Abstract

Fundo

A dieta é uma importante fonte de ingestão de cádmio na população em geral não-fumantes. Estudos recentes têm determinado que a exposição ao cádmio pode provocar efeitos adversos para a saúde em níveis de exposição inferiores do que o previsto anteriormente. Foi realizada uma meta-análise de combinar e analisar os resultados de estudos anteriores que investigaram a associação da ingestão de cádmio na dieta eo risco de câncer.

Métodos

Nós pesquisados ​​PubMed, EMBASE, e banco de dados MEDLINE para estudos de caso-controle e coorte que avaliaram a associação entre a ingestão de cádmio na dieta eo risco de câncer. Foi realizada uma meta-análise usando oito estudos elegíveis para resumir os dados e riscos relativos de resumo (RR) e intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados usando um modelo de efeitos aleatórios.

Resultados

no geral, a ingestão de cádmio na dieta não mostrou associação estatisticamente significativa com o risco de câncer (RR = 1,10; IC 95%: 0,99-1,22, por maior para o menor grupo de cádmio dietética vs.). No entanto, houve uma forte evidência de heterogeneidade, e as análises de subgrupos foram conduzidos utilizando o desenho do estudo, a localização geográfica e tipo de câncer. Em análises de subgrupos, foram observadas as associações positivas entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de câncer entre os estudos com populações ocidentais (RR = 1,15; IC 95%: 1,08-1,23) e estudos que investigam alguns cânceres hormônio-relacionados (próstata, mama e câncer do endométrio ).

Conclusão

a nossa análise encontraram uma associação positiva entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de câncer entre os estudos realizados em países ocidentais, em particular com cânceres hormônio-relacionados. estudos experimentais e epidemiológicos adicionais são necessários para verificar os nossos resultados

Citation:. Cho YA, Kim J, Woo HD, Kang M (2013) Dietary Intake Cádmio e o risco de câncer: uma meta-análise. PLoS ONE 8 (9): e75087. doi: 10.1371 /journal.pone.0075087

editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, China

Recebido: 08 de junho de 2013; Aceito: 08 de agosto de 2013; Publicação: 17 de setembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Cho et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esta pesquisa foi apoiado por uma bolsa da Coréia do Food and Drug Administration (10162KFDA994). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O cádmio tem sido reconhecido como um agente cancerígeno durante muitas décadas com base em estudos de indivíduos expostos [1]. Os resultados de estudos anteriores foram baseados na exposição substancial através do sistema respiratório e indicaram um papel adverso de cádmio no desenvolvimento de cancro [2]. No entanto, os resultados dos estudos que investigam o efeito de baixos níveis de cádmio na carcinogénese humana são inconsistentes. Porque o cádmio é quase onipresente presente no ambiente, há uma crescente preocupação sobre a exposição crônica a baixos níveis de cádmio. Estudos recentes têm investigado o efeito da exposição ao cádmio na população em geral e sugeriu que o cádmio pode causar efeitos adversos à saúde em níveis de exposição inferiores do que o esperado anteriormente [3].

A dieta é a principal fonte de cádmio ambiental entre os não- profissionalmente expostos não-fumantes [3]. Além disso, a água potável contribui apenas uma percentagem muito pequena do consumo total de cádmio de uma pessoa [4]. Com base nas estimativas de consumo de cádmio, tem sido relatado que mais de 80% de cádmio à base de alimentos vem a partir de cereais e legumes [4]. A quantidade média de cádmio a partir de alimentos varia geralmente entre 8 e 25 mg /dia [3]. A absorção gastrointestinal de cádmio é muito mais baixa do que a absorção por inalação de cádmio; Estima-se que seja cerca de 5% de uma quantidade ingerida de cádmio, dependendo do estado nutricional [5]. Uma vez absorvido, o cádmio se liga a metalotioneína e é armazenado principalmente nos rins, fígado e outros órgãos. A sua meia-vida biológica longa (10-30 anos) em humanos pode conduzir à transformação neoplásica através de múltiplos caminhos [3,6,7]. No entanto, a quantidade de exposição pode variar entre indivíduos com base em seu ambiente de vida, hábitos alimentares, e taxa de absorção de cádmio [3]. Portanto, a ingestão dietética de cádmio pode ser um fator de risco para câncer entre certos subgrupos da população [8].

