Abstract

Fundo

A remoção do apêndice pode induzir alterações fisiológicas no trato gastrointestinal, e, posteriormente, desempenhar um papel na carcinogênese. Por isso, foi realizado um estudo de coorte nacional baseado em registar na Suécia para investigar se apendicectomia está associado a riscos alterados de cancros gastrointestinais.

Métodos

Um estudo de coorte de base populacional foi realizado usando o Swedish registos nacionais, incluindo 480,382 pacientes elegíveis seguido durante o período de 1970-2009 para a ocorrência de câncer gastrointestinal site-specific (esôfago /gástrica /cólon /câncer retal). Resultado e informações de censura foi recolhido por ligação aos registos de saúde e demografia. Foi examinada a incidência de apendicectomia na Suécia usando dados de 1987-2009. Também foi calculado razões de incidência padronizadas (SIRS) com intervalos de confiança de 95% (IC) para estimar o risco de câncer gastrointestinal relativa por comparação com a população geral.

Resultados

Notamos uma diminuição global a incidência idade-padronizado de apendicectomia entre toda a população sueca 189,3-105,6 por 100.000 indivíduos, entre 1987 e 2009. agrupados por diagnóstico diferente de descarga, apendicite aguda, apendicectomia incidental, e apendicectomia totalmente negativo diminuiu continuamente ao longo do período de estudo, enquanto a perfuração proporção (18% -23%) manteve-se relativamente constante. Em comparação com a população em geral, não houve risco de câncer de excesso de cancros gastrointestinais em estudo, com exceção de um risco ligeiramente elevado para adenocarcinoma esofágico (SIR 1,32, 95% CI 1,09-1,58).

Conclusões

na Suécia, a incidência de apendicectomia e apendicite aguda diminuiu durante 1987-2009. Não há excesso de risco de câncer gastrointestinal foi observada entre estes pacientes appendectomized, com a possível excepção do adenocarcinoma esofágico

Citation:. Canção H, Abnet CC, Andrén-Sandberg Å, Chaturvedi AK, Ye W (2016) Risco de Gastrointestinal cancros entre pacientes com Appendectomy: uma grande escala sueco Register-Based estudo de coorte durante 1970-2009. PLoS ONE 11 (3): e0151262. doi: 10.1371 /journal.pone.0151262

editor: Chin-Kuo Chang, Instituto de Psiquiatria, REINO UNIDO

Recebido: 06 de outubro de 2015; Aceito: 25 de fevereiro de 2016; Publicação: 09 de março de 2016

Direitos de autor: © 2016 Song et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

Financiamento: Este trabalho foi financiado por doações do Conselho de Pesquisa sueco (SIMSAM Grant, conceder número: 80748301). e Intramural Research Program do National Cancer Institute, NIH; H. S. Também foi parcialmente financiado por uma bolsa de estudos do Conselho de Bolsas China. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

Competir interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

abreviações : IC, intervalo de confiança;

H. pylori

,

Helicobacter pylori

; SIR, padronizado taxa de incidência

Introdução

A apendicectomia é um procedimento comum, que é normalmente realizada após uma suspeita clínica de apendicite aguda. Além disso, também pode ser conduzido por acaso a outras operações, isto é, o apêndice é removido sem evidência de doença, como uma medida preventiva quando um sujeito está a sofrer uma outra operação. apendicectomia incidental mais comumente ocorre durante a histerectomia ou laqueadura, e, portanto, é mais prevalente em mulheres [1, 2]. Embora poucos estudos têm documentado isso em detalhes, os dados atuais mostram um declínio lento, de longo prazo na incidência, pelo menos nos países ocidentais [3, 4, 5].

