A doxorrubicina e daunorrubicina são medicamentos de antraciclina que são empregados como agentes anticancerígenos para tratar o hematológicas e tumores sólidos. É reconhecido que a administração de antraciclinas está ligada com intoxicação cardíaca aguda e tardia, conduzindo a um perigo acrescido de insuficiência cardíaca. Bem como cardiotoxicidade, pacientes com câncer tratados com esses medicamentos geralmente encontrar um conjunto de sintomas, incluindo letargia, fadiga, diminuição do apetite, distúrbios do descanso, dificuldade em pensar e dor.
Eles têm uma influência negativa sério em funcionamento corporal e qualidade de vida. enquanto esses sinais não são uma ameaça à vida. Existe evidência crescente de que a citocina pró-inflamatória IL 1B pode desempenhar um papel essencial nos sintomas externos relacionados com o tratamento de antraciclina. Em primeiro lugar, em uma recente revisão níveis séricos de IL 1B foram melhorados em doxorubicina dirigida ratos em relação às suas contrapartes não tratadas. Pré-tratamento de ratos com antagonista de receptor de recombinante humano IL uma frente de ratinhos protegidos administração de doxorrubicina a partir de doxorubicina activado mortalidade, dano cardíaco, a apoptose de cardiomiócitos e perda da função cardíaca.
segundo, foi reconhecido que a fadiga, letargia, diminuição do apetite, distúrbios do descanso, dificuldade de pensar e sofrimento experimentado por pacientes com câncer submetidos a tratamento com antraciclinas são muito semelhantes às que se relacionam com a doença conduta, uma resposta fisiológica normal a activação do sistema imunitário natural em que IL 1B desempenha um papel central. Em um estudo que demonstrou que o programa de quimioterapia doxorrubicina com base poderia induzir aumentos sistêmicas na criação IL 1B e fadiga em camundongos. UNC1215 epigenética Leitor domínio inibidor Os níveis sanguíneos de várias outras citocinas inflamatórias e quimiocinas foram também aumentadas em terapia doxorrubicina e foram nomeadamente correlacionada com a quantidade de exaustão, incluindo CCL2 /MCP 1 CXCL1 /Gro ,, fator de colónias de granulócitos estimulante e CXCL10 /IP 10. Tomado em conjunto, este estudo demonstra que as terapias de antraciclina pode desencadear uma resposta inflamatória sistémica caracterizada por a produção e libertação de IL 1B e indica que a supressão da expressão de IL 1B e libertação pode apresentar uma oportunidade para reduzir indicador problema em doentes com cancro tratados com os agentes. No entanto, até agora, o mecanismo subjacente a antraciclina mediada liberação e expressão de IL 1B não é compreendido e é o foco do presente estudo.
IL 1B é definitivamente uma citocina iniciador que desempenha um papel fundamental na regulação de respostas imunes e inflamatórias. Illinois 1B é produzida pelas células epiteliais e macrófagos activados e precisa de dois sinais distintos, devido à sua síntese, o processamento e a secreção. 2O inflammasome é simples para detectionand microbiana para a detecção de estresse ou sinais de perigo endógenos, tais como ATP extra-celular, o estresse hipotônico ou substâncias tóxicas associadas a danos celulares.
Ao detectar um sinal de perigo, o complexo inflammasome é formada por montagem de pelo menos três componentes importantes: a parte de uma família de NOD como receptores, compreendendo sites PYD, como por exemplo AIM2, NLRP1, NLRP2 ou NLRP3; o ASC proteína adaptadora que se forma um andaime; e IL 1B da enzima de conversão ou caspase 1. Aqui nós mostramos que a doxorrubicina causou uma escalada sistêmica em IL 1B e outras citocinas inflamatórias, quimiocinas e facetas crescimento, incluindo TNF, IL 6, CXCL1 /Gro, CCL2 /MCP 1, GCSF e CXCL10 /IP 10.