Os estudos experimentais usando

in vitro cultura de células

e

In vivo

estudos com animais demonstrou que os resultados da exposição ao cádmio em transformação celular e induz câncer em vários órgãos [7]. Recentemente, vários estudos epidemiológicos têm investigado o efeito do cádmio na dieta sobre o risco de câncer [9-16], mas esses resultados ainda são inconsistentes. Por isso, buscamos combinar e analisar os resultados destes estudos existentes.

Métodos

Seleção Estudo

Foram identificados estudos que examinaram a associação entre a ingestão de cádmio na dieta eo risco de câncer de pesquisar o banco de dados do PubMed, EMBASE e MEDLINE publicados até Maio de 2013. Foram utilizados os seguintes termos: (câncer ou carcinoma) e (dieta ou dietéticos) e cádmio. Não houve restrição de idiomas. Nós também procurou listas de referência dos artigos identificados e de comentários recentes para recuperar estudos adicionais. Em nossa meta-análise, os seguintes critérios de inclusão foram utilizados para a seleção dos estudos: 1) desenho do estudo era ou caso-controle ou estudos de coorte; 2) a exposição ao cádmio foi medida através da ingestão dietética; e 3) o desfecho primário foi a incidência de câncer. estudos transversais, análises ecológicas, estudos sem estimativas de efeito informativos, estudos utilizando biomarcadores de cádmio e estudos duplicados foram excluídos da nossa meta-análise.

Foram avaliados a relevância dos estudos utilizando uma abordagem hierárquica com base no título , abstrato, e artigo de texto completo. O organograma do estudo que descreve a pesquisa bibliográfica e seleção é apresentado na Figura 1. Usando os termos de pesquisa mencionadas acima, um total de 201 artigos foram recuperados. Nós selecionados os títulos desses artigos e excluídos 125 artigos baseados nos critérios de inclusão e exclusão. Em seguida, foram examinados os resumos dos artigos selecionados; full-textos foram investigados se elegibilidade estudo era incerto com base nos resumos. Os artigos foram excluídos pelas seguintes razões; 1) Avaliações (n = 39); 2) estudos não usar ingestão de cádmio na dieta como a exposição (n = 19); 3) o resultado primário não foi a incidência de câncer (n = 7); 4) Os estudos de laboratório (n = 2); e 5) um artigo não relataram estimativas de efeito (n = 1). Além disso, os artigos de referência e de revisão relacionados foram pesquisados ​​para identificar outras publicações relevantes, mas nenhum manuscrito adicionais foram incluídos. Nossa meta-análise final foi composta por oito artigos, consistindo em dois estudos de caso-controle e seis estudos de coorte. Dois dos autores identificados de forma independente e revista a cada papel relevante, e as discrepâncias na elegibilidade estudo foram resolvidas por consenso.

Data Extraction

Dois autores extraíram independentemente os dados em quatro categorias de cada elegíveis estudar os seguintes: 1) descrição do estudo [tipo de câncer; Tipo de estudo; número total de casos e controles e /ou tamanho da coorte, tempo de seguimento, o número de casos]; 2) a exposição [método de avaliação dietética, média de ingestão de cádmio e de gama, as escalas utilizadas na análise, fonte de cádmio dietética se possível]; [Intervalo de confiança de odds ratio (OR), risco relativo (RR), ou hazard ratio (HR) para grupos de comparação extremas e de 95% (IC) para a incidência de câncer] 3) resultado; e 4) co-variáveis ​​usadas na análise multivariada

Análise de Dados

Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando software STATA (versão 11; Stata Corporation, College Station, Texas) e dois lados

P

-Valores inferior a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Estimou-se a associação entre a ingestão de resumo de cádmio na dieta ea incidência de câncer utilizando um modelo de efeitos aleatórios. O Q-estatística e eu

