Abstract

Fundo

Vários estudos têm investigado se os polimorfismos no sintase da prostaglandina endoper�ido 1 (

COX-1

) e

PTGS2

genes e não esteróide fármaco anti-inflamatório não esteróide (AINE) utilização estão associados com o risco de cancro; no entanto, esses estudos têm produzido resultados mistos. Por isso, foi realizada uma meta-análise para avaliar a associação entre as

COX-1 Comprar e

PTGS2

polimorfismos e o efeito do uso de NSAID no risco de desenvolver câncer.

Métodos

Realizamos uma pesquisa abrangente na PubMed a março de 2012. as odds ratio (OR) com os intervalos de confiança de 95% (IC) foram calculados usando o modelo de efeito fixo ou o modelo de efeito aleatório.

resultados

A pesquisa de banco de dados gerado 13 estudos que preencheram os critérios de inclusão. Para

COX-1

rs3842787, os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal (CC) teve um diminuíram significativamente o risco de câncer em comparação com não-usuários de NSAID (OR IC = 0,73, 95% = 0.59-0.89). Para

PTGS2

rs5275 e rs20417, não houve diferenças significativas entre o polimorfismo do gene e o uso de NSAID no risco de câncer entre os 8 e 7 estudos, respectivamente. No entanto, na análise estratificada pelo tipo de câncer ou população etnia, os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal (TT) em rs5275 demonstrou redução significativa do risco de câncer em comparação com não-usuários de NSAID no cancro tipo que não envolvam adenoma colorretal (OR = 0,70, IC95% = 0,59-0,83) e entre a população EUA (OR = 0,67, 95% CI = 0,56-0,82). usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal (GG) em rs20417 exibida uma redução significativa do risco de câncer do que os usuários não-AINE entre a população dos Estados Unidos (OR = 0,72, IC 95% = 0,58-0,88). Para os

PTGS2

rs689466 e rs2745557 SNPs, não houve diferenças significativas.

Conclusão

Esta meta-análise sugere que as associações entre

PTGs

polimorfismos e o uso de NSAID no risco de câncer podem ser diferentes no que diz respeito ao tipo de câncer e nacionalidade

Citation:. Nagao M, Sato Y, Yamauchi a (2013) Uma meta-análise de

COX-1 e

PTGS2

polimorfismos e NSAID Intake no risco de desenvolver câncer. PLoS ONE 8 (8): e71126. doi: 10.1371 /journal.pone.0071126

editor: Xiaoping Miao, MOE chave do Laboratório de Ambiente e Saúde, Escola de Saúde Pública, Tongji Medical College, Huazhong Universidade de Ciência e Tecnologia, China

Recebido: 21 Abril 2013; Aceito: 02 de julho de 2013; Publicação: 13 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 Nagao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a prostaglandina endoper�ido sintase 1 (

COX-1

) e

PTGS2

, conhecido como ciclo-oxigenase 1 (

COX1

) e

COX2

, catalisar a conversão oxidativa do ácido araquidônico em prostaglandinas (PG) H

2, que é posteriormente metabolizado em vários metabolitos biologicamente activos, tais como a prostaciclina e tromboxano a

2 [1]. Embora ambos

COX-1 e

PTGS2

catalisar o mesmo passo comprometido na biossíntese de prostanóides com eficiências semelhantes, que são codificadas por genes distintos localizados em diferentes cromossomas, e eles diferem substancialmente no seu padrão de expressão [1 ].

COX-1 é expresso constitutivamente na maioria dos tecidos e é responsável pela biossíntese de PGs envolvidos em várias funções de manutenção, tais como a regulação do renal, gastrointestinal, e a função das plaquetas [1].

PTGS2

é rapidamente induzida por factores de crescimento, citocinas inflamatórias, e promotores de tumores [2], e que catalisa a síntese de PG principalmente em células envolvidas em ambas as respostas inflamatórias locais e sistémicas [1].

a inflamação aumenta o risco de vários tipos de cancro, incluindo os do cólon, da próstata, do cancro do pâncreas e [2], [3]. Portanto, postula-se que a redução da inflamação pode diminuir o desenvolvimento do cancro. fármacos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) inibem

PTGS

mediada PG síntese e reduzir a inflamação. AINEs são medicamentos populares utilizados em todo o mundo para a prevenção e /ou tratamento de várias doenças. Vários estudos epidemiológicos têm investigado se o uso de NSAID está correlacionada com um risco reduzido de desenvolver câncer; No entanto, esta é uma questão discutível. Além disso, sugere-se que a variação genética em

COX-1 Comprar e

PTGS2

pode estar relacionado ao risco de câncer e /ou a eficácia da droga em seres humanos. Até à data, vários estudos investigaram associações de polimorfismos no

COX-1 Comprar e

PTGS2

genes e uso de NSAID no risco de câncer; no entanto, esses estudos têm produzido resultados mistos. Por isso, foi realizada uma meta-análise para determinar a associação entre os polimorfismos em

COX-1

e

PTGS2 Comprar e NSAID usar no risco de desenvolver câncer.

