste tipo de trabalho. “Esses estudos [como o WHI] precisam ser vistos com cautela,” Vivian A Fonseca, MD, Tullis-Tulane Alumni presidente em Diabetes e chefe da seção de Endocrinologia da Universidade de Tulane, New Orleans, disse ao Medscape Medical News.

Dr Fonseca explicou que estudos que associam diabetes e câncer eo uso de metformina com a diminuição da mortalidade por câncer são confundidos por viés de seleção e falta de randomização.

“Um estudo randomizado que poderiam mostram conclusivamente que a metformina está associado com menor mortalidade relacionada ao câncer em pacientes com diabetes levaria um longo tempo para concluir “, frisou.

O WHI: Diabetes Linking, Mortalidade Câncer, e cancro

O WHI foi iniciado em 1991 e foi projetado para lidar com os principais problemas de saúde relacionados com a morbidade e mortalidade em mulheres na pós-menopausa entre 50 e 79 anos de idade. Neste relatório, o Dr. Gong e investigadores analisaram a ligação entre diabetes e câncer em 145,826 participantes.

Esta análise representa um dos maiores estudos de coorte prospectivos para examinar associações de medicamentos para diabetes e diabetes com risco de câncer e mortalidade por câncer entre as mulheres na pós-menopausa nos Estados Unidos. Todos os dados foram coletados no início e atualizado durante a longo prazo de seguimento (mediana, 15 anos)

.

“A maioria dos outros estudos têm uma muito mais curto follow-up”, o Dr. Gong observou.

as mulheres com um diagnóstico de câncer antes e aqueles que tinham diabetes diagnosticada mais jovem que 21 anos de idade (para remover diabetes provável tipo 1) foram excluídos.

No início do estudo, mulheres completaram um questionário auto-administrado para recolher informações sobre a história médica, e estes foram atualizados semestralmente ou anualmente.

Os investigadores do WHI ajustados para variáveis ​​como idade, etnia, escolaridade, tabagismo, uso de aspirina, e história da hiperlipidemia para determinar se diabetes e uso de medicamentos para diabetes foram associados com um risco aumentado para o câncer e morte relacionada ao câncer.

resultados do estudo

No início do estudo, 8484 participantes ( 5,8%) tinha diabetes. Dos 145,826 mulheres, 82% eram brancos, 9% preto, e 4% hispânicos.

Das 8484 mulheres com diabetes no início do estudo, 1100 eram de metformina e 4106 foram em outros medicamentos para a diabetes, que não foram especificados. Comparado com outros medicamentos para diabetes, uso de metformina foi maior em brancos (64,2% vs 60,7%) e menor entre os negros (18,8% vs 26,4%).

Em uma média de 15 anos, 24,796 mulheres tinham um diagnóstico de diabetes, e 16.248 tinha câncer invasivo. Mulheres com diabetes estavam em um risco aumentado de 13% do total câncer invasivo (hazard ratio [HR], 1,13) em comparação com aqueles sem diabetes (P 0,001). Mulheres

com diabetes eram especificamente a um risco aumentado de 37% (HR, 1,37) para os cancros dos órgãos digestivos e do peritônio em comparação com aqueles sem diabetes (P 0,001). Aumento significativo do risco também foi visto para os cancros do cólon e endométrio, e havia mais de um duplo risco maior de câncer de fígado.

diabetes e câncer, metformina vs Outros Diabetes Medicamentos

No entanto, o risco de câncer invasivo, embora significativo, não diferiu entre as mulheres que usaram metformina (HR, 1,13) ou aqueles que utilizaram outros medicamentos para diabetes ( HR, 1,10).

“a este respeito, as observações do WHI diferem de outras meta-análises, que anotou uma diminuição do risco para a incidência de câncer em pacientes com diabetes que são tratados com metformina,” Dr Horton ressaltou.

Mas estes meta-análises têm geralmente incluídos relativamente pequeno e estudos de curto prazo que não foram adequadamente alimentados para ver diferenças significativas na incidência de câncer ou metformina efeitos, acrescentou. mortalidade por câncer

também foi 46% maior em mulheres com diabetes (HR, 1,46), com um risco aumentado de 44% de morte por câncer colorretal (HR, 1,44), por exemplo.

os investigadores do WHI sugerem que o uso a longo prazo da metformina pode reduzir o risco de morte relacionada ao câncer .