2 estatísticas foram calculados para estimar a heterogeneidade. Potenciais fontes de heterogeneidade foram determinados através de subgrupo ou análises de sensibilidade. Os dados foram estratificados por desenho do estudo (caso-controle /coorte), localização geográfica (Ocidental /asiático), e do tipo de câncer (câncer câncer /seio da próstata /câncer endometrial). Também realizamos análises de sensibilidade para determinar os efeitos de estudos individuais sobre a estimativa resumo, repetindo o meta-análise. Para as análises de cada subgrupo, foi utilizado um modelo fixo ou efeitos aleatórios com base nos resultados dos Q-estatísticas para calcular os RRS sumárias e ICs de 95% [17]; foi utilizado um modelo de efeitos aleatórios, se

P Art 0,05 para heterogeneidade. Nós também realizou uma meta-análise cumulativa para avaliar se a tendência de RRS sumárias (IC de 95%) mudou ao longo do tempo à medida que mais dados foram coletados. Estudos foram adicionados um de cada vez de acordo com o ano de publicação. Os resultados foram resumidos como se cada novo estudo foi adicionado. viés de publicação foi examinada usando análises descritas por Egger [18] e Begg [19] e uma inspeção visual do gráfico de funil resultante.

Resultados

No geral, a meta-análise realizada neste manuscrito continha oito estudos, incluindo dois estudos caso-controle (746 casos e 1069 controles) [15,16] e seis estudos de coorte (309,103 participantes e 12,859 casos de câncer) [9-14]. As características dos estudos de caso-controlo incluídos e estudos de coorte estão listados na Tabela 1 e Tabela 2, respectivamente. estudos de caso-controle foram publicados em 1991 e 2013 [16], que foram realizados nos Estados Unidos e no Japão. Todos os estudos de coorte foram publicadas depois de 2008. Entre estes estudos de coorte, quatro foram realizados na Suécia [10-13], dois foram realizados nos Estados Unidos [9], e um deles foi realizado no Japão [14]. A maioria dos estudos investigaram o papel de cádmio em cancros relacionados com o hormônio (endométrio, ovário, mama e câncer de próstata), ao passo que um estudo japonês examinou vários tipos de cânceres [14]. Para estimar o consumo de cádmio dietético, todos os estudos utilizaram o Questionário de Freqüência Alimentar (QFA). As principais fontes de cádmio são os vegetais e cereais em populações ocidentais, mas o arroz foi a fonte de cádmio primário do estudo japonês. As análises mais estudos subgrupo realizada com base em possíveis fatores de confusão.

Estudo (País)

Estudo descrição

ingestão de cádmio na alimentação (g /dia)

Resultado

variáveis ​​utilizadas no modelo multivariado

Oeste et ai. (1991) câncer USAProstate; 358 casos /679 controles para todas as disciplinas; controle de base populacional pareados por idade e município de residenceFFQ; Q1 ( 36), Q2 (36-48), Q3 (49-61), Q4 ( 61) [Q4 versus Q1] OR = 1,35 (0,94-1,96) para todas as disciplinas; OR = 1,12 (0,66-1,89) para os homens envelhecidos 45-67yr; OR = 1,82 (1,07-3,10) para os homens com idade 68-74yrNoneItoh et al. (2013) câncer JapanBreast, 390 casos /390 controles; controle saudáveis ​​pareados por idade e area.FFQ residenciais; 136-item de QFA semi-quantitativa; ingestão tertil cádmio mediana, T1 (21,4), T2 (26,2), T3 (31,5); a média estimada ingestão ajustado energia cádmio = 26,4 mg /dia [T3 vs. T1] OR = 1,23 (0,76, 2,00) para todas as disciplinas; OR = 1,94 (1,04-3,63) para mulheres pós-menopáusicas com ER + tumor; OR = 0,31 (0,13, 0,72) para o IMC 21 kg /m

2; OR = 2,30 (1,17, 4,52) para o IMC 21- 25kg /m

2; OR = 2,42 (0,86, 6,82) para o IMC ≥25kg /m

2; Análises de subgrupos pela menopausa e tabagismo não foram significant.Matched para a idade e área residencial; atividade física, tabagismo, história familiar de câncer de mama, número de nascimentos, a ingestão de isoflavona, hortaliças, o consumo total de energia; estado de menopausa se applicable.Table 1. Características dos estudos caso-controle publicados sobre a associação entre a ingestão de cádmio na dieta eo risco de câncer nesta meta-análise