Materiais e Métodos

Literatura Pesquisa

Foram pesquisados ​​para publicações em MEDLINE, EMBASE, Science Direct e da Biblioteca Cochrane, utilizando as palavras-chave e termos de estratégia “ciclooxigenase” ou “

COX

” ou “

PTGS”, “AINE”, “genótipo” ou “polimorfismo”, e “câncer” ou “carcinoma” (última pesquisa foi em março de 2012). Foram excluídos os estudos não controlados. ensaios clínicos randomizados com três ou mais grupos foram mantidas se pelo menos dois grupos abordada uma comparação elegíveis

Critérios de Inclusão

Os estudos foram escolhidos se os seguintes critérios foram fornecidos:. (1) full-text artigos foram escritos em Inglês; (2) Ensaios clínicos comparando

PTGs

polimorfismos e o risco de desenvolver câncer, incluindo o estado de uso de AINE; (3) suficiente publicou dados para estimar odds ratio (OR) ou risco relativo com intervalo de confiança de 95% (CI); e (4) o número de casos, o controle, os usuários de NSAID, e não-AINE usuários por

PTGs

genótipos foram esclarecidas. A seguinte informação não foi considerado como critérios seletivos: (1) a cegueira do julgamento; (2) Tipo de câncer; (3) tipo de NSAID; e (4) método da dose AINE.

Data Extraction

extração de dados foi realizada de forma independente por dois autores (Nagao e Sato) usando um protocolo padrão de acordo com os critérios. Os dados a seguir foram extraídos: o nome do primeiro autor, ano de publicação, país de instituição de pesquisa, tipo de câncer, desenho do estudo, idade, sexo, eo número de casos e controles com os usuários de NSAID ou não-usuários por genótipo.

Análise estatística

Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote rmeta para R, versão 2.14.2 (Fundação R para Statistical Computing, Tsukuba, Japão; http: //www.R- project.org). Frente e verso probabilidade (

P

) valores de 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. RUP com 95% de cis foram calculados para avaliar a força das associações seguintes: (1) entre

PTGS

genótipo utilizadores com NSAID e o risco de desenvolvimento do cancro, (2) entre os utilizadores de NSAID homozigóticos para o alelo principal e o risco de desenvolver câncer, (3) entre

PTGS

genótipo com usuários não-AINE eo risco de desenvolver câncer, e (4) entre os usuários de NSAID com portadores do alelo menor e o risco de desenvolver câncer.

Todos os meta-análises foram avaliados para heterogeneidade inter-estudo, utilizando estatística Q χ

para significância estatística de heterogeneidade. Se não houve heterogeneidade baseado em um Q-test

P

valor superior a 0,05, um modelo de efeito fixo usando o Mantel-Haenszel foi utilizado o método (M-H). Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos aleatórios utilizando o método DerSimonian e Laird. análises de sensibilidade foram realizados para avaliar a estabilidade dos resultados por omissão sequencial de estudos individuais. Para avaliar o possível viés de publicação, foram utilizados o teste de Egger (método da regressão linear) e teste (método de correlação de postos) de Begg, e

valores de P

. 0,05 foram consideradas representativas de viés significativo publicação estatística

Resultados

características dos estudos em nossa meta-análise

Um total de 51 relatórios relevantes foram inicialmente identificados. Trinta e oito dos 51 estudos foram excluídos porque não preenchem os nossos critérios. Entre os 38 estudos excluídos, 28 estudos não realizar a análise de SNPs recorrentes e 10 estudos não forneceu o número de sujeitos para calcular para OR. Portanto, 13 dos 51 estudos foram incluídos na meta-análise (Fig. 1). Todos os estudos foram publicados em Inglês. As características dos estudos seleccionados estão resumidos na Tabela 1 e Tabela S1. Os 13 estudos analisados ​​os seguintes polimorfismos:

COX-1

rs3842787 (n = 3) [4] – [6],

PTGS2

rs5275 (n = 8) [5], [7] – [13],

PTGS2

rs20417 (n = 7) [4], [8] – [10], [12], [14], [15],

PTGS2

rs689466 ( n = 3) [8], [11], [12], e rs2745557 (n = 3) [5], [9], [16].

