Abstract

Houve um rápido aumento na incidência de câncer de próstata na China, especialmente em áreas com impulsionado económica desenvolvimento. Neste estudo, foram analisadas as características patológicas de uma série contemporânea de casos de prostatectomia radical. Um total de 230, espécimes de prostatectomia consecutivos inteiros montado radicais recolhidos 2012-2014 foram revistos. A idade média dos pacientes era de 68 anos, e 64,3% dos pacientes apresentaram antígeno específico da próstata sozinho. O exame patológico indicou que uma proporção elevada (77,4%) dos pacientes tinham doença intermediária ou de alto risco de acordo com o Cancer do escore de Avaliação da próstata de risco pós-cirúrgicas. Após a cirurgia, apenas 28 pacientes preencheram os critérios para a vigilância ativa (confinado ao órgão Gleason ≥6 doença). Os critérios ativo de vigilância do cancro da próstata pesquisa internacional atingiu uma sensibilidade de 57,1% e uma especificidade de 98,0% para a identificação de candidatos. A probabilidade de Gleason score melhoria foi de 24,8% em todo o grupo e 59,0% em Gleason doença confirmada por biópsia ≥6. O tumor estava localizado predominante na zona de transição em 14,8% dos casos, enquanto que apenas três pacientes (1,3%) tinha um tumor localizado predominante na região anterior. Os pacientes com tumor de transição zona predominante eram susceptíveis de ter sido referido com sintomas urinários e níveis de antígeno específico da próstata alta. Os resultados deste estudo destacam as características patológicas contemporâneas de câncer de próstata localizado na China urbana. Houve uma maior tendência para casos assintomáticos, embora a maioria dos pacientes tinham doença intermediária ou de alto risco e eram adequados para tratamento definitivo. A baixa prevalência de câncer dominante na região anterior pode refletir diferenças patológicas baseadas em raça

Citation:. Zhu Y, Yang X-Q, Han C-T, Dai B, Zhang H-L, Shi G-H, et al. (2015) características patológicas do câncer de próstata localizado na China: Uma análise contemporânea de prostatectomia radical espécimes. PLoS ONE 10 (3): e0121076. doi: 10.1371 /journal.pone.0121076

Editor do Academic: Renato Franco, Istituto dei Tumori Fondazione Pascale, ITALY

Recebido: 11 de setembro de 2014; Aceito: 28 de janeiro de 2015; Publicação: 23 de março de 2015

Direitos de autor: © 2015 Zhu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability: Devido à ética restrições, os dados do estudo não podem ser tornados públicos. Os pedidos de os dados podem ser enviados para o comitê de ética da Universidade Fudan, de Xangai Cancer Center (Dr. Zhang Wei-Jin, [email protected])

Financiamento:. Este projecto foi apoiado pela Ciência Natural Nacional Fundação da China (81370073) (www.nsfc.gov.cn) eo Shanghai Shen Kang Hospital de Desenvolvimento Fundos Center (SHDC12013122). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O câncer de próstata (PCA) foi considerada como uma doença rara na China, como recentemente como há uma década, com uma incidência de 1,6 por 10.000 [1]. No entanto, a taxa aumentou para 5,3 por 10.000 em 2012, com 47.000 novos casos por ano [2]. O aumento mais rápido na CaP incidência foi observada em áreas com desenvolvimento económico impulsionado [3]. Por exemplo, o registro de câncer Shanghai relataram um aumento anual de 8% em CaP incidência na última década, com PCA classificado como o quinto câncer mais comum em homens. Uma melhor compreensão das características da doença de PCA é, portanto, essencial para nos permitir enfrentar esse desafio emergente.

Atualmente, há pouca informação disponível sobre as características da ACP na China, o que torna difícil comparar a ameaça emergente com que nos países ocidentais. Em 2005, um estudo multicêntrico examinou casos APC, a maioria dos quais foram diagnosticados em Xangai [4]. Eles descobriram que quase 90% dos pacientes chineses PCA apresentaram com sintomas urinários ou dor óssea. O nível específico da próstata médio antigénio (PSA) foi de 46 ng /ml e, pelo menos, 36% dos pacientes tinham metástases no diagnóstico. De 431 pacientes, 336 (78%) foram submetidos a terapia de privação de andrógeno e apenas 24 (6%) receberam a prostatectomia radical (RP). A alta porcentagem de doença avançada reforçou a ênfase no tratamento sistemático. No entanto, novos dados revelaram uma mudança dramática no palco e gerenciamento de câncer. O registro de câncer em Xangai urbana 2000-2009 mostrou que 86% dos pacientes tinham doença não metastático ao diagnóstico, e RP foi realizada em 43% dos indivíduos [5]. Estas mudanças no padrão de doença indicam a necessidade de mais pesquisas sobre a doença localizada.