ER, receptor de estrogênio.; QFA, questionário de freqüência alimentar; F /U, follow-up; Q, quartil; T, tertile; OR, razão de chances; RR, razão da taxa; HR, taxa de risco CSV Baixar CSV Study (País)

Estudo descrição

ingestão de cádmio na alimentação (g /dia)

Resultado

variáveis ​​utilizadas no modelo multivariado

Akesson et al. (2008) câncer SwedenEndometrial; o Swedish Mammography Cohort, 30,210 mulheres pós-menopáusicas; 16yr F /L, 378 casesFFQ; 67 itens, 96 itens, QFA; O consumo médio estimado dietética cádmio = 15 mg /dia (80% a partir de cereais e legumes); T1 ( 13,7), T2 (13,7-16), T3 (≥16) [T3 vs. T1] RR = 1,39 (1,04-1,86) para todas as mulheres; RR = 1,86 (1,13-3,08) para o não-fumante IMC 27 kg /m

2; RR = 2,42 (1,12-5,21) para não-fumante, o IMC 27 kg /m

2 e não usuários de pós-menopausa hormonesAge, educação, paridade, idade da menarca, idade da menopausa, a inatividade física nos tempos livres, BMI, na pós-menopausa hormonas usar e fumando status.Julin et al. (2011) câncer SwedenOvarian; o Swedish Mammography Cohort; 60.889; mulheres; 18.9yr F /L; 409 casesFFQ; 67 itens, 96 itens, QFA; T1 ( 14), T2 (14-16), T2 ( 16) [T3 vs T1] RR = 0,89 (0,70-1,14) para todos os sujeitos; Nenhuma das análises de subgrupos foram significativas (IMC, tabagismo, uso de hormônios pós-menopausa, uso de contraceptivos orais) Idade, IMC, educação, idade da menarca, uso de contraceptivos orais, idade na menopausa, uso de hormônios pós-menopausa, paridade e idade ao primeiro parto. Admas et ai. (2012) câncer USABreast; 30, 543 mulheres na pós-menopausa; 7.5yr F /U 1.026 casos; Vitaminas e Estilo de Vida (VITAL) cohortFFQ; 120-item de QFA; ingestão dietética cádmio = 10,9 ug /dia (44% de vegetais, grãos 22%); Q1 ( 7,48), Q2 (7,48-10,05), Q3 (10,06-13,30), Q4 ( 13.30) [Q4 versus Q1] HR = 1,00 (0,72-1,41) para todas as disciplinas; Nenhuma das análises de subgrupos foram significativas (tabagismo, uso de TRH, IMC, paridade, o consumo de vegetais, o uso de multivitaminas, zinco, ferro, cálcio, estado ER) Idade, o consumo total de energia, educação, raça, uso de TRH, tabagismo, consumo de vegetais, IMC, atividade física, consumo de álcool, idade ao primeiro parto, o uso de multivitaminas e mammographyJulin et al. (2012a) câncer SwedenProstate; a coorte de homens suecos; 41,089 homens, 45-79yr; 10.8yr F /L; 3.085 casesFFQ; 96 item de QFA; A média estimada ingestão de cádmio ajustado energia = 19 mg /dia (33% de pão, 18% batata 15% de outros cereais que o pão); T1 ( 17), T2 (17-20), T3 ( 20) [T3 vs T1] RR = 1,13 (1,03-1,24) para o total; RR = 1,29 (1,08-1,53) para todos câncer de próstata localizado; RR = 1,55 (1,16-2,08) ou RR = 1,45 (1,15-1,83) para o câncer de próstata localizado com uma pequena circunferência da cintura ( 94 cm) ou fumar, respectivelyAge, história familiar de câncer de próstata, educação, IMC, circunferência da cintura, atividade física, tabagismo, ingestão total de energia, consumo de álcool, selênio, licopeno e calcium.Julin et al. (2012b) O câncer de SwedenBreast; 55,987 mulheres pós-menopáusicas; 12.2yr F /L; 2.112 casos (1.626 ER + e ER- 290); Swedish Mammography cohortFFQ; 67-item de QFA; a ingestão de cádmio ajustado energia estimada média = 15 mg /dia (grãos inteiros de 31%, refinado grãos 20%, batatas 18%, legumes, 12%); T1 ( 13), T2 ( 13-16), T3 ( 16) [T3 vs.T1] • Entre todas as mulheres na pós-menopausa: RR = 1,21 (1,07-1,36) para todos os tumores invasivos; RR = 1,19 (1,03-1,36) para ER + de tumor; RR = 1,33 (0,95-1,87) para ER- tumores; • Entre peso magro e normal (IMC, 18.5-25 kg /m

