Abstract

Objectivo

Um risco de semeadura do tumor após biópsia de agulha percutânea tem sido relatada em vários órgãos, incluindo o pulmão. Este estudo avaliou retrospectivamente a proporção de recidiva pleural ipsilateral após computadorizada guiada por tomografia agulha de biópsia (CTNB) em pacientes com câncer de pulmão I p-estágio.

Métodos

Dos 321 pacientes diagnosticados com p- o estágio do câncer de pulmão I, 124 foram submetidos a CTNB antes da cirurgia, enquanto 197 foram submetidos a procedimentos não-CTNB, incluindo biópsia broncoscópica em 188 pacientes e ressecção em cunha toracoscópica em 9. Estes pacientes foram analisados ​​retrospectivamente.

resultados

Enquanto o tamanho do tumor foi significativamente maior no grupo de CTNB não (25 ± 9 mm) em comparação com o grupo CTNB (19 ± 9 mm) (p 0,001), percentagem de pleurais, vascular, ou invasões linfáticos eram comparáveis ​​entre os dois grupos. Oito pacientes desenvolveram recidivas pleurais ipsilaterais, um (1%) no grupo CTNB, e 7 (4%) no grupo de não-CTNB. Destes, 3 pacientes desenvolveram recorrência pleural só à primeira, 1 (1%) no grupo CTNB, e 2 (1%) no grupo de não-CTNB. As diferenças nas proporções destas recorrências pleurais entre os 2 grupos não era significativa. análises de subgrupo por características de base, tais como o tamanho do tumor, estágio PT, ou a invasão pleural microscópico, mostrou que as proporções de recorrências pleurais no grupo CTNB não foram elevado em comparação com o grupo não-CTNB em cada subgrupo. Análise de sobrevida livre de progressão mostrou que as recidivas em CTNB não foram elevado em comparação com os não-CTNB.

Conclusões

A recorrência pleural não aumentou significativamente após CTNB em p-estágio pacientes com câncer de pulmão I neste estudo em particular

Citation:. Asakura K, Izumi Y, Yamauchi Y, Nakatsuka S, Inoue M, Yashiro H, et al. (2012) Incidência de pleural recorrência após Tomografia Computadorizada-guiada agulha de biópsia na Fase I do câncer pulmonar. PLoS ONE 7 (8): e42043. doi: 10.1371 /journal.pone.0042043

Edição: Pan-Chyr Yang, National Taiwan University Hospital, Taiwan

Recebido: 18 Janeiro, 2012; Aceito: 02 de julho de 2012; Publicação: 02 de agosto de 2012

Direitos de autor: © Asakura et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Os recentes avanços no diagnóstico por imagem usando TC de alta resolução. permitiram a visualização de pequenos nódulos pulmonares. Embora a biópsia broncoscopia é um dos métodos comumente usados ​​para a obtenção de um diagnóstico confirmado, nem sempre é adequado para o diagnóstico de lesões pulmonares pequenos, devido à dificuldade de detectar e batendo os nódulos sob fluoroscopia simples de tórax [1]. Recentemente, a biópsia do pulmão de núcleo-agulha percutânea sob multi-CT orientação fluoroscópica (CTNB) tem sido relatado para ser um procedimento eficaz com o aumento da precisão do diagnóstico em comparação com outros métodos convencionais para o diagnóstico de nódulos pulmonares pequenos [2] – [4]. Um estudo em grande escala extraído da Vigilância, Epidemiologia e Registo Resultados Finais em 2006 não mostraram aumentos globais em mortes relacionadas ao câncer em pacientes com câncer de pulmão que se submeteram a biópsias por agulha transtorácicos [5], mas os padrões reais de recorrências não são relatados no estudo. implantes tumorais têm sido relatados após CTNB [6] – [9], e alguns relatórios sugeriram um aumento da incidência de recidiva pleural, mesmo em pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial após CTNB [10], [11]. Portanto, no presente estudo, foram investigados retrospectivamente a incidência de recidiva pleural e sobrevida livre de progressão pós-operatória (PFS) em p-fase I pacientes com câncer de pulmão ressecados submetidos CTNB para o diagnóstico em nossa instituição. Os resultados também foram comparados com pacientes ressecado p-estágio I de câncer de pulmão que não se submeteram CTNB para o diagnóstico (não-CTNB).

Métodos

Os pacientes

entre outubro de 2002 e fevereiro de 2009, 582 pacientes com câncer de pulmão foi submetido à ressecção cirúrgica em nossa instituição. Destes, 321 pacientes foram diagnosticados com a doença patológica fase I, e eles foram revistos retrospectivamente. O conselho de revisão institucional, Keio University School of Medicine uma Comissão de Ética, aprovou o estudo e dispensou a necessidade de consentimento individual do doente, porque este é um estudo retrospectivo e consentimento não pode ser obtido de todos os pacientes, e também porque os pacientes individuais não são identificados na estude. Isto está de acordo com as Diretrizes Éticas para estudos clínicos publicados pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar japonês.