O Hardy- Weinberg não pode ser estimado porque as frequências de alelos não foram esclarecidas na literatura.

Meta-análise do

COX-1

polimorfismos e NSAID Use no risco de desenvolver câncer

para

COX-1

rs3842787, os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal (CC) demonstrou uma significativa diminuição do risco de câncer em comparação com não-usuários de NSAID (Fig. 2A, OR = 0,73, 95% CI = 0,59-,89) . No entanto, não houve diferenças significativas no risco de desenvolver câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com portadores do alelo menor (CT + TT) (Fig. 2B, OR = 0,87, IC 95% = 0,52-1,46). Não houve diferença significativa entre os homozigóticos para o alelo principal ou portadores do alelo menor entre os não-AINE (Fig. 2C, OU = 0,85, IC 95% = 0,60-1,19) ou NSAID (Fig. 2D, OU = 1,01, 95 CI% = 0.66-1.53) usuários. Nós não detectar qualquer heterogeneidade significativa.

A diferença no desenvolvimento do cancro entre o uso de NSAID e uso não-AINE de indivíduos homozigotos para o alelo principal (a), entre o uso de NSAID e uso não-AINE de indivíduos com as operadoras menores de alelos (b), entre os não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menores (C) e entre os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

Meta-análise do

PTGS2

polimorfismos e NSAID Use no risco de desenvolver câncer

Para

PTGS2

rs5275, os usuários de NSAID diminuiu significativamente o risco de câncer em comparação com não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal (TT) (Fig. 3A, OR = 0,77, IC 95% = 0,66-0,89). Da mesma forma, os usuários de NSAID diminuiu significativamente o risco de câncer em comparação com não-usuários de NSAID com os portadores do alelo menores (TC + ​​CC) (Fig. 3B, OR = 0,84, 95% CI = ,74-,96). No entanto, não houve associações com o

PTGS2

rs5275 polimorfismo e uso de NSAID no risco de desenvolver câncer (Fig. 3C, D). Assim, os resultados da meta-análise entre os 8 estudos indicam que o NSAID usar diminuiu significativamente o risco de câncer em comparação com o uso não-NSAID, apesar da

PTGS2

polimorfismo. Na análise estratificada pelo tipo de câncer, não houve associações com câncer de cólon (Fig. 3A-D). No entanto, os usuários de NSAID, em contraste com os usuários não-AINE, homozigotos para o alelo principal, demonstraram uma diminuição estatisticamente significativa de outros do que o cancro do cólon cancros (Fig. 3A, OR = 0,70, IC 95% = 0,59-0,83). Na análise de subgrupo por localidade, não houve associações entre as pessoas da Dinamarca (Fig. 4A-D). Nos EUA, os usuários de NSAID, em contraste com os usuários não-AINE, homozigotos para o alelo principal, demonstraram uma redução estatisticamente significativa de câncer. (Fig. 4A, OR = 0,67, 95% CI = 0,56-,82). Nós não detectar qualquer heterogeneidade significativa.

A diferença no desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal (a), entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com portadores do alelo menores (b), entre os utilizadores não-AINE homozigóticos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (C), e entre os utilizadores de NSAID homozigóticos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

A diferença no desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal (a), entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com as operadoras menores de alelos (b), entre os não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menores (C) e entre os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

Para

PTGS2

rs20417, NSAID usar diminuiu significativamente o risco de câncer em comparação com o uso não-AINE em indivíduos homozigotos para o alelo principal (GG) (Fig. 5A, OR = 0,82, IC 95% = 0,70-0,95). Da mesma forma, NSAID usar diminuiu significativamente o risco de câncer em comparação com o uso não-AINE em indivíduos com as operadoras menores de alelos (GC + CC) (Fig. 5B, OR = 0,78, 95% CI = 0.62-0.98). No entanto, não houve associação com o risco de desenvolver câncer com o uso de AINE e

PTGS2

rs20417 polimorfismo (Fig. 5C, D). Assim, os resultados da meta-análise entre os 7 estudos também indicam que AINE uso diminuiu significativamente o risco de câncer em comparação com o uso não-NSAID, independentemente do

