Abstract

Fundo

Nos últimos anos, alguns relatórios têm sugerido que os cânceres de tireóide papilar são mais frequentemente associada a tireoidite linfocítica ou tireoidite de Hashimoto. Este estudo investigou um potencial aumento na prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre pacientes com câncer de tireóide papilar.

Materiais e Métodos

Foram utilizados dados de inquéritos epidemiológicos nacionais sobre pacientes com câncer de tireóide diagnosticados em 1999, de 2005, e 2008. um levantamento registro médico retrospectivo foi realizado por amostragem representativa de uma base de dados nacional incidência de câncer. A análise incluiu 5.378 pacientes com câncer papilar de tireóide com idades entre 20-79 anos. Calculou-se a prevalência idade padronizada e razões de prevalência ajustadas por idade usando um modelo de regressão binomial com um link de registro para a prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre pacientes com câncer de tireóide papilar por sexo para cada ano.

Resultados

A prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre pacientes com câncer papilar de tireóide foi de 4,0% e 12,8% para homens e mulheres em 1999, de 6,5% e 24,6% em 2005, e 10,7% e 27,6% em 2008, respectivamente. Entre 1999 e 2008, a prevalência idade padronizada de tireoidite linfocítica crónica aumentou 4,1 vezes em doentes do sexo masculino e 2,0 vezes em doentes do sexo feminino com câncer de tireóide papilar. A prevalência de outras doenças da tireóide, no entanto, não aumentou em ambos os sexos.

Conclusões

Entre os pacientes com câncer de tireóide papilar coreanos, a prevalência de tireoidite linfocítica crónica aumentou entre 1999 e 2008, enquanto que o prevalência de outros distúrbios da tireóide não mudou

Citation:. Oh CM, Parque S, Lee JY, Won YJ, Shin A, Kong HJ, et al. (2014) aumento da prevalência de tireoidite linfocítica crónica em pacientes coreanos com papilar cancro de tiróide. PLoS ONE 9 (6): e99054. doi: 10.1371 /journal.pone.0099054

editor: Jeffrey S. Chang, Institutos Nacionais de Pesquisa de Saúde, Taiwan

Recebido: 24 de fevereiro, 2014; Aceito: 08 de maio de 2014; Publicação: 13 de junho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Oh et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado por uma Cancer Center Grant Nacional (NCC-1310220). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

A incidência de cancro da tiróide aumentou rapidamente na maioria dos países desenvolvidos [1]. Na Coréia, que tem a maior incidência de câncer de tireóide no mundo [2], a incidência também aumentou rapidamente entre 1999 e 2010 2,1-18,3 por 100.000 nos homens e 10,4-87,4 por 100.000 em mulheres [3]. o cancro papilar da tiróide (PTC) é o subtipo mais comum de câncer de tireóide, sendo responsável por 90% de todas as ocorrências de câncer de tireóide [4]. O aumento da incidência de PTC não pode ser explicado simplesmente por um aumento na sua detecção, pois a incidência de câncer de tireóide entre crianças e adolescentes, que não se espera que sejam expostos a triagem, também aumentou [5]. Além disso, os aumentos foram observados não apenas em microcarcinomas da tiróide (248%), mas também em carcinomas 5 cm (222%) de 1988-1991 a 2003-2005 entre as mulheres brancas nos Estados Unidos, sugerindo que as alterações nos factores de risco para a tiróide câncer pode ser responsável pelo aumento da incidência [6].

tem havido vários relatos recentes de tendências em distúrbios da tireóide aumentando. Na Escócia, a prevalência geral de disfunção da tiróide aumentou de 2,3% em 1994 para 3,8% em 2001 [7]. Na Sicília, o número de novos doentes com tiroidite de Hashimoto aumentado 35-484 (138%), entre 1975 e 2005 [8]. Na Coreia, a prevalência de distúrbios da tireóide aumentou de 1,0% em 1998 para 3,9% em 2010 entre as pessoas ≥30 anos de idade [9]. Os aumentos paralelos nas incidências da PTC e distúrbios da tireóide sugerem uma estreita associação entre a PTC e distúrbios da tireóide [10], [11]. De fato, as tendências de aumento concordantes na distribuição de câncer de tireóide e tireoidite de Hashimoto frequência foram observadas 1972-1991 nas regiões do nordeste do Cazaquistão adjacentes ao local de teste bomba nuclear [12].

