Sumário
Galiellalactone é um inibidor potente e específico da sinalização STAT3 que tem demonstrado possuir efeitos inibidores do crescimento em células de cancro da próstata expressam STAT3 activo. Neste estudo teve como objetivo investigar o efeito da galiellalactone em células semelhantes a células-tronco do câncer de próstata. Nós exploramos a expressão de aldeído desidrogenase (ALDH) como um marcador para células semelhantes a células estaminais do cancro em diferentes linhas celulares de cancro da próstata humana e os efeitos de galiellalactone em ALDH expressando células de cancro de próstata (+ ALDH). ALDH + subpopulações foram detectadas e isoladas a partir das linhas celulares de cancro da próstata humano DU145 e a longo prazo de IL-6 estimulada células LNCaP utilizando o ensaio ALDEFLUOR® e citometria de fluxo. Em contraste com ALDH- células, células cancerosas da próstata ALDH + apresentaram características semelhantes a células-tronco cancerosas, tais como o aumento da capacidade de auto-renovação e formadoras de colônia e tumorigenicidade. Além disso, ALDH + células mostraram um aumento da expressão de marcadores de células estaminais putativas de cancro da próstata (CD44 e α2β1 integrina). Além disso, as células da ALDH + expressa STAT3 fosforilado. Galiellalactone tratamento diminuiu a proporção de células de cancro da próstata e da ALDH + apoptose induzida de células de ALDH +. A expressão do gene da
ALDH1A1
foi regulada negativamente in vivo em galiellalactone tratada xenoenxertos DU145. Estes achados enfatizam que a segmentação da via STAT3 em células de cancro da próstata, incluindo células semelhantes a células estaminais do cancro da próstata, é uma abordagem terapêutica promissora e que galiellalactone é um composto interessante para o desenvolvimento de futuros medicamentos contra o cancro da próstata.
Citation : Hellsten R, Johansson M, Dahlman A, Sterner O, Bjartell A (2011) Galiellalactone Inibe Stem Cells ALDH-positiva do cancro da próstata de células-Like. PLoS ONE 6 (7): e22118. doi: 10.1371 /journal.pone.0022118
editor: Donald Gullberg, da Universidade de Bergen, Noruega