PTGS2

polimorfismo. Na análise estratificada pelo tipo de câncer, os usuários de NSAID, em contraste com os usuários não-AINE, homozigotos para o alelo principal ou portadores do alelo menor, demonstraram uma diminuição estatisticamente significativa no risco de câncer de cólon (Fig. 5A, OR = 0,83 , IC 95% = 0,70-0,97; A Fig. 5B, OR = 0,77, 95% CI = ,61-,98, respectivamente). Na análise de subgrupo por localidade, não houve associações entre pessoas de Dinamarca (Fig. 6A-D). Nos usuários EUA, AINE, em contraste com os usuários não-AINE, homozigotos para o alelo principal demonstraram uma redução estatisticamente significativa de câncer (Fig. 6A, OR = 0,72, 95% CI = 0,58-0,88).

a diferença no desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal (a), entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com portadores do alelo menor (B), entre os não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (C), e entre os utilizadores de NSAID homozigóticos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

A diferença no desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal (a), entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com as operadoras menores de alelos (b), entre os não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menores (C) e entre os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

Para

PTGS2

rs689466 e rs2745557, descobrimos que não havia nenhuma associação entre o risco de desenvolver câncer e uso de AINE e polimorfismos (Fig . 7A-D e Fig. 8A-D).

a diferença no desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal (a), entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com as operadoras menores de alelos (b), entre os não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menores (C) e entre os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

A diferença no desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal (a), entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com as operadoras menores de alelos (b), entre os não-usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menores (C) e entre os usuários de NSAID homozigotos para o alelo principal e os portadores do alelo menor (d). Os quadrados representam RUP específicos de estudo; linhas horizontais representam 95% IC; tamanho da praça reflete peso estatístico específico do estudo (inverso da variância); diamantes representam resumo OR e IC95%.

Análises de Sensibilidade

Para

COX-1

rs3842787, análises de sensibilidade indicou que os resultados de um estudo independente por Ulrich

et al

. [6] afetou nossos resultados originais consideravelmente, ea inclusão deste estudo foi a principal responsável pela diferença significativa observada no risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal. Para

PTGS2

rs5275, análises de sensibilidade indicou que a inclusão do estudo independente por Lurie

et al

. [7] foi o principal responsável para a diferença significativa observada no risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal no grupo geral, o câncer de subgrupos com excepção do cancro do cólon e do subgrupo EUA. Do mesmo modo, a inclusão do estudo independente por Barry

et al

. [9] foi o principal responsável para os nossos resultados originais em que foram observadas associações entre o polimorfismo do gene eo risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID no subgrupo câncer de cólon. Para

PTGS2

rs20417, análises de sensibilidade indicou que a inclusão dos estudos independentes por Barry

et al

. [9], Gong

et al

. [10], e Ulrich

et al

. [15] foi responsável pela diferença significativa observada no risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal no subgrupo câncer de cólon. Além disso, a inclusão de estudos independentes por Daraei

et al

. [14], Gong

et al

. [10], e Ulrich

et al

. [15] foi encontrado para ser a principal responsável pela diferença significativa no risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE com portadores do alelo menores no grupo geral e no subgrupo câncer de cólon. Para

PTGS2

rs689466, análises de sensibilidade indicou que a inclusão do estudo independente por Andersen

et al

. [8] foi a principal responsável para os nossos resultados originais em que foram observadas associações entre o polimorfismo do gene eo risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários não-AINE. Para

PTGS2

rs2745557, análises de sensibilidade indicou que os resultados de um estudo independente por Cheng

et al

. [16] foram os principais responsáveis ​​por nenhuma diferença significativa sendo observado no risco de desenvolvimento de câncer entre os usuários de NSAID e usuários não-AINE homozigotos para o alelo principal. Estes resultados sugerem que um número limitado de estudos poderiam influenciar substancialmente as RUP.

viés de publicação

O teste de Begg e teste de Egger foram realizados para estimar o viés de publicação da literatura (Tabela 2). O teste de Egger não indicaram qualquer evidência de potencial viés de publicação; O teste de Begg indicaram que o viés de publicação geralmente têm nenhum efeito significativo sobre os resultados da análise geral, exceto para a associação entre o

PTGS2

rs5275 polimorfismo e usuários de NSAID (p = 0,026), o que era mais provável devido à limitada número de estudos sobre

PTGS2

rs5275 polimorfismo.

