terça-feira março 5, 2013 – Uma visita do paciente ordinária recentemente levou os pesquisadores suíços para uma descoberta extraordinária: uma única mutação genética que causa a diabetes tipo 1, como relatado na revista

celular Metabolismo

. Os cientistas agora estão explorando maneiras de traduzir suas descobertas em pesquisa clínica, incluindo uma possível prova com drogas que ativam a via de gene, na esperança de identificar novos tratamentos para a diabetes tipo 1.

“Esta é a primeira vez que um único gene foi encontrado que leva diretamente ao diabetes tipo 1 “, diz Marc Donath, MD, autor sênior do estudo e endocrinologista do Hospital Universitário de Basel, na Suíça. “Este gene foi bastante bem conhecida a partir de estudos em animais e não se esperava que conduzem a este tipo de doenças.”

diabetes tipo 1, que normalmente aparece em crianças e adultos jovens, torna-se quando o sistema imunitário do corpo começa atacando as células no pâncreas que produzem o hormônio insulina. Os cientistas não compreendem plenamente o que desencadeia o ataque imunológico do corpo, mas certos vírus, toxinas e outros fatores ambientais podem desencadear a doença em pessoas que nascem com uma susceptibilidade genética.

A descoberta genética começou no ambulatório do Dr. Donath, quando um jovem Donath tinha recentemente diagnosticado com diabetes tipo 1 relatou uma história familiar forte de doença – o pai do paciente, irmã e primo tudo compartilhou seu diagnóstico. É raro ver esta quantidade de casos em uma única família, porque diabetes tipo 1 é influenciada por uma combinação complexa de fatores genéticos e não-genéticos e não transmitida em um padrão hereditário simples. Suspeitando de uma causa genética única, Donath colaboraram com colegas para examinar a família do paciente em detalhe.

Usando técnicas de seqüenciamento genético, os pesquisadores determinaram que o homem jovem e todos os seus parentes com diabetes tipo 1 tinham uma mutação idêntica em um gene conhecido como SIRT1. O gene SIRT1 já é conhecida por desempenhar um papel na secreção de insulina, metabolismo, e a supressão do sistema imunitário a partir dos resultados de estudos animais anteriores, mas não tinha sido previamente ligada à diabetes do tipo 1 em seres humanos. Se o gene não está funcionando corretamente, o sistema imunológico pode tornar-se hiperativo e atacar as próprias células do pâncreas do corpo, possivelmente explicando por que o defeito levou a diabetes tipo 1 em pessoas, sugere Donath.

enquanto outras mutações de um único gene foram mostrados para causar diabetes do tipo 1, esta é a primeira a produzir todas as características típicas da doença, de acordo com os especialistas. Indivíduos com alterações genéticas previamente identificados não apresentam todos os sintomas clássicos ou desenvolver uma série de outros problemas de saúde, juntamente com diabetes.

A mutação específica que causou diabetes na família estudada parece ser muito raro. Os pesquisadores analisaram o DNA de cerca de 2.000 pessoas que têm diabetes tipo 1 e um parente imediato com a doença, e não um tinha a mesma variação.

“Embora esta mudança genética é rara, o caminho SIRT1 poderia ser relevante para encontrar tratamentos para formas mais comuns de diabetes tipo 1 “, diz Patricia Kilian, PhD, diretor de Regeneração Beta celular para JDRF, uma fundação de pesquisa para a diabetes tipo 1, que ajudou a financiar o estudo.

Donath e sua colegas continuam a estudar o papel da via SIRT1 na progressão da diabetes tipo 1 e agora estão explorando maneiras de traduzir suas descobertas em pesquisa clínica. No futuro, eles esperam examinar se drogas de investigação que ativam o gene SIRT1 tem benefícios para as pessoas com diabetes tipo 1.

Uma empresa farmacêutica, Sirtris, uma subsidiária da GlaxoSmithKline, já está testando drogas que alvejam SIRT1 como potenciais tratamentos para doenças cardiovasculares, metabólicas e desordens inflamatórias na fase II de ensaios clínicos. “Encontrar drogas que ativam SIRT1 já é uma área ativa na indústria, portanto, pode haver potencial para transformar isso em terapias para a diabetes tipo 1”, diz o Dr. Kilian.

Os pesquisadores suíços também estão replicando o recentemente identificado mutação em ratinhos para criar um novo modelo animal para utilização em estudar a diabetes tipo 1. Os modelos actuais têm limitações porque não reflectir todas as características da doença, uma vez que ocorre em seres humanos.

Identificar o envolvimento do gene SIRT1 pode muito bem levar a uma compreensão dos mecanismos que causam a diabetes do tipo 1, o que poderia abrir a porta para novos tratamentos, mais eficazes, diz Donath. “Essa é a esperança de longo prazo e o potencial desta descoberta.”