As principais razões para o uso regular deste operação incluem: 1) a apendicite é uma doença mortal potencial; 2) historicamente, o apêndice vermiforme foi definido como um órgão vestigial; e 3) a perda do apêndice é pensado para ter efeitos poucas, se alguma, a longo prazo. No entanto, dados recentes indicam que o apêndice pode servir como um reservatório para a microbiota do cólon, e, por conseguinte, a excisão do apêndice pode afectar os componentes da microbiota gastrointestinal, o que em última instância pode desempenhar um papel no desenvolvimento de cancros gastrointestinais [6, 7] . Apesar de inconsistente, alguns estudos epidemiológicos têm relatado riscos alterados de câncer, especialmente câncer de estômago, entre os pacientes com uma história apendicectomia [8, 9]. Além disso, um estudo recente sugere que a apendicite aguda não complicada pode ser tratada com antibióticos, em vez de apendicectomia, destacando a importância de avaliar as seqüelas da apendicectomia [10].

Nós revisitada a hipótese de que os indivíduos que receberam apendicectomia iria experimentar um aumento do risco de cancros gastrointestinais, possivelmente devido ao rompimento do microbioma do cólon normal, usando o nosso nível nacional coorte apendicectomia baseado no registo. Além disso, também teve como objetivo analisar a tendência secular da incidência de apendicectomia entre toda a população sueca.

Métodos

Databases

Com base no registro de pacientes Nacional da Suécia , um grupo composto por pacientes nascidos antes de 2003 que receberam apendicectomia durante 01 de janeiro de 1970 a 31 de Dezembro de 2009, foi estabelecido. Os códigos de cirurgia suecos para o procedimento via convencional ou laparoscópica foram 4510, 4511, 4517, 0058, durante o período de tempo 1970-1996, e JEA00, JEA01, JEA10 para 1997 e em diante. O banco de dados National Registry paciente foi criado, inicialmente, em 1964/1965, e tornou-se o país desde 1987, fornecendo dados, incluindo número de registo nacional, que é um identificador único para cada indivíduo, as informações pessoais (por exemplo, idade, sexo, condado), datas de admissão e descarga, códigos de procedimento cirúrgico e diagnósticos médicos. Artigo de opinião demonstraram que, mais de 50% de todas as cirurgias foram reportados ao Registro de Pacientes Nacional desde 1976, e a cobertura completa (100%) foi obtido em 1987 [11].

O conjunto de dados foi então ligado a o Registro de câncer Sueco, onde todos os casos de câncer incidente gastrointestinal (sueco Classificação Internacional de Doenças (CID) (version 7) = 150 para câncer de esôfago, 151 para câncer gástrico, 1530-1533 /1538/1539 de cancro do cólon (exceto cancro do apêndice) e 1.540 para o cancro rectal) [12] foram verificados. O câncer de esôfago foi sub-agrupados como adenocarcinoma esofágico e carcinoma de células escamosas do esôfago, de acordo com os diagnósticos histopatológicos (diagnóstico pato-anatômica, almofada, ‘096’ para adenocarcinoma esofágico e ‘146’ para o carcinoma de células escamosas do esôfago). O câncer gástrico codificados como CID-7 1511 foi sub-classificados como câncer de cárdia, enquanto os outros foram contados como câncer gástrico não-cárdia indicando que o tumor maligno originado de qualquer outro subsite do que a cárdia. A codificação para o câncer de cárdia foi introduzido em 1969, e amplamente aplicada desde 1970 [13]. O cancro do cólon foi sub-dividido em câncer do lado direito do cólon (ICD7 1530-1531) e câncer de cólon do lado esquerdo (ICD7 1532-1533). O Cancer Register sueco foi criada em 1958, com uma taxa de abrangência de 98% para câncer gastrointestinal [14]. ligação cruzada com a morte Register e Emigração Register fornecida a informação necessária para censurar follow-up.

Desenho do estudo

Foram identificados um total de 501,160 pacientes que foram submetidos a apendicectomia na Suécia durante 1970-2009. Após a exclusão de 20,778 pacientes com informações conflitantes (com data de emigração /morte registrada antes da data apendicectomia), a coorte final foi de 480,382 indivíduos elegíveis. Em cada sub-coorte que foi criada especificamente para avaliar certo risco de câncer gastrointestinal (esôfago /gástrica /cólon /recto câncer), foram excluídos ainda mais os pacientes que receberam um diagnóstico de câncer, tais antes da hospitalização por apendicectomia. Follow-up para cada participante foi então iniciada a partir da data de apendicectomia, até certo ocorrência de câncer, migração para fora da Suécia, a morte ou o fim do follow-up (31 de dezembro de 2009), o que ocorrer primeiro.

