Abstract

Objectivo

Para analisar as características clínico-patológico de mulheres com cancros cervicais, no sudoeste da China e discutir as características e prognóstico de pacientes jovens.

Métodos

Um estudo retrospectivo foi realizado, que consistiu de 1.543 pacientes diagnosticados com câncer cervical e foi submetido a tratamento em West China Hospital segunda Universidade entre novembro de 2005 e dezembro de 2010. entre eles, 154 pacientes jovens com procedimentos cirúrgicos, entre Novembro de 2005 e dezembro de 2008, foram selecionados para a 5 anos de acompanhamento e análise de prognóstico.

resultados

A proporção de estágio FIGO avançado em pacientes com idade superior a 35 anos foi maior do que em pacientes com 35 anos ou mais jovens (55,1% vs 38,8%,

P Art 0,001), e uma forte correlação foi encontrada entre as fases Figo e os fatores de risco patológicas pós-operatório (

P Art 0,05). 312 pacientes (20,2%) tinham menos de 35 anos nos últimos 5 anos. A proporção de adenocarcinoma cervical manteve-se elevada em pacientes jovens (13,6%), e as mulheres jovens com adenocarcinoma tiveram uma maior taxa de metástases LN, em comparação com aqueles com carcinoma de células escamosas (42,9% vs 15,8%,

P

= 0,004). Pacientes jovens com adenocarcinoma tiveram sobrevida livre de progressão mais curto do que aqueles que tinham carcinoma de células escamosas (

P

= 0,024). Os pacientes com 35 anos ou mais jovens com fatores de risco patológicas pós-operatórias positivas tiveram sobrevida livre de progressão mais curto, em comparação com aqueles com fatores negativos (

P Art 0,01).

Conclusão

pacientes com mais de 35 anos de idade foram preliminarmente diagnosticados como estágio FIGO avançado e eles eram mais propensos a ter invasão profunda do estroma, Lvsi, metástases LN, comprometimento das margens parametrial e cirúrgico. No que diz respeito aos pacientes jovens, adenocarcinoma cervical aumentou o risco de metástases LN e factores de risco positivos patológicas pós-operatórias aparentemente poderia agravar o prognóstico. tipo e LN histológicos metástases foram fatores prognósticos independentes para pacientes jovens no sudoeste da China. Nós re-enfatizar a importância da educação para a saúde e triagem esfregaço regular para mulheres idosas, mais atenção deve ser dada para pacientes jovens com adenocarcinoma ou LN metástases

Citation:. Yang L, Jia X, Li N, Chen C, Liu Y, Wang H (2013) abrangentes Características Clinic-patológico de cancro do colo do sudoeste da China e o significado clínico com o tipo histológico e linfonodo metástases em pacientes jovens. PLoS ONE 8 (10): e75849. doi: 10.1371 /journal.pone.0075849

editor: Mohammad O. Hoque, Johns Hopkins University, Estados Unidos da América

Recebido: 06 de março de 2013; Aceito: 22 de agosto de 2013; Publicação: 09 de outubro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Yang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Carcinoma do colo do útero é o segundo maligno câncer e a terceira principal causa de morte por câncer em mulheres. Aproximadamente 370.000 novos casos são diagnosticados anualmente, com uma taxa de mortalidade de 50% [1], [2]. -Base populacional rastreio do cancro do colo do útero e tratamentos médicos avançados têm reduzido a incidência em 40% -50% ea mortalidade em 60% em muitos países desenvolvidos. No entanto, a morbidade do câncer cervical na China ainda é alta, com quase um terço do total mundial, que continua a ser uma das questões mais importantes em cuidados de saúde das mulheres [3]. No sudoeste da China, especialmente em algumas regiões subdesenvolvidas rurais, o problema é particularmente grave devido à deficiência de triagem e cuidados de saúde regulares. Estudos anteriores revelaram que as idades, estágio FIGO, tipos histológicos, profundidade de invasão do estroma (DSI), linfa espaço vascular invasão (Lvsi), e gânglios linfáticos (LN) metástases são características agressivas do câncer de colo uterino, que são considerados como fatores significativos para tratamento, prognóstico e recidiva [4] – [7]. De alguma forma, esses recursos cruciais clínico-patológico não foram previamente sistematicamente analisados ​​e resumidos nos últimos 5 anos no sudoeste da China.