Alguns estudos epidemiológicos relatou que a proporção de tireoidite linfóide ou tireoidite de Hashimoto com PTC aumentou na Argentina [13], Itália [14], [15], China [16] e os Estados Unidos [17]. Estas alterações patológicas em PTC foram consistentes em várias regiões e países. No entanto, nenhum estudo de base populacional abordou esta questão. Por isso, foram utilizados dados representativos de base populacional para investigar se há um aumento na prevalência de tireoidite linfocítica crónica em pacientes PTC coreanos.

Materiais e Métodos

As fontes de dados

a Secretaria Korea Central cancer (KCCR), estabelecido pelo Ministério da Saúde e Bem-Estar coreano, foi fundada em 1980 como um programa de registro de câncer em todo o país, de base hospitalar, e tem vindo a expandir o registro nacional de câncer de base populacional desde 1999. o KCCR gerado o banco de dados Korea National Cancer Incidence (KNCI DB), que inclui a incidência de câncer em todo o país entre 1999 e 2010. informações detalhadas sobre o KCCR e KNCI DB foi descrito anteriormente [3], [18].

o KCCR realizada a Pesquisa Nacional epidemiológico de câncer de tireóide (NEST) em 2011 para investigar tendências seculares nas características clínico-patológicas de pacientes com câncer de tireóide coreanos. O NINHO selecionada uma amostra de pacientes com câncer de tireóide diagnosticados em 1999, 2005 e 2008 a partir de KNCI DB. Os dados de 2005 foram amostrados como um ponto a meio caminho entre 1999 e 2008, porque o cancro da tiróide entre as mulheres tornou-se o site de câncer mais frequente desde 2005.

O NINHO utilizado um procedimento de amostragem aleatória de 2 estágios para garantir a amostra nacional de tireóide pacientes com câncer na Coréia. Etapa 1 envolveu a seleção de hospitais particulares em áreas geográficas usando o KNCI DB, e na fase 2 envolveu a seleção de pacientes dentro de cada hospital com probabilidade proporcional ao tamanho. Considerando uma taxa de abandono de 10%, a proporção de amostragem utilizados foram de 33% para 1999, 22% para 2005, e 11% para 2008.

Um total de 6.846 pacientes foram amostradas: 1.103 em 1999, 2.785 em 2005, e 2.958 em 2008. dos 24 hospitais da amostra, 2 se recusaram a participar (de um total de 1.045 casos para 3 anos).

neste estudo, restringimos os pacientes PTC para aqueles entre as idades de 20 e 79 anos. Foram excluídos pacientes com idade 20 ou ≥80 anos por causa de pequenas quantidades. PTC foi classificada pela Classificação Internacional de Doenças O-3 códigos 8050, 8260, 8340-8344, 8350 e 8450-8460 [19]. Dos 5.801 pacientes de tireóide restantes, 423 (7,3%) foram excluídos pelo menos uma das seguintes razões: 298 não foram classificados como tendo PTC, 43 eram 20 anos de idade e 16 eram ≥80 anos de idade, e 66 não ter informações sobre coexistindo doenças da tireóide. Portanto, 5.378 pacientes foram incluídos na análise final (Figura 1).