Além disso, uma vez que os sintomas não-específicos (por exemplo, dor abdominal) pode estar presente devido a um câncer como-ainda-despercebidos, o que pode, consequentemente, aumentar a probabilidade de ter apendicectomia, viés de seleção deve ser levado em consideração para avaliar o câncer de pós-apendicectomia riscos. Portanto, para todas as análises posteriores, o primeiro ano de follow-up, bem como os eventos correspondentes que acontecem durante esse período, foi desconsiderada. Este estudo foi aprovado pelo Conselho Revisão Ética Regional em Estocolmo. Todos os registros individuais foram anônimas e de-identificados antes da análise

subgrupos apendicectomia

De acordo com o diagnóstico de alta, que categorizou os pacientes apendicectomia em diferentes subgrupos:.. 1)

perfuradas ou apendicite abscessed

grupo envolvido todos os pacientes com o diagnóstico de descarga codificados como (CID-8) 54000-54003, 54302, ou 540A (CID-9), 540B ou (CID-10) K35.0, K35.1, K38.3 em seus registros médicos; 2)

apendicite não perfurado aguda

grupo consistia de pacientes com códigos de diagnóstico de (CID-8) 54.090-54.208, ou 540X, 541, 542, ou (CID-10) K35 (CID-9). 9, K36, K37); 3)

apendicectomia totalmente negativo

grupo com os pacientes que acabaram com um diagnóstico de adenititis mesenterial ou dor abdominal inespecífica e sem qualquer outro procedimento cirúrgico aparecendo no mesmo registro de internação; e 4)

apendicectomia incidental

grupo foi definida como pacientes sem diagnóstico apendicite, mas tendo procedimento cirúrgico adicional (s) realizada ao mesmo tempo que a apendicectomia.

Métodos estatísticos.

Para descrever as tendências temporais em toda a Suécia, enfocamos os pacientes apendicectomia gravados depois de 1986 (n = 269.185). Usamos Suécia estimativas de população residente para os anos de 1987-2009 para calcular as taxas de incidência anual de apendicectomia, padronizados pela população padrão mundial (Segi 1960) e apresentados como casos apendicectomia por 100.000 indivíduos por ano. Tendências da incidência durante o período foram analisadas por regressão de Poisson. Estudamos também as tendências seculares entre diferentes subgrupos (por sexo, faixa etária, ou diagnósticos subjacentes) separadamente.

Para estimar os riscos relativos de cada um cancro gastrointestinal, foram calculados índices de incidência padronizadas (SIRS), utilizando a população em geral referência (1970-2009). Os números esperados foram estimados multiplicando o period- calendário, por idade (intervalos de 5 anos) e tempo de acompanhamento específico ao sexo no grupo com as taxas de incidência correspondentes derivados de toda a população sueca. Foram calculados intervalos de confiança de 95% (IC) sob a suposição de que o número de casos observados seguido de uma distribuição de Poisson. Outras análises foram estratificadas por subjacente diagnósticos, sexo, faixa etária (0-19 anos, 20-39 anos, 40-59 anos, 60 anos e acima), ea duração do follow-up (1-4, 5-9, 10-14, 15-24 e 25+). Foi realizado teste de tendência, incluindo a idade, o acompanhamento anos como variáveis ​​contínuas em modelos de regressão de Poisson, utilizando o número esperado de casos como offset. O ajuste do modelo de regressão foi verificada utilizando estatística Qui-quadrado de Pearson. Todas as análises foram repetidas usando dados completamente todo o país única (1987-2009), como análises de sensibilidade.

A

P

valor menor que 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando SAS 9.4 software (Cary, NC).