De acordo com alguns relatórios epidemiológicos, a incidência de câncer cervical em mulheres jovens está a aumentar [8] – [11], enquanto adenocarcinoma é mais provável de ser encontrado entre os pacientes jovens [12], [13]. Vários autores relatam que o carcinoma do colo do útero tinha mais pobres taxas de prognóstico e sobrevida em pacientes jovens do que em mulheres idosas [10], [14] – [17], enquanto outros descobriram que a idade não tem relevância com o prognóstico [18] – [ ,,,0],21]. Este continuou a ser um assunto controverso. Além disso, considerando a qualidade de vida (QV), uma cirurgia primária com a histerectomia radical, sem salpingo-ooforectomia bilateral é normalmente realizada para as mulheres jovens com câncer cervical [22], e pacientes com fatores de risco patológicas pós-operatórias, tais como tamanho do tumor volumoso, DSI≥1 /2, Lvsi, metástases LN, envolvimento margem parametrial e cirúrgico, muitas vezes devem receber radioterapia adjuvante ou quimioterapia concomitante, de acordo com os National Comprehensive cancer Network (NCCN) diretrizes de prática clínica de câncer cervical. No entanto, para o nosso melhor conhecimento, não houve estudos sistemáticos que comparou e analisou o significado clínico de fatores de risco patológicas pós-operatórias para as mulheres jovens com câncer cervical, no sudoeste da China, avaliando a relevância para a sobrevivência.

Assim, o objectivo deste estudo foi analisar as características clínico-patológico de mulheres com cancros cervicais, no sudoeste da China. As idades, foram examinadas as fases da FIGO, histologia e os fatores de risco patológicas pós-operatórias. Também discutimos as características e prognóstico de pacientes jovens que estavam com menos de 35 anos de idade.

Pacientes e Métodos

Este estudo foi realizado no Departamento de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital Oeste da China Segunda University, Sichuan, China.

em primeiro lugar, um estudo retrospectivo foi realizado. Ele consistiu de 1.543 pacientes elegíveis que tinham sido diagnosticadas com câncer cervical e foram submetidos a tratamento em nosso hospital entre novembro de 2005 e dezembro de 2010. Os pacientes foram divididos em 2 grupos de estudo: com 35 anos ou mais jovens e com mais de 35 anos. procedimentos e tratamentos cirúrgicos foram selecionados de acordo com as diretrizes de prática clínica NCCN de câncer cervical. foram examinadas características clínicas e patológicas dos grupos de estudo. análise de correlação e análise multivariada foram empregadas para calcular ainda mais a relevância da FIGO estágios para as idades e os fatores de risco patológicas pós-operatórias.

Em segundo lugar, a fim de discutir as características e prognóstico de pacientes jovens, 154 pacientes jovens com procedimentos cirúrgicos entre novembro de 2005 e dezembro de 2008 foram selecionados para 5 anos de follow-up e análise de prognóstico. O follow-up incluíram história intervalo, exame ginecológico e teste de esfregaço do colo do útero em cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por mais 2 anos, e, em seguida, anualmente. A radioterapia adjuvante ou quimioterapia simultânea foi realizada para pacientes com fatores de risco patológicas pós-operatórias. Porque nenhuma coleção exame e amostra invasiva estava envolvido, apenas a consentimentos verbais foram requerido e obtido a partir de pacientes jovens ou os pais dos pacientes que tinham menos de 18 anos de idade. Todos os consentimentos verbais foram documentadas e listados em uma tabela. Os procedimentos de acompanhamento e de consentimento foram aprovados pelo Comitê de Ética Sichuan University Medical.

A análise estatística foi realizada utilizando χ

2, teste exato de Fisher, o coeficiente de correlação de Pearson e análise de regressão logística. A sobrevida global foi obtida e avaliada pela curva de Kaplan-Meier e teste log-rank. fatores prognósticos foram analisados ​​usando modelos de risco proporcional de Cox pela seleção passo a passo.