Neste estudo, avaliou-se uma recente coorte RP consecutivo, com dados patológicos detalhados. Foram considerados os seguintes temas no contexto de assuntos chineses: as características patológicas atuais e perfil de risco da doença localizada; a viabilidade eo desempenho dos critérios de vigilância activa; e distribuição do tumor e suas possíveis implicações para o diagnóstico e tratamento.

Materiais e Métodos

Uma vez que a técnica de toda a montagem foi criada em nossa instituição em 2012, espécimes de prostatectomia foram examinados prospectivamente e detalhada clínico-patológico informações foram mantidas em um banco de dados eletrônico. Informações sobre pacientes tratados a partir de dezembro de 2012 a julho 2014 foi recuperado para analisar as características contemporâneas de CaP localizado. Casos diagnosticados como nonadenocarcinoma ou tratados com terapias neoadjuvante e cirurgia de próstata antes foram excluídos do estudo. As lâminas foram analisados ​​por dois patologistas experientes (W.C.F e Y.X.Q) (formados em patologia no Hospital Geral de Massachusetts), que foram cegados para a informação clínica e biópsia. Como um centro de câncer terciário, nós tratamos um grande volume de casos de PR na China continental (1.257 pacientes a partir de julho de 2014). O estudo foi aprovado pelo comitê de ética da instituição e todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito.

RP foi realizada por quatro urologistas placa-certificados com pelo menos 10 anos de experiência. No nosso centro, RP foi indicada em homens com doença clinicamente localizada e uma boa condição física. Maior idade cronológica por si só não era uma contra-indicação absoluta para RP. Cada amostra foi próstata seccionados em fatias axiais 2-3 mm de espessura, embebidos em parafina, e uma única fatia 5 mícrons foi cortada a partir de cada secção de espessura utilizando um micrótomo. As fatias finas foram, em seguida, ligado a lâminas de vidro e processadas por coloração com hematoxilina e eosina. Após a revisão patológica, foi avaliada a seguinte informação: localização do tumor (lobo, ápice, zona de transição [TZ] e região anterior [AR]), pontuação de Gleason (primário, secundário e as notas terciárias), estágio patológico, o volume do tumor, invasão perineural , invasão linfática, a margem cirúrgica (ápice e base), e de metástases linfáticas. Uma classificação em quatro categorias foi usada para descrever a distribuição do tumor em regiões específicas da próstata: nenhum tumor, 25% do tumor, 25-75% do tumor, e 75% do tumor. Apenas os casos com 75% do tumor localizado no TZ e AR foram classificados como TZ- e AR-predominante (TZP e ARP), respectivamente

perfil da doença foi caracterizado usando o Câncer de Avaliação de Riscos da próstata. pontuação pós-cirúrgico (Capra-S) [6], que está fortemente associado com o risco de progressão bioquímica após RP. A pontuação global foi a soma de seis variáveis: nível de PSA, margem cirúrgica (SM), invasão da vesícula seminal, pontuação de Gleason, extensão extracapsular e invasão linfonodal. escore de risco quantitativa foi agrupado para a prática clínica: 0-2 indicados relativamente baixo risco, 3-5 de risco intermediário, e ≥6 doença de alto risco. Baseado em um relatório anterior em pacientes asiáticos [7], o Prostate Cancer Research International Vigilância Ativa (PRIAS) critérios foram utilizados para selecionar casos adequados para a vigilância ativa. características do tumor de linha de base deve satisfazer os seguintes requisitos: PSA ≤10.0 ng /ml, densidade PSA 0,2 ng /ml, estádio T1c /T2, Gleason score ≤3 + 3 = 6, e ≤2 núcleos biópsia positiva

As análises estatísticas foram realizadas utilizando o software R. χ

2 testes foram utilizados para examinar as relações entre as variáveis ​​categóricas, e

t

-Testes foram usados ​​para variáveis ​​contínuas. PSA foi log-transformados para garantir uma distribuição normal.