Resultados

Incidência de apendicectomia, na Suécia, durante 1987-2009

No total, 269,185 pacientes que apendicectomia foram submetidos durante 1987-2009 foram identificados. A figura 1 ilustra a incidência anual idade padronizadas de apendicectomia entre toda a população da Suécia ao longo de um período de 22 anos. Uma tendência decrescente global foi observado (Fig 1, painel A, de 189,3 para 105.6per 100.000 indivíduos, entre 1987 e 2009) – a taxa anual de diminuição na incidência de idade padronizada foi de 2,5% (95% CI 2.0-3.0%). Entre 1987 e 1996, as taxas de incidência padronizadas por idade de apendicectomia para as mulheres eram mais elevados do que aqueles para os homens, enquanto o padrão oposto foi obtido por anos após 1997 (Fig 1, Painel B). Por isso, observou-se uma tendência mais aparentemente diminuindo entre as mulheres, em relação aos homens (

P Compra de diferença 0,001). A maior taxa idade-padronizados incidência de apendicectomia, juntamente com a queda mais acentuada (de 236,2 para 96,4 por 100.000 entre 1987 e 2009, correspondendo a uma taxa decrescente anual de 3,5%, IC 95% 3,0-3,9% ), foi observada entre os pacientes com idades entre 0-19 anos; mas para indivíduos acima de 60 anos de idade, as tendências não significativamente decrescentes foram observados (Fig 1, Painel C). Além disso estratificada por sexo, foram observadas idade tendências temporais semelhantes específicas de grupo. Agrupadas por diferentes diagnósticos de descarga (Fig 1, Painel D), apendicite aguda, apendicectomia incidental, e apendicectomia totalmente negativo diminuiu significativamente ao longo do período de estudo, enquanto appendectomies atribuídas a apendicite perfurada permaneceu inalterada. Notavelmente, apesar padrões de mudança semelhantes quanto à incidência de apendicite aguda e perfurados em ambos os sexos, para appendectomies devido a que não seja diagnóstico da apendicite, as taxas anuais de redução pareceu ser maior entre as mulheres, em relação aos homens (

P

pela diferença = 0,08 para apendicectomia inteiramente negativo, e = 0,10 para apendicectomia incidental) (Fig 2)

Painel de A. a incidência idade-padronizado de apendicectomia ao longo dos anos entre a população em geral.; Painel B. a incidência idade-padronizado de apendicectomia ao longo dos anos, estratificada por sexo; Painel C. a incidência idade-padronizado de apendicectomia ao longo dos anos, estratificada por faixa etária; Painel D. a incidência idade-padronizado de apendicectomia ao longo dos anos, estratificada por diagnóstico de alta

Painel A. as tendências seculares na incidência idade-padronizado de apendicectomia entre os homens, estratificada por diagnóstico de alta.; Painel B. A tendência secular de incidência idade-padronizado de apendicectomia entre as mulheres, estratificada por diagnóstico de alta.

riscos cancro gastrointestinal entre os pacientes apendicectomia

Para a avaliação do câncer de risco, durante 1970 -2009, 480.382 pacientes apendicectomia foram identificados, com uma idade média de 32 anos (Tabela 1). Mais mulheres foram incluídas que os homens (homens: mulheres = 1: 1,2) em toda a coorte, o que provavelmente foi impulsionado pela fêmea-dominância óbvia nos outros diagnósticos subcoorte. Na coorte de apendicite, no entanto, 55% dos indivíduos do sexo masculino. Em relação aos diagnósticos de descarga subjacentes, aguda (não perfurado) apendicite foi a razão mais comum para a apendicectomia. A apendicectomia totalmente negativo foi mais frequente entre as mulheres jovens (0-29 anos), enquanto que apendicectomia incidental tendem a prevalecer entre as mulheres mais velhas (acima de 40 anos).