Houve um menor risco de morte por câncer para usuários de metformina comparado com usuários de outros medicamentos (HR, 1,08 vs 1,45; P = 0,007), em relação a mulheres sem diabetes, e risco de morte por câncer de mama também foi menor entre os usuários de metformina em comparação com aqueles que usam drogas nonmetformin (HR, 0,50 vs 1,29;. P = 0,05)

“A associação entre diabetes e câncer e metformina reduzir o risco de câncer é um tema quente, e os estudos do uso de metformina na prevenção do câncer estão em andamento, “Dr Horton observou.

Mas Será que Metformina Realmente reduzir as mortes câncer?

Dr Fonseca explicou ao Medscape Medical News que é difícil, na WHI, para determinar se a metformina pode reduzir o risco de mortalidade por câncer em um sentido realista.

Ele sente que a mensagem deste tipo de estudo envia é que outras drogas usadas para tratar diabetes são “ruins”, o que não é verdade.

“a metformina é a terapia padrão e é tipicamente utilizado em indivíduos saudáveis ​​relativamente, ao passo que outros medicamentos são utilizados em pacientes com diabetes progressiva; em suma, em pacientes mais doentes “, observou ele.

Dr Horton concordou. “De fato, a metformina é contra-indicada em pacientes com função renal significativamente prejudicada”, disse ele.

pacientes mais doentes têm comorbidades adicionais que pode muito bem contribuir para o risco de câncer e mortalidade por câncer, o Dr. Fonseca assinalou.

“estudos randomizados não demonstraram que outras drogas usadas para tratar diabetes estão associados a um maior risco de mortalidade por câncer”, acrescentou.

Os pesquisadores afirmam que WHI fatores complexos compartilhados por diabetes e outros tipos de câncer podem ter ordinárias subjacentes, inter-relacionados, pathophysiologies que tornam difícil diferenciar as contribuições individuais para o risco global.

Dr Gong disse ao Medscape Medical News que o estudo não dispunha de informações nas comorbidades e que “o grupo metformina” estava sozinho ou em combinação com outros medicamentos para diabetes metformina.

“informações específicas sobre o outro medicamento para diabetes não foi observado”, disse ela.

a resistência à insulina e excesso de insulina circulante são prováveis ​​suspeitos subjacentes a ligação entre diabetes mellitus e câncer, de modo a metformina, que sensibiliza tecidos à insulina, pode ter um papel na prevenção ou tratamento do câncer associado a diabetes, os pesquisadores sugerem .

Mas ambos Drs Fonseca e Horton salientar que a fisiopatologia que liga diabetes ao aumento do risco de câncer é puramente especulativo, como é o raciocínio a respeito de como a metformina pode ter um impacto.

Comprar e estudos prospectivos randomizados ainda não demonstraram que o uso de metformina é conclusiva associado com menor risco de incidência de câncer ou mortalidade em pessoas com diabetes, o Dr. Horton indicado.

“Atualmente, não há definitiva dados que vai resolver a questão de se a metformina reduz a incidência de câncer ou mortalidade em todas as pessoas com diabetes “, disse ele.

Estudo DPPOS Pode ajudar a responder a perguntas em tempo de 5 anos

Um estudo de longo prazo é, de facto necessários para determinar os efeitos do uso de metformina prolongada e Programa de Prevenção theDiabetes Outcome Study (DPPOS) pode ajudar a fornecer alguma das respostas nos próximos 5 anos após um seguimento de aproximadamente 25 anos, o Dr. Horton indicado.

DPPOS é uma extensão do Programa de Diabetes Prevention (DPP), que randomizou pacientes com a glicose tolerância (pré-diabetes) para três braços: um controle (placebo); um braço estilo de vida modificação intensiva; e um braço metformina, onde os indivíduos receberam metformina como uma medida preventiva.

O grupo metformina original do DPP entrar em DPPOS continuou recebendo metformina como uma droga do estudo, com a maioria da coorte original de continuar a tomar 80% da medicação atribuído.

“Prevemos que até 2021, quando o DPPOS tem um 25-year follow-up, teremos uma oportunidade única de olhar para o tratamento a longo prazo de metformina sobre a incidência de câncer e mortalidade por câncer “, disse o Dr. Horton.

e o efeito metformina observado na diabetes não passou despercebida pela comunidade de investigação. Ele tem estimulado um grande número de estudos clínicos para determinar os seus efeitos em muitos tumores sólidos.

Int J Cancer. 2016; 138: 1915-1927

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