Sumário

Identificar enzimas que, uma vez introduzidos nas células cancerosas, levar a um aumento da eficiência do tratamento constitui uma meta importante para aplicações biomédicas. Usando um procedimento original através do qual os genes mutantes são gerados com base no uso da mobilização lentivector genoma condicional, recentemente descrita, pela primeira vez, a identificação de uma desoxicitidina humano quinase (dCK) mutante (G12) que sensibiliza um painel de linhas celulares de cancro para o tratamento com o análogo dCK gemcitabina. Aqui, começando a partir do próprio variante G12, foi gerada uma nova biblioteca e identificado um mutante (M36) que desencadeia ainda maior do que a sensibilização a gemcitabina G12. No que diz respeito a G12, M36 apresenta uma mutação adicional localizado na região que constitui a interface do dímero dCK. A simples presença desta mutação metades tanto o IC50 e a percentagem de células residuais resistentes ao tratamento. Além disso, a utilização de vectores com LTR de auto-inactivação conduz a um aumento da sensibilidade ao tratamento, resultado compatível com um alívio da interferência transcricional exercida pelo promotor U3 no promotor interno que dirige a expressão de M36. Importante, um notável efeito também é observado nos tratamentos com o composto anti-cancerígeno citarabina (AraC), para o qual uma redução de 10.000 vezes na IC50 ocorreu. Desencadeando a sensibilização dos vários tipos de células de câncer com prognóstico reservado para dois compostos anticancerígenos comumente usados ​​M36 é um candidato promissor para abordagens gene suicida

Citation:. Coulibaly ST, Rossolillo P, Inverno F, Kretzschmar FK, Braye M , Martin DP, et al. (2015) Sensibilização potente de células cancerosas para Anticancer Drugs por um Quádruplo Mutant do Desoxicitidina Kinase Humano. PLoS ONE 10 (10): e0140741. doi: 10.1371 /journal.pone.0140741

editor: Jean-Luc EPH Darlix, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, França