Abstract

Foram investigados os efeitos de KML001 (NAASO

2, metaarsenite de sódio, Kominox), um composto de arsénio biodisponível oralmente, sobre o crescimento e morte das células cancerosas humanas da próstata e seu mecanismo de ação . A inibição do crescimento foi avaliada por ensaios de citotoxicidade, na presença ou ausência de inibidor de apoptose, inibidores de autofagia ou antioxidante

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L-cisteína para estudar mecanismo de morte celular induzida por KML001 em PC3, DU145 e LNCaP linhas celulares de cancro da próstata. microscopia eletrônica, citometria de fluxo e Western blot foram usadas para estudar mecanismos apoptóticos e autofagia. O modelo de xenoenxerto DU145 foi utilizado para determinar a eficácia de KML001 in vivo. KML001 diminuiu a viabilidade das células e aumentou a percentagem de células-anexina V positiva dependente da dose, em células de cancro da próstata, LNCaP e células eram mais sensíveis do que as células de KML001 PC3 ou DU145. A microscopia eletrônica revelou personagens apoptóticos típicos e vacúolos autofagia em células tratadas com KML001. A exposição a KML001 em células de cancro da próstata induzida apoptose e autofagia de forma tempo e dose-dependente. KML001 induzido a acumulação dependente da dose de espécies de oxigénio reactivas, e eliminação das espécies de oxigénio reactivo com o

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L-cisteína reduzida LC3 e poli clivado (ADP-ribose) polimerase. KML001 inibiu significativamente o crescimento do tumor no modelo de xenoenxerto DU145. Além disso, foram observadas diminuição significativa da proliferação e aumentos significativos de apoptose e autofagia em tumores tratados com KML001 do que em tumores tratados com veículo. A exposição de células cancerosas humanas da próstata para KML001 induzida tanto apoptose e morte celular autofágica pela via estresse oxidativo. E KML001 teve um efeito antiproliferativa nas células DU145 em ratos de xenotransplante

Citation:. Você d, Kim Y, Jang MJ, Lee C, Jeong IG, Cho YM, et al. (2015) KML001 induz a apoptose e autofágica morte das células do cancro da próstata através de Pathway Estresse Oxidativo. PLoS ONE 10 (9): e0137589. doi: 10.1371 /journal.pone.0137589

editor: Spencer B. Gibson, da Universidade de Manitoba, Canadá