Foram coletadas informações sobre a idade no momento do diagnóstico, sexo, região, data do diagnóstico, tipo histológico, o método de tratamento inicial, tamanho do tumor, estágio extratireoidiana invasão, multifocalidade, tumor-nódulo-metástase (TNM) de câncer de tireóide, doenças da tireóide e coexistindo como foi confirmado por meio de análise de patologia cirúrgica. O estágio TNM foi classificado de acordo com as orientações do Comité Misto americana de 2002 sobre o cancro [20]. Coexistindo doenças da tireóide foram diagnosticados com base no relatório histológico. tireoidite reativa, tireoidite linfocítica, e tireoidite de Hashimoto foram todos classificados como tireoidite linfocítica crónica de acordo com o Sistema de Bethesda para relatar citopatologia tireóide [21]. Outras doenças benignas, incluindo bócio adenomatoso, hiperplasia, ou tireoidite granulomatosa, foram classificados como outros distúrbios da tireóide. invasão extratireoidiana foi definido como uma extensão do tumor para além da cápsula da tiróide [22]. Multifocalidade foi definido como um caso PTC que tinha ≥2 focos no espécime tireoidectomizados [23]. Todos os dados foram coletados por revisão de prontuários e pacientes registros retrospectivos foram anônimas e de-identificados antes da análise.

A análise estatística

A linha de base características do estudo são apresentados como média (SE) para variáveis ​​contínuas e como a percentagem (SE) para variáveis ​​categóricas. Um modelo de regressão linear usando “PROC SURVEYREG” no SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) foi utilizado para testar a tendência linear ao longo do tempo e o teste de Rao-Scott qui-quadrado usando “SURVEYFREQ PROC” em SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC) foram utilizados. Calculou-se a prevalência idade padronizada e os intervalos de confiança de 95% (IC) para tireoidite linfocítica crónica por sexo e ano usando padronização direta com a população padrão mundial (usando “PROC SURVEYREG” no SAS 9.2). Nós também utilizamos a regressão binomial com um link log para calcular as razões de prevalência ajustadas por idade e IC de 95% para tireoidite linfocítica crónica por sexo [24]. Além disso, consideramos anos como uma variável contínua para testar a tendência linear na razão de prevalência ajustada por idade de tireoidite linfocítica crónica por sexo. A

p

. 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

A Tabela 1 mostra as características basais da amostra do estudo de acordo com o ano de diagnóstico. A idade média dos pacientes foi de 47,2 anos, e 84,3% eram mulheres. Não houve diferenças significativas na distribuição etária por ano (

p

= 0,57). O tamanho do tumor em pacientes PTC diminuiu de 19,0 (0,8) mm em 1999 para 10,2 (0,3) mm em 2008 (

P

0,001). A proporção de invasão extratireoidiana de pacientes PTC aumentou significativamente de 44,9% em 1999 para 51,2% em 2008 (

p Art 0,001). Embora não tenha sido estatisticamente significativa, a proporção de multifocalidade da PTC apresentou uma tendência decrescente. A proporção de pacientes com envolvimento de gânglios linfáticos (

p

= 0,001) e distribuição de estágio TNM diferiram ao longo do tempo (

p Art 0,001), respectivamente. Especialmente, a proporção de estágio do câncer de tireóide papilar III aumentou de 13,4% em 1999 para 25,5% em 2008. Embora não tenha sido estatisticamente significativa, a proporção de metástases à distância também diminuiu de 1,0% em 1999 para 0,0% em 2008.

a Tabela 2 mostra as mudanças na prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre os pacientes PTC. A prevalência idade padronizada de tireoidite linfocítica crónica foi de 3,99% (IC 95%: 0,31% -7,66%), em 1999, 6,47% (95% CI: 2,11% -10,83%) em 2005, e 10,74% (IC 95%: 6,17% -15,32%) em 2008 para pacientes PTC sexo masculino e 12,78% (95% CI: 9,65% -15,91%) em 1999, 24,62% ​​(95% CI: 21,40% -27,84%) em 2005, e 27,61% (95 CI%: 24,28% -30,94%) em 2008 para pacientes PTC femininos. A razão de prevalência ajustada por idade para a tireoidite linfocítica crônica entre os pacientes do sexo masculino PTC aumentou em 155% entre 1999 e 2005 e por 311% entre 1999 e 2008 (

p Compra de tendência = 0,004). Em pacientes do sexo feminino, as razões de prevalência aumentou 62% entre 1999 e 2005 e em 100% entre 1999 e 2008 (

p Compra de tendência 0,001). Além disso, a tireoidite linfocítica é mais frequentemente associada ao cancro da tiróide diferenciado em relação as fêmeas a masculina.

