Abstract

Dano muscular que ocorre com caquexia associada ao câncer é causado por um desequilíbrio nas taxas de síntese e degradação de proteína muscular. O

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rato é um modelo de cancro colorectal que se desenvolve caquexia que é dependente de circulação IL-6. No entanto, o regulamento IL-6 do volume de negócios de proteína muscular durante o início e progressão da caquexia no

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mouse não é conhecido. progressão caquexia foi estudada em

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ratos que eram ou peso estável (WS) ou tiveram inicial (≤5%), intermediário (6-19%), ou extrema (≥20% ) perda de peso corporal. O início da caquexia reduzida% MPS 19% e mais ~ 50% com perda de peso adicional. alvos IGF-1 do músculo expressão de ARNm e mTOR foram suprimidas com a progressão da perda de peso corporal, enquanto músculo AMPK fosforilação (Thr 172), atividade AMPK, e fosforilação de rapina (Ser 792) não foram aumentados com o início da perda de peso, mas eram caquexia induzida como progrediu. ATP a degradação de proteínas dependente aumentada durante a iniciação e progressão da caquexia. No entanto, ATP degradação de proteínas independente não foi aumentada até caquexia tinha progredido além da fase inicial. IL-6 administração do anticorpo do receptor preveniu a perda de peso corporal e a degradação da proteína muscular suprimida, sem qualquer efeito sobre o músculo% MPS ou IGF-1 de sinalização associado. Em resumo, a% de redução MPS durante o início da caquexia está associada com o IGF-1 /mTOR sinalização repressão, enquanto que a activação da AMPK muscular e activação de ATP degradação de proteínas independente ocorrer mais tarde no progresso da caquexia. IL-6 receptor de tratamento com anticorpo bloqueado progressão caquexia através da supressão da degradação da proteína muscular, embora não resgatando a supressão da síntese de proteínas do músculo. Atenuação da IL-6 de sinalização foi eficaz em bloquear a progressão da caquexia, mas não suficiente para reverter o processo

Citation:. Branca JP, Baynes JW, Welle SL, Kostek MC, Matesic LE, Sato S, et ai. (2011) O regulamento de Skeletal turnover de proteína muscular durante a progressão do câncer caquexia no

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Mouse. PLoS ONE 6 (9): e24650. doi: 10.1371 /journal.pone.0024650

editor: Se-Jin Lee, da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, Estados Unidos da América

Recebido: 28 de fevereiro de 2011; Aceito: 16 de agosto de 2011; Publicado: September 19, 2011