2): RR = 1,25 (1,05-1,49) para todos os tumores invasivos; RR = 1,25 (1,03-1,52) para ER + tumores; RR = 1,22 (0,76-1,93) para ER-tumorsAge, altura, IMC, educação, uso de contraceptivos orais, uso de hormônios pós-menopausa, a idade da menarca, idade da menopausa, paridade, idade ao primeiro parto, consumo de álcool, carga glicêmica, ingestão energética total e ingestão de grãos inteiros e vegetables.Sawada et al. (2012) tipos JapanAll de câncer; Estudo baseado no Centro de Japão Saúde Pública prospectivo, 2 coortes, coorte I, coorte II; 90,383 homens e mulheres japonesas, 45-74yr; 5 anos de F /U, 5.849 casos de câncer; 3.586 em menFFQ; 138-ponto; arroz 56%, 11% de trigo, soja 13%, 20% vegetais; a ingestão ajustado energia estimada média de cádmio de 26,5 mg /dia; homens Q1 (18,4), Q2 (24,3), Q3 (29,3), Q4 (37,5); mulheres Q1 (18.1), Q2 (22,9), Q3 (27,1), Q4 (33,9) [Q4 versus Q1] HR = 0,94 (0,82-1,08) para os homens; HR = 0,96 (0,81-1,15) para mulheres; há cânceres específicos do local foram associados com a ingestão de cádmio em homens ou womenAge, área, IMC, tabagismo, freqüência de consumo de álcool, atividade física de lazer e consumo de carne, soja, vegetais e frutas. Além disso ajustadas para a situação da menopausa e uso de hormônios femininos exógenos em women.Table 2. Características dos estudos de coorte publicados sobre a associação entre a ingestão de cádmio na dieta eo risco de câncer nesta meta-análise

ER, receptor de estrogênio.; QFA, questionário de freqüência alimentar; F /U, follow-up; Q, quartil; T, tertile; OR, razão de chances; RR, razão da taxa; HR, razão de risco. CSV Baixar CSV

Figura 2 resume as associações entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de desenvolver câncer nos oito estudos. Na meta-análise incluindo todos os oito estudos, observou-se uma heterogeneidade significativa (

P

= 0,020; I

2 = 58%). Portanto, nós calculamos a estimativa resumo usando um modelo de efeitos aleatórios. No geral, a ingestão de cádmio na dieta não mostrou associação estatisticamente significativa com o risco de câncer (RR = 1,10; IC 95%: 0,99-1,22, por maior para o menor grupo de cádmio dietética vs.). Para identificar a origem da heterogeneidade, realizamos análises de subgrupo baseadas no desenho do estudo, localização geográfica e tipo de câncer (Tabela 3). Em análises de subgrupos, resumimos os dados usando um modelo de efeitos fixos, se a heterogeneidade para cada tipo de câncer não foi significativa. Na análise de subgrupo por localização geográfica, observou-se uma associação positiva entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de câncer entre os estudos realizados em países ocidentais (RR = 1,15; IC 95%: 1,08-1,23). Encontramos um risco aumentado de câncer de próstata (RR = 1,14; IC 95%: 1,04-1,24), de mama (RR = 1,15; IC 95%: 1,04-1,28) e endométrio cancros (RR = 1,40; 95% CI: 1.06- 1,84) no grupo mais elevado de cádmio dietético em comparação com o menor grupo de cádmio dietético.