A Tabela 3 mostra as mudanças na prevalência de outros do que a tireoidite linfocítica crônica entre os pacientes PTC doenças da tireóide. Ao contrário de tireoidite linfocítica crónica, a razão de prevalência ajustada por idade para outras doenças da tiróide entre os pacientes PTC não aumentou significativamente 1999-2008 em homens ou mulheres (

p Compra de tendência = 0,93 e 0,91, respectivamente).

Discussão

para nosso melhor conhecimento, este estudo é o primeiro a investigar as alterações temporais na prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre os pacientes PTC através de dados de registro de base populacional. O estudo mostrou que a proporção de pacientes PTC com tireoidite linfocítica crónica aumentou entre 1999 e 2008, ao passo que a proporção de pacientes com outras doenças de tiróide não se alterou.

Nosso estudo também mostrou consistentemente que a tireoidite linfocítica foi predominante no sexo feminino pacientes PTC. No estudo retrospectivo baseado hospital, tireoidite linfocítica é mais frequentemente associada ao cancro da tiróide diferenciado em relação fêmeas para machos [25], [26]. Além disso, curiosamente, proporção de estágio do câncer de tireóide papilar III aumentou em nosso estudo ao longo do tempo. O aumento da proporção de estágio do câncer de tireóide papilar III pode ser atribuída ao aumento de comprometimento dos linfonodos de PTC. Alguns estudos relataram que linfonodo invasão foi mais frequente em pacientes com tireoidite PTC do que aqueles sem tireoidite [27], [28]. Estes resultados foram consistentes com os nossos resultados. Embora não tenha sido significativo, linfonodo invasão foi mais freqüente em pacientes PTC com tireoidite linfocítica (41,3%) do que aqueles sem tireoidite linfocítica (35,7%) na Coréia. Ela pode explicar que a invasão dos linfonodos na fase III pacientes PTC aumentou junto com o aumento da proporção de tireoidite linfocítica entre os pacientes PTC em todo o ano.

O aumento da prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre pacientes com câncer de tireóide papilar é consistente com os resultados em estudos da Argentina [13], Itália [14], [15], China [16], e nos Estados Unidos [17]. Esta evidência epidemiológica consistente sugere que esse aumento no PTC com tireoidite linfocítica crônica ou tireoidite de Hashimoto parece ser um fenômeno epidemia em vários países, em vez de uma mudança confinada a um país específico.

A estreita associação entre a tireoidite linfocítica crónica e PTC é bem conhecida. Uma recente meta-análise mostrou que a associação entre a tireoidite e PTC de Hashimoto é significativamente 2,8 vezes maior do que entre as doenças benignas da tiróide e PTC [29]. Além disso, as tendências de aumento simultâneo na distribuição de câncer de tireóide e tireoidite de Hashimoto frequência foram observadas 1972-1991 nas regiões do nordeste do Cazaquistão adjacentes ao local de teste bomba nuclear [12].

tireoidite linfocítica crônica e pode PTC compartilhar um possível fator de risco, a ingestão excessiva de iodo [30], [31]. Em geral, ele tem sido conhecido que a população coreana tem uma maior ingestão de iodo do que a população ocidental [32], ea ingestão de alimentos ricos em iodo, incluindo leite e algas, aumentou de 1969 a 2005 (Figura S1) [ ,,,0],33]. Embora a associação entre a ingestão excessiva de iodo e PTC ainda não está claro [34], tem sido sugerido que o consumo elevado de iodo pode aumentar o risco de a PTC [13], [31]. Em adultos coreanos, um estudo de caso-controle sugeriram que pacientes com câncer de tireóide têm um nível de iodo urinário maior do que pacientes normais de controlo [32]. Além disso, um estudo de coorte do Japão identificou uma associação positiva entre o consumo de algas e o risco de cancro da tiróide [35].