Na Tabela 2, senhores juntamente com a sua ICs de 95% são apresentados para cada tipo de câncer gastrointestinal em todos os pacientes appendectomized, bem como estratificada por diagnósticos de descarga (apendicite /outros diagnósticos), depois de excluir o primeiro ano de follow-up. Não observamos associação para os cancros do estômago, cólon ou reto. Encontramos resultados divergentes para cânceres de esôfago por tipo histopatológico. Apendicectomia foi associado com um aumento do risco de adenocarcinoma esofágico (SIR 1,32, IC de 95% 1,09-1,58), mas um risco reduzido para o carcinoma de células escamosas esofágico (SIR 0,79, IC de 95% 0,65-0,95). análise de subgrupo indicaram esta redução se limite ao estrato de pacientes com diagnóstico de apendicite (SIR 0,71, IC 95% 0,54-0,91), e os machos (SIR 0,74, IC 95% 0,57-0,96). Uma análise de sensibilidade restrita para completar os dados em todo o país durante 1987-2009 revelou resultados semelhantes como na análise primária (com estimativas pontuais semelhantes), embora com ICs mais amplos (S1 tabela).

estratificada por vez desde a operação (Tabela 3), apendicectomia foi associado com um risco aumentado de câncer cárdia (SIR 1,63, 95% CI 1,12-2,31) nos primeiros 4 anos de follow-up. No entanto, este excesso desapareceu rapidamente após o período de observação inicial. Observamos também riscos elevados para adenocarcinoma esofágico (SIR 1,48, 95% CI 1,06-2,02) e câncer de cólon do lado direito (SIR 1,12, 95% CI 1,05-1,20) entre 5-14 anos após apendicectomia. Considerando que, para observação a longo prazo (mais de 15 anos desde a apendicectomia), sem excesso de risco foi observado para todos os cancros gastrointestinais estudados, exceto adenocarcinoma esofágico (≥ 25 anos, SIR 1,50, 95% CI 1,06-2,07).

para avaliar a possibilidade de confusão devido ao diferencial distribuições entre a coorte apendicectomia e da população em geral no que respeita à substância viciante (incluindo o tabaco eo álcool), que são pensados ​​para ser importantes fatores de risco para alguns tipos de câncer gastrointestinal [15, 16 ], nós SIRs também calculados para do Tabaco (cancro do pulmão) e cânceres relacionados com o álcool (câncer de fígado) [15, 17]. Os riscos relativos de câncer de pulmão entre os pacientes appendectomized era quase igual à unidade (SIR 1,03, IC 95% 0,98-1,09), enquanto o valor correspondente para o risco de câncer de fígado mostrou uma redução de 16% (SIR 0,84, 95% CI 0,70-0,98 ). Esta redução foi confinado principalmente aos subgrupos que estavam homens (SIR 0,72, IC 95% 0,57-0,89), ou com o diagnóstico de apendicite (SIR 0,82, 95% CI 0,68-0,98).

Discussão

Usando um grande estudo, de âmbito nacional, baseada em registros de coorte com uma longa duração de acompanhamento (seguimento médio de 18,6 anos), que confirmou que, na Suécia, a incidência de apendicite diminuiu durante últimas décadas. Além disso, em comparação com a população sueca em geral, um risco ligeiramente aumentado de adenocarcinoma de esôfago, contrastado por um risco de carcinoma de células escamosas do esôfago reduzida, foi observada entre os pacientes appendectomized; Considerando que não foram observadas diferenças para o câncer gástrico, câncer de cólon e câncer retal.

