Sumário

células-tronco cancerosas (CSCs) normalmente têm a capacidade de escapar quimioterapia e pode ser a principal fonte de metástases. CSCs para o carcinoma ductal pancreático humano (PDAC) foram identificados, mas nem o potencial metastático nem o quimiorresistência destas células tem sido adequadamente avaliadas. Nós têm abordado estas questões, analisando células isoladas do linhas BxPC3 de células PDAC humanos Panc-1 e side-população (SP), as oncogenotypes dos quais diferem. células SP pode ser isolado a partir de monocamadas de Panc-1, mas apenas a partir de esferóides de BxPC3. Usando xenoenxertos ortotópicos no rato NSG gravemente imunocomprometidos, descobrimos que as células SP isoladas a partir de ambas as linhas de células de tumores que eram altamente metastático, em contraste com a experiência anterior, com linhas de células PDAC produzidos. células SP derivados de ambas as linhas celulares expressavam o transportador ABCG2, que foi comprovadamente responsável pelo fenótipo SP. células SP deu origem a não-SP células (NSP)

in vitro

e

in vivo

, uma transição que era aparentemente devido à inibição pós-tradução do transportador ABCG2. Vinte e duas outras linhas de células PDAC também expressou ABCG2. A sensibilidade das células PDAC SP para o alcalóide de vinca a vincristina pode ser significativamente aumentada por verapamil, um inibidor geral de transportadores. Em contraste, o verapamil não teve efeito sobre a morte de células por PDAC gemcitabina, a corrente terapêutica de primeira linha para PDAC. Conclui-se que o isolamento de células de SP podem ser uma ferramenta eficaz e conveniente para o estudo de PDAC CSCs; que CSCs podem ser os principais progenitores de metástases por PDAC humana; que o transportador ABCG2 é responsável pelo fenótipo de SP em células PDAC humanos, e pode ser uma fonte ubíqua da resistência aos medicamentos em PDAC, mas não confere resistência a gemcitabina; e que a inibição da ABCG2 pode oferecer um complemento útil em um ataque terapêutico sobre as CSCs de PDAC

Citation:. Bhagwandin VJ, Bishop JM, Wright WE, Shay JW (2016) O potencial metastático e chemoresistance de pâncreas humano células-tronco cancerosas. PLoS ONE 11 (2): e0148807. doi: 10.1371 /journal.pone.0148807

editor: Surinder K. Batra, University of Nebraska Medical Center, United States