P Art 0,05 foi considerado como significância estatística. A SPSS versão do programa 16.0.2 foi usada para análise estatística.

Resultados

Um total de 312 pacientes (20,2%) eram 35 anos ou mais jovens entre novembro de 2005 e dezembro de 2010. Tabela 1 resumidos as características clínico-patológico dos grupos de estudo. A proporção de estar no estágio FIGO avançado (estágio II-IV) em pacientes com idade superior a 35 anos foi maior do que a proporção de pacientes com 35 anos ou menos (55,1% vs 38,8%,

P Art 0,001 ). Pacientes com idade entre 35 anos ou mais jovens tinham uma taxa mais elevada do tamanho do tumor em massa, comparando com os pacientes acima de 35 anos (30,8% vs 23,3%,

P

= 0,008). No entanto, não houve diferença significativa de diferenciação do tumor entre os dois grupos.

Como mostrado na Tabela 1, não-escamosas tipo histológico incluídos adenocarcinoma, o carcinoma de células adeno, tumor mülleriano misto maligno (MMMT), carcinoma de células pequenas, carcinoma de células claras, leiomiossarcoma, Adenossarcoma e outros carcinoma classificada. O carcinoma espinocelular foi o principal tipo histológico. No entanto, não houve diferença significativa do tipo histológico entre os dois grupos. Para os fatores de risco patológicas pós-operatórias, uma menor taxa de DSI≥1 /2 foi encontrada em pacientes com 35 anos ou menos, em comparação com a taxa em pacientes com idade superior a 35 anos (53,5% vs 61,3%,

P

= 0,014). Além disso, as diferenças de Lvsi, metástases LN, comprometimento das margens parametrial e cirúrgico entre os dois grupos foram insignificantes.

Uma correlação positiva foi encontrada entre os estágios Figo e os fatores de risco patológicas pós-operatório (

P

0,05) (Tabela 2). Além disso, a análise multivariada revelou que as idades, a DSI, as metástases LN e envolvimento parametrial foram significativamente relacionados com FIGO fases (

P Art 0,05). (Tabela 3)

entre novembro de 2005 e dezembro de 2008, 154 pacientes jovens foram tratados em nosso departamento. As características clínico-patológico foram resumidos na tabela 4. O adenocarcinoma do colo manteve-se elevada em pacientes jovens (13,6%). Um total de 136 pacientes (88,3%) foram diagnosticados com pobre diferenciação. Pacientes jovens com adenocarcinoma tiveram uma maior taxa de diferenciação bem do que aqueles com carcinoma de células escamosas (28,6% vs 9,0%,

P

= 0,010). Não houve diferença entre os pacientes com carcinoma de células escamosas e pacientes com adenocarcinoma em relação aos seus estágios Figo, tratamento (tratado com cirurgia ou quimioterapia neoadjuvante), DSI, Lvsi, comprometimento das margens parametrial e cirúrgico. No entanto, as mulheres jovens com adenocarcinoma do colo do útero tinham uma taxa mais elevada de metástases LN do que aqueles com carcinoma de células escamosas (42,9% vs 15,8%,

P

= 0,004).

Pacientes jovens em início do estágio de FIGO que tinha adenocarcinoma teve significativamente menor sobrevida livre de progressão em comparação com aqueles que tinham carcinoma de células escamosas (

P

= 0,024) (Fig. 1-A). No entanto, não importa qual o tipo histológico é, pacientes jovens em estágio avançado FIGO todos tiveram curta sobrevida livre de progressão (Fig. 1-B).

(A) PFS de pacientes jovens com estágio FIGO início estratificada por tipo histológico (log-rank test

P

= 0,024). (B) PFS de pacientes jovens com estágio FIGO avançado estratificados por tipo histológico (log-rank test

P

= 0,584).