Além disso, as mudanças na ingestão de iodo são propostas a ser responsáveis ​​pelos aumentos de tireoidite linfocítica crónica em PTC . Estudos anteriores realizados na Argentina [13], Itália [15], e a China [16] também relataram que a prevalência de tireoidite linfóide ou tireoidite de Hashimoto com PTC aumentou após a suplementação de iodo. Um estudo realizado em Salta, Argentina, descobriram que a frequência de tireoidite linfóide com PTC em mulheres aumentou após a suplementação de iodo [13]. Um estudo realizado em Novara, Itália, também relataram que a prevalência de coexistindo tiroidite auto-imune aumentada em doentes com cancro da tiróide contra 1997-2005 para 2006-2010, após a profilaxia de iodo [15]. Um estudo realizado em Shenyang, China, mostrou que a proporção de tireoidite linfóide com casos de PTC em mulheres aumentou depois que um programa de iodização do sal [16]. Houve uma tendência correspondente aumento na ingestão de alimentos ricos em iodo 1969-2005 na Coreia (Figura S1) [33].

Um aumento na detecção é o fator mais importante que afeta o aumento da incidência na tireóide cancro, tal como demonstrado em vários estudos anteriores [36] – [38]. Ele também pode ser atribuído ao aumento na tiroidite linfocítica crónica entre a população em geral. O aumento da taxa de coexistência de PTC e tireoidite linfocítica crônica também pode ser atribuído a alterações do nível de exame histológico e indicações para tireoidectomia ao longo do tempo. No entanto, a melhoria da detecção ou a mudança para o nível de exame histológico não é possível explicar totalmente o aumento de câncer de tireóide [39], [40]. De fato, a prevalência de outras doenças coexistentes tireóide em PTC não aumentou significativamente no estudo atual. Portanto, é razoável inferir que a prevalência de outras doenças da tiróide coexistindo em PTC também aumentou, se o aumento da prevalência da tiroidite linfocítica crónica em PTC é devido a um aumento na detecção ou alterar o nível de exame histológico. Além disso, estudos anteriores indicaram de forma consistente que a proporção de adenoma em pacientes com câncer de tireóide não aumentou significativamente [14] – [16]

Os resultados atuais devem ser interpretados com cautela.. Primeiro, foram excluídos os hospitais que se recusaram a participar e pacientes que não tinham informação sobre comorbidades e que eram 20 anos ou ≥80 anos de idade. Os resultados podem apresentar viés de seleção por causa dos critérios de exclusão, mas recusas foram determinadas por hospitais não pelos pacientes. Portanto, o viés de seleção devido à recusa pode ser mínima, a menos características dos pacientes associados aos hospitais que recusam diferiu significativamente entre os associados com hospitais participantes. Além disso, os pacientes que não tinham informação sobre comorbidades e foram 20 ou ≥80 anos de idade eram relativamente pequenos em número. Em segundo lugar, por causa de uma falta de informação sobre estilo de vida, incluindo a ingestão de iodo na dieta, os potenciais fatores de confusão para a associação entre a tireoidite linfocítica crônica e PTC não foram investigados completamente. Em terceiro lugar, não podemos avaliar as características clínicas e bioquímicas adicionais dos distúrbios da tireóide, incluindo nível urinária de iodo, auto-anticorpos antitireoidianos e níveis de levotiroxina pré-operatórios.

Em resumo, mostramos que a prevalência de tireoidite linfocítica crônica entre os pacientes PTC aumentou entre 1999 e 2008, enquanto que a prevalência de outras doenças coexistentes da tireóide em PTC não o fez. Os resultados são consistentes com os de outros países e sugerem que mudanças nos fatores de risco podem ter afetado o aumento da prevalência da PTC e tiroidite linfocítica crónica.

Informações de Apoio

Figura S1.

Tendência secular da ingestão de alimentos ricos em iodo, 1961-2011

doi: 10.1371. /journal.pone.0099054.s001

(TIF)