Procedimentos de diagnóstico da

Nós tentou obter diagnósticos pré-tratamento para todos os nódulos, porque considerou que as opções de tratamento não-cirúrgico, como a radioterapia estereotáxica deve ser oferecido a esses pacientes. Isto é particularmente verdade em pacientes que são considerados fase I. Os diagnósticos de pacientes com lesões pulmonares foram realizadas como se segue. diagnósticos primeiros, histológicos ou citológicos com broncofibroscopia foram planejadas. Se esta foi considerada como sendo difícil ou foi realizada mas não conseguiu, os pacientes foram então programado para CTNB. CTNB foi realizada usando um TC de múltiplos canais (64 Aquilion;. Med Toshiba Co. Ltd., Tóquio, Japão). Este dispositivo permite a utilização de três fatia CT simultânea fluoroscopia. Em todos os pacientes, o procedimento de biopsia foi levada a cabo em várias posturas, dependendo da localização da lesão. O percurso de inserção foi intencionalmente escolhida para incluir o parênquima pulmonar a caminho da lesão, pois considerou-se que isso pode diminuir o risco de implantação do tumor na pleura. Todas as biópsias foram obtidas utilizando um 18-gauge núcleo biópsia por agulha (Super-Core II TM, MD Tech, Fl, EUA). O ponto final do processo foi a confirmação por CT fluoroscopia que a agulha atingiu a lesão nas 2 imagens adjacentes acima e abaixo, bem como sobre a imagem central, bem como a aquisição real do tecido do tumor macroscópico. Se CTNB foi considerada difícil ou o diagnóstico ainda era indeterminada após CTNB, foi realizada uma ressecção em cunha de diagnóstico sob a toracoscopia. Embora o diagnóstico não foi feito por CTNB nestes pacientes, estes pacientes foram incluídos no grupo CTNB porque eles tinham sofrido CTNB.

Não houve diferença significativa entre os dois grupos (p = 0,12, teste log-rank) .

acompanhamento pós-operatório

o estadiamento patológico foi classificada de acordo com o manual de estadiamento em Oncologia Torácica pela Associação Internacional para o Estudo do Cancro do pulmão, 2009 [12]. A orientação para acompanhamento pós-operatório ainda está para ser estabelecida no Japão, e atualmente em nossa instituição, com contraste CT e com contraste MRI do cérebro peito-abdominal-pélvica foram realizadas rotineiramente a cada 6 meses para identificar eventuais recidivas durante pelo menos 5 anos após a cirurgia. A tomografia por emissão de pósitrons /CT foi utilizado em alguns casos recentes de apoio ao diagnóstico. recidivas locais foram definidos como quaisquer recorrências dentro do tórax ipsilateral. recidiva pleural foi definida como crescimento progressivo e /ou aumento de nódulos pleurais ou derrame pleural maligno comprovada por citologia.

Análises Estatísticas

Para as análises, os pacientes que receberam CTNB em qualquer ponto antes de cirurgia foram incluídos no grupo CTNB. Todos os outros pacientes foram incluídos no grupo não-CTNB. As características basais foram resumidos por cada grupo. Homogeneidade desses fatores entre os dois grupos foi testada com o teste do qui-quadrado, teste exato de Fisher ou o teste de Mann-Whitney. A proporção de recorrência foi comparada entre os dois grupos com o teste exato de Fisher. sobrevida livre de progressão (PFS) curvas foram estimadas com o método de Kaplan-Meier e foram comparados com o teste log-rank. O nível de significância para todos os testes foi em frente e verso, em 5%. Todos os dados foram analisados ​​usando o IBM SPSS Statistics 19 software (IBM Corporation, EUA).

Resultados

Pacientes

A demografia dos doentes no CTNB e grupos não-CTNB encontram-se resumidos na Tabela 1. não foram 124 pacientes no grupo CTNB e 197 pacientes do grupo não-CTNB. O grupo não-CTNB incluiu 188 pacientes que foram submetidos a biópsia broncoscópica e 9 que foram submetidos a ressecção em cunha toracoscópicas. No grupo CTNB, a partir de biópsia foi não-diagnóstico em 6 pacientes (5%). Estes pacientes foram diagnosticados no intra-operatório de ressecção em cunha, e, posteriormente, foram submetidos a lobectomia