Subgrupo

No. de Estudo

P Compra de heterogeneidade

RR (IC 95%)

a

All80.0431.10 (0,99-1,22) Estudo projeto Case-control20.7641.31 (0,97-1,75) Cohort60.0221.09 (0,97-1,22) Geographic locationWestern60.1751.15 (1,08-1,23) Asian20.2950.96 (0,84-1,10) Cancer typeProstate cancer30.6231.14 (1,04-1,24) cancer40.2771.15 mama (1,04-1,28) cancer20.8811 Endometrial. % 2 (1,06-1,84) Tabela 3. A análise do subgrupo da associação entre a ingestão de cádmio e risco de câncer.

CSV Baixar CSV

Nós também realizou uma meta-análise cumulativa com base no ano de publicação. A associação entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de câncer não se alterou significativamente à medida que mais dados foram coletados (Figura 3). Além disso, não houve influência de viés de publicação em nosso estudo (

P

= 0,902 para o teste de Begg;

P

= 0,713 para o teste de Egger). O gráfico de funil de estudos foi mostrado na Figura 4.

Discussão

A dieta é a principal fonte de cádmio para as populações gerais que não estão expostos ao cádmio ocupacional e não fazer vivem em áreas de cádmio poluída. Foram identificados oito estudos que investigaram o papel da ingestão de cádmio na dieta, mas os resultados destes estudos são inconsistentes. Vários estudos têm investigado o papel de cádmio no desenvolvimento do câncer em órgãos reprodutivos femininos [9-12]. Em uma coorte prospectiva de 55,987 mulheres suecas na pós-menopausa, estudos relatam associações positivas significativas entre o cádmio na dieta eo risco de câncer de mama [12]. No entanto, não foram encontradas associações em um estudo de coorte de 30,543 mulheres na pós-menopausa nos Estados Unidos [9] e um estudo de caso-controle no Japão [16]. Outros estudos prospectivos suecos encontraram uma associação positiva de cádmio e câncer endometrial [10], mas não encontraram nenhuma associação com cancro do ovário [11]. Alguns estudos têm investigado o papel de cádmio na dieta no cancro da próstata [13,15]. Um estudo de coorte prospectivo de 41,089 homens suecos encontraram um risco aumentado de câncer de próstata entre o grupo exposição ao cádmio mais elevado [13]. No entanto, outro estudo de caso-controle de base populacional nos Estados Unidos relataram nenhuma associação [15]. Em um estudo de coorte japonesa de 90,383 indivíduos, Sawada et al. investigou o papel de cádmio alimentar em vários tipos de câncer, mas não encontraram associações [14]. Nesta meta-análise, encontramos uma associação positiva entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de câncer só entre os estudos de países ocidentais. Quando comparado internacionalmente, a ingestão dietética de cádmio a população em geral foi mais elevada no Japão (26 ug /dia) [20] do que para as populações em geral em outros países (10-19 ug /dia) [10,21]. Estes resultados sugerem que a gama de exposição afeta a discrepância de resultados [14,20]; quando dois estudos japoneses foram excluídos, significativa heterogeneidade estudo desapareceu. Além disso, nossos resultados apresentaram uma possível associação entre a ingestão dietética de cádmio eo risco de câncer relacionados com o hormônio. É plausível que a exposição ao cádmio e outros metais nas últimas décadas pode explicar parcialmente o aumento das taxas de esses tipos de câncer nos países desenvolvidos [6].