Os pacientes com idades entre 35 anos ou mais jovens com patológica pós-operatória positiva fatores de risco (DSI≥1 /2, metástases LN, Lvsi, comprometimento das margens parametrial e cirúrgico) tiveram sobrevida livre de progressão significativamente menor do que aqueles com fatores negativos (

P Art 0,01) (Fig. 2)

(A) PFS de pacientes jovens estratificados por DSI (-log rank test

P

= 0,005). (B) PFS de pacientes jovens estratificados por metástases LN (log-rank test

P

= 0,000). (C) PFS de pacientes jovens estratificados por Lvsi (log-rank test

P

= 0,000). (D) PFS de pacientes jovens estratificados por envolvimento margem parametrial e cirúrgico (log-rank test

P

= 0,006).

análise de prognóstico com o modelo de riscos proporcionais de Cox demonstrou que a fatores prognósticos de tipos histológicos e metástases LN foram estatisticamente significativas entre os jovens pacientes no sudoeste da China (Tabela 5).

Discussão

nos últimos anos, a taxa de câncer do colo do útero está diminuindo em algumas países desenvolvidos, embora a incidência continua elevada entre as mulheres asiáticas [23] – [25]. A incidência anual mundial de câncer cervical foi 493.200 em 2002, ea taxa de mortalidade anual foi de 273.500, que é o terceiro câncer mais comum em mulheres em todo o mundo [8]. De acordo com relatórios epidemiológicos, 78% dos casos ocorreram em países em desenvolvimento, onde o câncer do colo do útero é a segunda causa mais frequente de morte por câncer em mulheres [26]. Na China, a morbidade do câncer cervical ainda é alta, com quase um terço do total mundial, que continua a ser um problema de saúde importante para as mulheres na China [3]. O problema é particularmente grave no sudoeste da China, devido à condição médica menos-que-ideal.

O estágio clínico do câncer do colo do útero é definitivamente importante para o tratamento primário e prognóstico. Nossos resultados mostraram que a distribuição de estadiamento foi significativamente diferente entre os dois grupos de estudo. Pacientes com idade superior a 35 anos apresentaram maior proporção de estar no estágio FIGO avançado, em comparação com pacientes com idade de 35 anos ou menos. Além disso, o estágio FIGO avançado no pré-operatório-diagnosticada pode prever um potencial maior de ter fatores de risco patológicas pós-operatórias. No sudoeste da China, especialmente algumas regiões rurais, as mulheres de meia-idade e idosos têm pouca consciência do cancro do colo do útero ou o conhecimento do seu método de detecção. Além disso, é relatado que Teste de Papanicolaou, é de grande importância para a detecção de câncer cervical na ausência de sintomas [27], [28]. Consequentemente, é por isso que a maioria dos pacientes com mais de 35 anos de idade foram preliminarmente diagnosticados como estando no estágio FIGO avançado com mau prognóstico. Como resultado, nós re-enfatizar a importância da educação para a saúde e triagem esfregaço regular para as mulheres de meia-idade e idosos no sudoeste da China.

Atualmente, o estadiamento do câncer do colo do útero continua a ser em grande parte uma avaliação clínica, apesar de estadiamento cirúrgico é mais precisa, mas não pode ser facilmente implementado nas regiões de baixo recursos [29] – [31]. O sistema FIGO limita o exame de imagem a radiografia de tórax, urografia excretora (PIV) e enema de bário. Ele não pode de forma abrangente e sistematicamente avaliar o envolvimento de tecidos e órgãos pélvicos. Nosso resultado demonstrou que os pacientes em estágio avançado FIGO eram mais propensos a ter invasão profunda do estroma, Lvsi, metástases LN e envolvimento margem parametrial e cirúrgico. Além disso, a análise multivariada revelou que as idades, DSI, metástases LN e envolvimento parametrial tinha estatisticamente forte correlação com estádios da FIGO. Portanto, métodos radiográficos, como tomografia computadorizada, ressonância magnética e PET-CT deve ser aplicada a fim de avaliar cuidadosamente a DSI, as metástases LN eo envolvimento parametrial para pacientes no estágio FIGO avançado. Além disso, os custos médicos de exame físico deve ser reconsiderado e reduzido por organizações de saúde