Discussão

no presente estudo, buscamos a literatura para determinar a associação entre o

COX-1

ou

PTGS2

polimorfismos e uso de NSAID no risco de desenvolver câncer. Embora muitos SNPs localizados na região de

COX-1 são conhecidos, um polimorfismo (rs3842787) foi analisado por 3 investigadores independentes para determinar se o polimorfismo do gene e utilização de NSAID está associada com o risco de cancro. Ulrich

et al

. [6] relatou que o uso de AINE por indivíduos com o tipo de polimorfismo selvagem da

COX-1

rs3842787 tinha um significativamente reduzida (Fig. 2A, OR = 0,70, IC 95% = 0,55-0,89) Risco de adenoma comparação com não- usuários de NSAID. No entanto, Gallicchio

et al

. [5] e Hubner

et al

. [4] relatou que não houve associação entre o

COX-1

rs3842787 polimorfismo e AINE uso no desenvolvimento do cancro. Nossa meta-análise mostrou que os usuários de NSAID tiveram um risco menor de desenvolver câncer comparados com os não-usuários de NSAID entre indivíduos homozigotos para o alelo principal de

COX-1

rs3842787. O SNP rs3842787 está localizada no exão 2 de

COX-1, e faz com que a substituição de uma leucina por uma prolina no codão 17 (P17L). Estes resultados sugerem que o

COX-1

rs3842787 não sinónima polimorfismo pode ser um importante biomarcador farmacogenômica.

Para

PTGS2

, tem havido estudos de 4 SNPs (rs5275, rs20417 , rs689466 e rs2745557), que foram analisadas para uma associação com o risco de câncer e uso de AINE; no entanto, os estudos têm produzido resultados mistos. O rs5275 SNP está localizada no exão 10 (região 3 ‘não traduzida: 3’-UTR) do

PTGS2

gene, que está a jusante do codão de paragem, e o alelo C tem sido associada a uma menor estacionário estado

PTGS2

níveis de mRNA [7]. O SNP rs20417 está localizado na região promotora do gene da

PTGS2

. O alelo variante C dos rs20417 tem significativamente menor actividade promotora do que o alelo G [10]. Em um estudo recente meta-análise, os rs20417 surgiu para ser um SNP influentes no risco de câncer colorretal na população asiática [17]. O SNP rs689466 também está localizado na região promotora do gene da

PTGS2

. O alelo A do rs689466 tem sido associado com a actividade do promotor notavelmente superior [18]. Dong

et al

. [19] relataram que o alelo A rs689466 foi significativamente associada com um risco aumentado de cânceres do sistema digestivo. A localização destes polimorfismos na região do promotor do gene iria influenciar directamente a regulação da expressão do gene e a taxa de produção da enzima [14]. Por conseguinte, considera-se que estes polimorfismos, em conjunção com o uso de NSAID, tem uma influência sobre o risco de cancro; No entanto, a nossa meta-análise não detectou associação em qualquer grupo. Por outro lado, verificou-se que as associações entre

PTGS2

polimorfismos e uso de NSAID no risco de câncer diferem pelo tipo de câncer e etnia. Porque

PTGS2

não é constitutivamente expressa em tecidos, mas é induzida por factores de crescimento, citocinas inflamatórias, e promotores de tumor, o efeito de AINEs em

PTGS2

podem diferir pelos tecidos. Além disso, Zhang

et al

. [20] descobriram que o haplótipo de

PTGS2

incluindo rs20417 e rs689466 SNP foi associada com câncer gástrico em populações chinesas, o que indica a necessidade de estudar haplótipos.

Nestes estudos, os tipos de NSAIDs (por exemplo, aspirina, ibuprofeno e outros AINEs), os métodos de dose (por exemplo, dosagem e duração), desenho do estudo (por exemplo, estudo caso-controle ou estudo de coorte), a população (por exemplo, idade, sexo, tipo de câncer, e étnica ), e poder do estudo são diferentes. Além disso, houve a falta de especificidade para o tipo de câncer em nossa análise, porque poucos estudos investigaram o efeito de associações entre polimorfismos em

COX-1 Comprar e

PTGS2

genes e NSAID usar no risco de câncer. Assim, é difícil tirar qualquer conclusão sobre a relação entre

PTGS

genótipo e NSAID usar no risco de desenvolver câncer. No entanto, nossos resultados fornecem evidências limitadas. resposta à droga é um fenómeno complexo dependente de fatores hereditários e ambientais. Para levar mais credibilidade, mais análises com formulação desenho do estudo são necessárias em vários países.

Informações de Apoio

Tabela S1.

Características dos estudos incluídos na meta-análise

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071126.s001

(XLSX)