Abstract
A superexpressão do receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) é uma característica de cancros e confere de cabeça e pescoço aumento da resistência e as taxas de sobrevivência inferiores. Apesar de agentes direcionados contra EGFR tais como cetuximab (C225), quase metade dos pacientes tratados falhar esta terapia, necessitando de novas estratégias terapêuticas. Poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) inibidores (PARPi) ganharam atenção recente devido à sua selectividade única em matar os tumores com o reparo do DNA defeituoso. Neste estudo, demonstramos que C225 aumenta a citotoxicidade com o PARPi ABT-888 na UM-SCC1, UM-SCC6, e as células cancerígenas de cabeça e pescoço FaDu. O mecanismo de aumento da susceptibilidade a C225 e PARPi envolve a redução C225 mediada por não homóloga de fim de juntar (NHEJ) – e recombinação homóloga (HR) mediada por DNA dupla vertente quebra Repair (DSB), a persistência subsequente de danos no DNA, e a activação da via intrínseca apoptótica. Ao gerar uma deficiência reparação de DSB, C225 pode tornar as células tumorais de cabeça e pescoço sensíveis à inibição PARP. A combinação de C225 eo PARPi ABT-888 pode, assim, ser uma estratégia de tratamento inovador para melhorar potencialmente os resultados em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Além disso, esta estratégia também pode ser viável para outros tumores com superexpressão de EGFR, incluindo pulmão e cérebro cancros
Citation:. Nowsheen S, Bonner JA, LoBuglio AF, Trummell H, Whitley AC, Dobelbower MC, et al. (2011) Cetuximab aumenta de citotoxicidade com Poli (ADP-ribose) polimerase Inibição em Câncer de Cabeça e Pescoço. PLoS ONE 6 (8): e24148. doi: 10.1371 /journal.pone.0024148
editor: Kerstin Borgmann, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Alemanha