Alguns relatórios têm mostrado que a incidência de câncer cervical em mulheres jovens está a aumentar [8] – [11].. Em nosso estudo, 312 pacientes (20,2%) eram 35 anos ou mais jovens nos últimos 5 anos. Esta proporção é ainda maior do que os dados epidemiológicos de outras regiões ou países [14], [32]. papilomavírus humano persistentes (HPV) e idade no início do coito início, o que provoca hiperplasia atípica em mulheres jovens, são considerados como os fatores mais importantes que contribuem para o desenvolvimento do câncer cervical [33] – [36]. O local da infecção pelo HPV principal é escamosa-colunar (S-C) junção do epitélio cervical, onde as células têm a proliferação ativa. Para as mulheres jovens, a junção S-C esteja exposta na exocervix, onde as células são mais vulneráveis ​​à infecção pelo HPV se ela tem uma idade precoce do coito início. Além disso, o estado grávida estrogênio excessivo leva a ectopia cervical e vulnerabilidade. Como resultado, a imunização contra o HPV, especialmente para as mulheres jovens, é esperado para impedir HPV específica relacionada com o cancro do colo do útero [37], [38].

É relatado que o adenocarcinoma do colo do útero tem aumentado ao longo dos últimos 3 décadas que representam cerca de 20% de todos os cancros do colo do útero e para a sobrevivência de pacientes com adenocarcinoma não se alterou significativamente. Enquanto isso adenocarcinoma tem sido mais provável de ser encontrado entre as mulheres jovens [12], [13]. Os nossos resultados mostraram que o adenocarcinoma do colo do útero permaneceu a um nível elevado em pacientes jovens. Isso provavelmente é causado pela deserção de métodos de rastreio citológico do colo do útero para o adenocarcinoma [25], [39], e que os pacientes jovens com adenocarcinoma cervical apresentaram um maior risco de metástases LN. Portanto, uma sobrevida livre de progressão mais curto foi encontrado em pacientes jovens com adenocarcinoma, especialmente aqueles na fase inicial FIGO. Além disso, nós também demonstrou que os fatores patológicos pós-operatórias positivas, tais como invasão profunda do estroma, Lvsi, metástases LN, e parametrial e comprometimento das margens cirúrgicas, poderia aparentemente piorar o prognóstico de pacientes jovens com câncer cervical. Estudos anteriores demonstraram que as fases de Figo, histológica e fatores patológicos pós-operatórias foram encontrados para ser fatores prognósticos do câncer cervical [2], [4] – [7]. Neste estudo, com a ajuda de análise estatística, tipo e LN histológicos metástases foram encontrados para ser os fatores prognósticos independentes mais significativos para pacientes jovens no sudoeste da China. Consequentemente, devemos prestar mais atenção aos pacientes jovens com adenocarcinoma ou LN metástases e reconsiderar o uso de radioterapia adjuvante ou quimioterapia simultânea para melhorar seu prognóstico, embora este método é difícil de ser aceita por algumas mulheres jovens, considerando os efeitos colaterais, síndrome da menopausa, econômico acessibilidade e qualidade de vida (QV).

em conclusão, verificou-se que os pacientes com mais de 35 anos, que foram preliminarmente diagnosticados como estando no estágio FIGO avançado eram mais propensos a ter invasão estromal profunda, metástases Lvsi, LN, comprometimento de margens parametrial e cirúrgico. No que diz respeito pacientes jovens, adenocarcinoma do colo manteve-se elevada e aumentou o risco de metástases LN, e fatores patológicos pós-operatórias positivos poderia aparentemente piorar o prognóstico. Além disso, tipos histológicos e metástases LN foram os fatores prognósticos independentes mais significativos para pacientes jovens no sudoeste da China. Nós, portanto, voltar a sublinhar a importância da educação para a saúde e triagem esfregaço regular para as mulheres de meia-idade e idosos. Além disso, devemos prestar mais atenção aos pacientes jovens com adenocarcinoma ou LN metástases e reconsiderar o uso de radioterapia adjuvante ou quimioterapia simultânea para melhorar seu prognóstico, embora isso possa ser difícil de ser aceite.