(A) PFS foi significativamente reduzida no grupo de não-CTNB em comparação com o grupo CTNB geral (grupo CTNB, n = 124;. Não- grupo CTNB, n = 197; p = 0,04, teste log-rank). (B-D) Quando subdivididos de acordo com o tamanho do tumor em p-T1a (grupo CTNB, n = 79; grupo não-CTNB, n = 78; p = 0,55, teste log-rank), pT1b (grupo CTNB, n = 25 ; não CTNB grupo, n = 51; p = 0,44, teste log-rank), ou p-T2a (grupo CTNB, n = 20; grupo não-CTNB, n = 68; p = 0,36, teste log-rank) , as diferenças em PFS tornou-se insignificante.

a incidência de adenocarcinoma foi significativamente maior no grupo CTNB em 112 (90%), em comparação com o grupo não-CTNB em 161 (82%) ( p = 0,04). O tamanho do tumor foi significativamente maior no grupo não-CTNB (25 ± 9 mm) em comparação com o grupo CTNB (19 ± 9 mm) (p 0,001). A proporção de pacientes classificados como pT1a foi significativamente maior no grupo CTNB (64%) do que no grupo não-CTNB (40%) (P 0,001). Em contraste, a proporção classificada como p-T2a foi significativamente maior no grupo não-CTNB (35%) do que no grupo CTNB (16%) (P 0,001). Em relação aos procedimentos cirúrgicos, no grupo CTNB, lobectomia foi feito em 111, e Segmentectomia foi feito em 13 pacientes. No grupo não-lobectomia CTNB foi feito em 183, bilobectomia foi feito em três, e Segmentectomia foi realizado em 11 pacientes. Sistemática de amostragem de linfonodos foi feito em todos os pacientes. A proporção de lobectomia ou mais não foi significativamente diferente entre os dois grupos (p = 0,10). Percentagens dos pleurais, vascular, ou invasões linfáticos microscópicas foram comparáveis ​​entre os dois grupos. O número de punções de agulha no grupo CTNB foi de 1 em 114 pacientes, 2 em 7 e 3 em 3 pacientes.

Quanto a complicações no grupo CTNB, pneumothrax desenvolvido em 23 dos 124 pacientes (19% ), e hemoptise leve foi observada em 12 dos 124 pacientes (10%), que melhoraram sem quaisquer intervenções. recorrências agulha-trato não foram detectados até agora neste grupo de pacientes

Recorrências

Os períodos de acompanhamento dos dois grupos eram comparáveis.; medianos 45 meses (intervalo de 11 a 93 meses) no grupo CTNB e mediana de 42 meses (gama de 3 a 100 meses) no grupo não-CTNB. O seguimento mínimo foi de 6 meses em pacientes sem progressão da doença. Os tipos de recorrência são resumidos na Tabela 2. A percentagem total de recorrência foi significativamente maior no grupo não-CTNB (35/197, 18%) do que no grupo CTNB (11/124, 9%) (p = 0,03) . As taxas de recidivas distantes, bem como recorrências locais foram ambos significativamente mais elevada no grupo não-CTNB (28/197, 18/197 e 14%, 9%, respectivamente) do que no grupo CTNB (8/124, 7% e 4/124, 3%, respectivamente) (P = 0,03, 0,04, respectivamente). As recorrências pleurais foram ipsilateral em todos os pacientes. A taxa de recidiva pleural tendeu a ser maior no grupo de não-CTNB (7/197, 4%) do que no grupo CTNB (1/124, 1%), mas esta diferença não atingiu significância estatística. As taxas de recidiva pleural só foram 1% em ambos os grupos (1/124 no grupo CTNB e 2/197 no grupo não-CTNB, respectivamente).

pleurais Recorrências

Kaplan -Meier análise do intervalo sem pleural-recorrência mostrou que não houve diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos (Fig. 1). A diferença nas proporções de recorrência pleural entre os 2 grupos não era significativa (Tabela 2). As taxas de recidivas pleurais também foram subdivididos de acordo com o tamanho do tumor, a fase pT, invasão pleural microscópico, e histologia (adenocarcinoma, versus outros tipos histológicos) (Tabela 3). As taxas de recidivas pleurais ou recorrências pleurais sozinho não diferiu significativamente entre os grupos CTNB e não-CTNB em qualquer um dos subgrupos, excepto na invasão pleural microscópica (-) o subgrupo em que a taxa de recorrência foi significativamente maior no grupo não-CTNB .