Muitos estudos têm investigado o papel de cádmio em cancros relacionados com o hormônio (por exemplo, câncer de mama e próstata) em populações não-profissionalmente expostos utilizando biomarcadores [22-30] (Tabela S1 e Tabela S2). ingestão dietética cádmio foi relacionada com biomarcadores para tanto a longo prazo (por exemplo, urina) e exposição recente (por exemplo, sangue) para cádmio [31]. Dieta pode ser a fonte principal de entrada de cádmio nestes estudos, assim a associação entre biomarcadores de cádmio e o risco de cancro pode indirectamente indicar o papel de cádmio dietético. Estudos recentes utilizando biomarcadores têm apoiado de forma consistente o papel de baixa exposição ao cádmio no risco de câncer de mama [22-25]. Em estudos realizados nos Estados Unidos, Gallagher et al. [22] e McElroy et al. [23] sugeriram que um aumento do risco de cancro da mama está associada com níveis elevados de cádmio urinária. Outro estudo de caso-controle avaliando as mulheres lituanas informaram que os níveis de cádmio médias no tecido do tumor de mama e de urina foram significativamente maiores em pacientes com câncer de mama [25]. Mais recentemente, um estudo de caso-controle no Japão também descobriu que um maior risco de câncer de mama foi associado a um nível de cádmio mais elevado na urina (OR = 6,5; IC95%: 2,91-12,62) [24]. Vários estudos investigaram a associação entre a detecção de biomarcadores cádmio eo risco de câncer de próstata, mas relataram resultados contraditórios [26-30]. Em um estudo caso-controle de base hospitalar italiano, Vincenti et al. [28] observaram uma forte associação positiva entre o risco elevado de câncer de próstata em indivíduos nos mais altos quartis de concentração unha cádmio em comparação com indivíduos no quartil inferior (OR = 4,7; IC95%: 1,3-17,5). No entanto, nenhuma associação foi observada em um estudo de caso-controle de base hospitalar de Taiwan usando cádmio urinário [30] ou em estudo americano caso-controle avaliar os níveis de unha cádmio [27].

Tem sido sugerido que o cádmio pode provocar o cancro através de múltiplas vias, como através de expressão aberrante do gene, a inibição do estresse oxidativo, a inibição da reparação de danos no DNA, ou inibição da apoptose [7]. Estudos recentes indicaram que o cádmio imita a função de hormônios esteróides, como estrogênio e androgênio, pela ligação e ativação de receptores de esteróides [6,32]. Com base no principal papel destes hormônios na carcinogênese no sistema reprodutivo, esta constatação apoia o papel potencial de cádmio no desenvolvimento dos cancros relacionados com o hormônio [6], o que também é observado no presente estudo. Estudos utilizando tanto

in vitro cultura de células

ou

In vivo

modelos animais fornecem evidências da estrogênica ou efeitos androgênicos de cádmio sobre o crescimento celular e expressão gênica [33-35]. Além disso, vários estudos incluídos nesta meta-análise indicam que o papel de cádmio no desenvolvimento de diferentes tipos de cancro podem ser associados com as suas propriedades hormonais imitando [14]. Inicialmente, a ingestão de cádmio dietética só foi associado com o risco de um receptor de estrogênio positivo (ER

+) tumor de mama, mas não um receptor de estrogênio negativo (ER

-) tumor de mama em uma coorte de mulheres na pós-menopausa [12]. Vários estudos, em seguida, descobriu que as associações mais fortes entre o cádmio eo risco de câncer foram observadas entre indivíduos com baixa estrogênio biodisponível como o baixo índice de massa corporal (IMC) [10,12,13] ou não usuários de hormônios pós-menopausa [10]. No entanto, o cádmio pode induzir cânceres hormônio-relacionados de forma independente dos seus efeitos que imitam esteróides. O cádmio pode facilitar outros compostos cancerígenos para induzir câncer em níveis significativamente mais baixos do que seria normalmente necessário [7]. estudos experimentais e epidemiológicos adicionais são necessários para verificar o mecanismo subjacente a participação de cádmio no caminho causal de cânceres hormônio-relacionados [6].