Durante décadas, a diminuição da incidência de apendicectomia tem sido documentado, tanto na Suécia [5] e outros países ocidentais [3, 4]. Esta diminuição é mais pronunciada nos grupos etários mais jovens, e geralmente acompanhada com uma incidência de queda de apendicite. Consistente com relatórios anteriores [3, 4], tanto aguda (não perfurado) e apendicite perfurada ilustrados um predomínio do sexo masculino. No entanto, ao contrário de estudos norte-americanos recentes [18, 19], que relataram uma incidência aumentada de apendicite, bem como uma menor probabilidade de perfuração, os nossos dados indicam que a incidência de apendicectomia devido a apendicite aguda mantido a diminuir, e a relação de perfuração, no entanto, permaneceu quase constante ao longo dos anos (cerca de 18% -25%) entre os pacientes operados de apendicite. Uma possível explicação para a inconsistência pode ser que escolha para a cirurgia de apendicite aguda se tornaram menos frequentes na Suécia do que antes. Nossos dados, no entanto, não suportam esta afirmação, uma vez observou-se uma taxa de operação relativamente constante entre os pacientes de apendicite durante o período do estudo. Notamos uma redução na incidência de apendicectomia totalmente negativo. O padrão detectado sugere uma precisão de diagnóstico melhorado para não perfurado apendicite, o que pode ser atribuído a cada vez mais frequente o uso da ultra-sonografia e tomografia computadorizada. A relação de perfuração, porém, manteve-se inalterada, uma vez que está provavelmente mais relacionada à intervenção cirúrgica oportuna, ao invés de um diagnóstico preciso [3, 20]. Em linha com a noção de que as mulheres com suspeita de apendicite as mais beneficiadas com exames de imagem pré-operatórios [21, 22], os nossos resultados sugerem um declínio mais acentuado da apendicectomia negativa entre as mulheres em relação aos homens-o apendicectomia totalmente negativo costumavam ser 3 vezes mais comum entre as mulheres do que os homens; mas a diferença de sexo desapareceu gradualmente, resultando em uma taxa de incidência baixa de 5 por 100.000 indivíduos em 2009 para ambos os sexos. Além disso, incidental apendicectomia foi amplamente realizada entre as mulheres de idade no período de estudo mais cedo porque a visão predominante na época era que ele poderia eliminar o risco futuro de apendicite nestas mulheres idosas, que foi associado com uma possibilidade considerável de perfuração e morte, sem a adição de qualquer morbidade adicional [23]. Além disso, ginecologistas sempre tiveram dificuldades com diferenciação apendicite de doenças do ovário e salpinx direita antes da era da ultra-sonografia que tornava tentador para remover o apêndice durante cirurgias ginecológicas. No entanto, tais remoções profiláticas deu origem à controvérsia possuir a resultados conflitantes de estudos clínicos posteriores [24].

Poucos estudos avaliaram a associação entre apendicectomia e o risco de cancros gastrointestinais subsequentes, e os resultados são inconsistentes. Um estudo utilizando paciente sueco e registos de cancro (1965-1993) com esse foco [8] encontraram um aumento significativo do risco de câncer de estômago, mas um risco significativamente reduzido de câncer de cólon após apendicectomia. No entanto, esse estudo foi limitado a pacientes que tiveram seu apêndice removido antes dos 20 anos de idade. Com a duração limitada de acompanhamento (o paciente mais velho era mais jovem que 48 anos), o estudo não foi bem alimentado para examinar os riscos de câncer individuais. Um estudo dinamarquês [9] também mostraram elevação do risco de câncer gástrico após a apendicectomia, mas há riscos alterados foram observados para o cancro do cólon. Por outro lado, um estudo recente em Taiwan [25] relataram 14% maior incidência de câncer colorretal entre os pacientes appendectomized quando comparados com controles pareados selecionados aleatoriamente a partir de dados de pedidos de internamento. A explicação para esta discrepância permanece obscuro. Além das diferenças geográficas, interpretações possíveis para estas variações podem incluir diferentes desenhos de estudo, precisão estatística inadequada devido à dimensão limitada da amostra ou curta duração de acompanhamento e erros sistemáticos potenciais, ou seja, apuração ou viés de seleção. No estudo atual, em comparação com a população sueca geral, observou-se apenas um risco ligeiramente elevada (32%) de adenocarcinoma de esôfago entre os pacientes appendectomized, enquanto que o risco de carcinoma de células escamosas do esôfago foi anotado para ser diminuída. Para todos os outros cancros gastrointestinais, não há riscos em excesso pode ser observado na população do estudo.

Até o momento, não encontramos nenhuma outra evidência para apoiar a associação observada entre apendicectomia e subsequente risco de adenocarcinoma de esôfago. Como em nosso estudo, não houve tendência óbvia de aumento dos riscos de câncer com maior duração de follow-up, é muito improvável que a ligação observada pode ser uma causa. Por outro lado, com o conhecimento de que a obesidade pode diminuir a precisão diagnóstica no diagnóstico de apendicite aguda em crianças [26] e adultos [27], é possível que pessoas obesas experimentam maior risco de appendectomies durante o seu tempo de vida, em comparação aos não indivíduos -obese. Como a obesidade é um fator de risco bem estabelecido para adenocarcinoma esofágico, o excesso de risco observado de adenocarcinoma de esôfago entre os pacientes appendectomized poderia refletir o efeito de confusão da obesidade.