Os detalhes de 8 pacientes com recorrências pleurais estão resumidos individualmente na Tabela 4. CTNB foi realizada apenas em nenhum paciente. 1; outros 7 pacientes foram diagnosticados por broncoscopia. recidiva pleural só foi vista nos números de pacientes. 1-3. Estes 3 pacientes eventualmente morreram de progressão da doença local e distante. Outros pacientes tiveram recorrências distantes concomitantes. Enquanto a recorrência pleural pode ter sido causado por CTNB no no.1 paciente, ele também poderia ter sido devido à invasão pleural do tumor primário.

sobrevida livre de progressão Preços

No geral PFS foi significativamente menor no grupo com não-CTNB do que no grupo CTNB (Fig. 2A). o PFS no grupo CTNB não foi reduzida em comparação com o grupo não-CTNB quando os pacientes foram subdivididos de acordo com as fases pT (Fig. 2B-D).

Discussão

Neste estudo em particular , a proporção de recorrência pleural não foi significativamente aumentado no grupo CTNB em comparação com os grupos não-CTNB. A proporção total de recorrência pleural tendeu a ser maior no grupo não-CTNB do que no grupo CTNB, que foi considerado como sendo, pelo menos, em parte devido ao maior tamanho do tumor no primeiro do que no segundo. Três pacientes tiveram recidivas pleurais sozinho em primeiro lugar, uma na CTNB e 2 no grupo não-CTNB. As proporções de recorrências pleurais não foram maiores no grupo CTNB em comparação com o grupo não-CTNB quando subdivididos de acordo com o tamanho do tumor, ou fase pT. A percentagem de recorrência pleural foi significativamente maior no grupo não-CTNB na invasão pleural microscópica (-) subgrupo. PFS também não foi significativamente diferente entre os 2 grupos, quando subdivididos por etapas PT. Estes resultados são diferentes dos relatórios anteriores que mostram aumento da incidência de recorrências pleurais em pacientes com câncer de pulmão em estágio inicial após biópsias por agulha transtorácica em comparação com outros métodos de diagnóstico [10], [11]. A razão para esta diferença não é clara. Além disso, um dos relatórios anteriores geralmente conduzida punção com agulha duas vezes por procedimento [11], que também pode ter aumentado a taxa de recorrência pleural. A incidência de complicações também foi dentro do relatado anteriormente intervalos [13] – [15]

Uma limitação do estudo é que o período médio de acompanhamento de 45 meses é relativamente curto em comparação com a de. os estudos previamente relatados, que eram 60 meses [11] e 80 meses [10]. Isto pode ter resultado do número limitado de eventos, isto é, as recorrências pleurais. No entanto, no estudo por Matsuguma et al [10], a maioria das recorrências pleurais tinham aparecido no prazo de 36 meses do procedimento. Consideramos, portanto, que o período médio de acompanhamento de 45 meses seria aceitável para avaliar o risco de recorrência pleural após CTNB. Atualmente, o período mínimo de seguimento em pacientes que estão livre de progressão é de 6 meses. Portanto, é possível que as recidivas pleurais ocorrerá neste grupo de doentes com mais de seguimento, mas em termos de estimativa de Kaplan-Meier, a taxa de recorrência pleural não foi significativamente diferente entre os dois grupos neste ponto. Outra grande limitação do presente estudo é o tamanho da amostra, ea diferença no potencial viés de seleção entre o CTNB e os grupos não-CTNB. De acordo com a análise do poder, assumindo a partir dos relatórios anteriores que a recorrência pleural foi de aproximadamente 6 vezes provável de ocorrer em pacientes de agulha de biópsia [10], [11], o presente estudo teve tamanho amostral suficiente para avaliar isso com uma potência de 80%. A diferença real foi de aproximadamente 4 vezes no presente estudo (1% versus 4%), mas ainda consideramos que nosso estudo teve poder estatístico moderada para detectar esta diferença. Para abordar a questão de viés de seleção, análise de propensão com base num número de factores, tais como idade, sexo, tamanho do tumor, estádio patológico, o procedimento cirúrgico, o período de observação, e a presença de invasão pleural foi tentada, mas o número de eventos, neste caso recorrência pleural, foi considerado como sendo muito pequeno neste estudo em particular para a análise de ser válida. Para este fim, mais acumulação de dados é necessária. No entanto, a taxa de recorrência pleural, por si só após CTNB era substancialmente inferior em comparação com os relatórios anteriores, 1%, no presente estudo, contra 9% [10] e 6% [11], nos relatórios anteriores, respectivamente.

em conjunto, no momento, não consideramos que CTNB aumenta o risco de recidiva pleural em pacientes com câncer de pulmão ressecáveis. No entanto, é também verdade que vários relatos de casos observou implantação da célula cancerosa ao longo da rota biópsia [8], [16] – [19]. Desde estudos prospectivos para resolver este problema seria difícil de conceber, a acumulação de dados provenientes de outros estudos retrospectivos serão necessários para esclarecer este ponto.