Vários fatores podem influenciar o papel de cádmio na dieta no desenvolvimento do câncer. Portanto, é importante para identificar a população de alto risco para a carcinogénese induzida por cádmio-uma população que é definida por um aumento da exposição a cádmio, ou uma dose mais elevada de cádmio absorvido. Em primeiro lugar, os hábitos alimentares afetam o nível de exposição ao cádmio. As pessoas que comem regularmente crustáceos, moluscos e cefalópodes ou consomem grandes quantidades de grãos e vegetais inteiros têm a maior exposição ao cádmio dietética [3]. Apesar de grãos e vegetais inteiros são bem conhecidos por seus efeitos anti-cancerígenos [12], alguns estudos têm relatado que esses alimentos têm papéis conflitantes na carcinogênese [36,37]. Health Professionals Follow-up Study relatou que a ingestão de grãos inteiros foi positivamente associado com o risco de câncer de próstata [36]. A presença de cádmio em grãos e vegetais inteiros pode neutralizar seus efeitos anti-cancerígenos e explicar a ausência de uma associação protetora entre o consumo de vegetais e a incidência de alguns tipos de câncer relacionados com o hormônio. Em segundo lugar, a taxa de absorção intestinal de cádmio pode ser afectada pelo estado nutricional de um indivíduo, como a taxa de absorção de cádmio é aumentada se um de cálcio, de ferro, deficiência de zinco está presente ou [38]. A maior prevalência de depleção de ferro entre as mulheres em relação aos homens é provável uma das principais causas para uma carga corporal mais elevado de cádmio entre as mulheres [4,39]. Além disso, o fumo pode aumentar a quantidade de exposição ao cádmio e, assim, afectar o papel de cádmio na carcinogênese [10]. Como resultado, fumantes, mulheres com baixos níveis de ferro, e as pessoas consomem habitualmente alimentos ricos em cádmio estão em maior risco de exposição ao cádmio e deve estar ciente de seu risco aumentado de ter níveis elevados de cádmio.

Para o é do nosso conhecimento, esta é a primeira meta-análise combinando os resultados dos estudos existentes que investigaram o efeito de cádmio na dieta sobre o risco de câncer. A maioria são estudos de coorte de base populacional, que podem eliminar a recordação e vieses de seleção. No entanto, reconhecemos várias limitações na interpretação de nossos resultados. A limitação mais importante é a validade dos valores de consumo de cádmio estimados. As estimativas de ingestão de cádmio dietética pode variar amplamente entre as populações estudadas com base no método de avaliação da dieta e o banco de dados de cádmio utilizado [9]. QFA pode não refletir com precisão a ingestão de alimentos [40] e a dose absorvida real de cádmio, como a absorção de cádmio a partir de alimentos ingeridos podem variar entre os indivíduos devido a diferenças individuais no estado nutricional e a biodisponibilidade de cádmio em vários itens alimentares [38]. No entanto, Julin et ai. [41] validou a exposição dietética cádmio estimado em relação ao biomarcadores (isto é, cádmio na urina ou no sangue). A maioria dos estudos incluídos são prospectivo; por conseguinte, o erro de classificação no nosso estudo é provavelmente não diferencial, o que pode levar à atenuação do verdadeiro associação. Além disso, fatores de confusão como a co-exposição a outros produtos químicos tóxicos e fatores de estilo de vida (por exemplo, tabagismo) podem afetar os resultados. Finalmente, o pequeno número de estudos incluídos na meta-análise limita a capacidade de tirar uma conclusão significativa, especialmente em análises de subgrupos. A maioria dos estudos que estimam a exposição ao cádmio dietética em relação ao risco de câncer só foram realizados durante os últimos anos, o que torna o número de estudos disponíveis para esta análise limitada.

Conclusões

Nossa meta- a análise apoia as conclusões dos estudos existentes sobre o papel da ingestão de cádmio dietética no risco de câncer relacionados com o hormônio em países ocidentais. Nós cautelosamente sugerem que a exposição crónica ao cádmio e outros metalloestrogens pode explicar em parte o risco de desenvolver cancros relacionados com hormonas, particularmente nas populações Ocidentais. Para reduzir o risco de câncer induzido por cádmio, é importante para identificar a população de alto risco (por exemplo, os vegetarianos; Fe, indivíduos Ca-, Zn com deficiência; fumantes) e para fornecer uma intervenção médica adequada. Embora esta meta-análise de estudos epidemiológicos sugerem uma ligação entre o cádmio e cânceres hormônio-relacionados, são necessários mais estudos experimentais e epidemiológicos que utilizam diversas populações para estabelecer uma associação causal, bem como para verificar os mecanismos subjacentes.

Informações de Apoio

Tabela S1.

A associação entre a exposição ao cádmio ambiental e risco de câncer de mama em estudos utilizando biomarcadores.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075087.s001

(DOCX)

Tabela S2.

A associação entre a exposição ao cádmio ambiental e risco de câncer de próstata em estudos utilizando biomarcadores.

doi: 10.1371 /journal.pone.0075087.s002

(DOCX)