O risco significativamente reduzido de carcinoma de células escamosas do esôfago entre os pacientes appendectomized também foi inesperado. Embora não fomos capazes de ajustar para esses potenciais fatores de confusão no cálculo SIR, a nossa análise adicional sobre o cancro principal relacionada com o tabaco (cancro do pulmão) e câncer (câncer de fígado) relacionados com o álcool principal ofereceu uma pista sobre a distribuição diferencial desses fatores na população estudada. Apesar de alguns estudos anteriores relataram que o fumo ou o tabagismo passivo em crianças foi associado com maior possibilidade de ter apendicite aguda [28], não encontramos excesso de risco de câncer de pulmão entre pacientes appendectomized. Em vez disso, um risco modestamente reduzido de câncer de fígado foi observado, ea redução foi semelhante confinado aos subgrupos entre os quais foi observada a redução do risco de carcinoma de células escamosas do esôfago. Como não temos dados para avaliar esses hábitos pessoais entre os nossos pacientes, esses resultados devem ser interpretados com cautela.

A associação previamente relatada entre o risco de câncer de estômago e apendicectomia [8, 9], não foi replicado em nosso estudo. Mecanismos postulados por outros incluídos confusão pelo baixo nível socioeconômico, que também está ligada a um maior risco de apendicectomia [29] e

Helicobacter pylori

(

H

.

pylori

) infecção durante a infância [30]. Além disso, embora nenhuma evidência sugere que

H

.

pylori

poderia afetar diretamente a patogênese da apendicite [31], a dor abdominal inespecífica causada pela

H

.

pylori

[32] pode potencialmente aumentar a probabilidade de ter apendicectomia. No que respeita aos cancros do cólon ou do recto, a maioria dos estudos prospectivos [9, 33], incluindo o nosso, não encontrou nenhuma evidência de uma associação entre apendicectomia e risco de câncer colorretal, enquanto alguns outros indicaram uma associação positiva [25].

ao melhor de nosso conhecimento, este é o maior estudo de base populacional, até à data sobre o risco de câncer gastrointestinal após apendicectomia-tanto em termos de tamanho da amostra e duração do acompanhamento. A estrutura dos cuidados de saúde sueca nos permitiu incluir todos os pacientes com apendicite e as ligações precisas para outros registos nacionais completa e de alta qualidade permitida completa follow-up para os resultados do câncer, bem como para censurar eventos. No entanto, este estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, nós não temos informações sobre os fatores de estilo de vida e, consequentemente, não poderia ajustar para fatores de confusão importantes, como peso corporal, tabagismo /hábitos de dieta e outros fatores socioeconômicos. Devido aos riscos alterados inesperados de adenocarcinoma esofágico e carcinoma de células escamosas do esôfago, efeitos de confusão de tais fatores podem ser substanciais. Em segundo lugar, o viés de vigilância pode ser outra preocupação. Apendicectomia realizada devido a sintomas ou outros que apendicite doenças pode

per se

indicam um maior risco de certos tipos de câncer. Em nossa análise, embora tenhamos utilizado intervalo de tempo de um ano para ‘fora lavar-“, esse viés pode ainda existem. Por exemplo, o excesso de risco de câncer de cárdia, que só pode ser observado nos primeiros anos de follow-up foi provavelmente causado por uma tal viés de vigilância.

Em conclusão, observou-se que, na Suécia, a incidência de apendicectomia diminuiu durante 1987-2009. Além disso, com exceção de uma possível alteração no risco de câncer de esôfago, não foi observada associação com estômago, cólon, ou os riscos de câncer do reto entre os pacientes appendectomzied.

Informações de Apoio

Tabela S1. Análise de sensibilidade: taxa de incidência padronizada (SIR) e 95% intervalos de confiança (IC) para cancros gastrointestinais na coorte de apendicectomia, 1987-2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0151262.s001

(DOC)