Resultados

características patológicas e perfil de risco localizada CaP

Durante o período de estudo de 20 meses, um total de 230 grupo com CaP preenchiam os critérios de inclusão para análises posteriores. As características clinicopatológicas da linha de base são mostrados no Quadro 1. A metade dos pacientes (50,4%) estavam na gama de idade de 60-70 anos, enquanto que apenas 16,5% tinham menos de 60 anos. Antes da cirurgia, 29,1% dos pacientes tinham níveis de PSA 20 ng /ml. O diagnóstico de CaP era suspeito com base no aumento PSA sem sintomas em 64,3% dos pacientes. características clinicopatológicas foram comparados entre os pacientes sintomáticos e pacientes com PSA elevado sozinho (S1 Tabela). Pacientes encaminhados com PSA sozinho eram ligeiramente mais jovens, mas teve níveis de PSA comparáveis ​​aos pacientes sintomáticos. Não houve diferenças significativas no estágio do tumor e escore de Gleason entre os dois padrões apresentando.

O exame patológico dos espécimes RP mostrou que 39,1% dos pacientes tinham doença em estágio T3 e 23,5% tinham uma pontuação de Gleason ≥8 . De acordo com Capra-S, 52 (22,6%) pacientes tinham doença de baixo risco, 92 (40%) foram de risco intermediário e 86 (37,4%) eram de alto risco. SM positiva foi encontrada em 64 pacientes e influenciou as atribuições de risco CAPRA-S em 25, que constituíram 10,9% do total de casos. Por causa de SMS positivo, 7,1% de baixo risco e 19,4% dos pacientes de risco intermediário foi atualizado para uma classificação mais elevada.

Viabilidade e desempenho de critérios de vigilância activa

O exame patológico dos espécimes RP reveladas apenas 28 (12,2%) pacientes tiveram (T2) Gleason ≤6 doença confinada ao órgão. O desempenho dos critérios PRIAS para a identificação de candidatos próprios para a vigilância ativa foi examinada, e rendeu uma sensibilidade de 57,1%, uma especificidade de 98,0%, um valor preditivo positivo de 80% e um valor preditivo negativo de 94,3%. Em 20 (8,7%) pacientes que preenchiam os critérios PRIAS antes da cirurgia, quatro tinham características da doença desfavoráveis ​​nos relatórios pós-operatórias. Embora nenhum aumento na fase T foi encontrado, a pontuação de Gleason foi atualizado para 7 nestes quatro pacientes.

A biópsia e RP espécime Gleason pontuação são apresentados na Tabela 2. atualização pontuação Gleason ocorreu em 24,8% dos pacientes. É importante ressaltar que a probabilidade de upgrade foi significativamente maior em pacientes com uma pontuação de Gleason biópsia de ≤6 (p 0,01). Mais de metade tinha graus negativos em amostras de RP.

*

distribuição do tumor e possíveis preditores

O tumor predominante foi localizado no TZ em 14,8 % (34) dos casos. TZP foi fortemente associado com sintomas urinários na apresentação e aumento dos níveis de PSA (Tabela 3). Não houve associações fortes entre localização TZ e outras características pré-diagnóstico, incluindo idade, obesidade, tabagismo, consumo de álcool, hipertensão e diabetes mellitus (Tabela 3). Notavelmente, os tumores TZP mostrou uma alta probabilidade de características adversas de alta qualidade e caracteriza-se pela pontuação CAPRA-S.

Nesta série, apenas três (1,3%) pacientes tiveram um tumor predominante localizado na AR. Dois tinham Gleason 7 doença e um tinha Gleason 6 doença. Segundo a classificação CAPRA-S, um tinha doença de baixo risco e dois tinham doença de risco intermediário.

A Tabela 4 resume um relatório recente sobre as distribuições de tumor em amostras de RP em diferentes populações. pacientes chineses demonstraram uma probabilidade semelhante de TZP para outras populações, mas um risco relativamente menor de ARP PCA (Tabela 4).

Discussão

Apesar da ameaça emergente de CaP em áreas desenvolvidas da China, informações detalhadas sobre suas características e potenciais desafios permanecem escassos. No estudo atual, realizamos avaliações patológicos detalhados em uma coorte contemporânea de pacientes CaP chineses que foram submetidos a RP, para fornecer uma definição precisa das características da doença. Estes achados não só fornecem informações atualizadas sobre CaP localizada na China, mas também irá ajudar a decidir sobre a ênfase do tratamento.

Este estudo mostrou que uma proporção significativa de pacientes chineses CaP foram diagnosticados com o aumento do PSA, sem sintomas . Esta situação difere daquela observada uma década atrás, quando Peyromaure et al. relataram que apenas 6,2% dos pacientes chineses tinham assintomática CaP [4]. Esta mudança dramática pode ser explicado pelo aumento do uso de testes de PSA em áreas metropolitanas, associados com o cada vez maior incidência de CaP. Por exemplo, a taxa de incidência ajustada de CaP em Xangai foi de 13 /100.000 homens em 2009, em comparação com 5,6 /100.000 em 1999 [3]. PCA é agora classificado como o tumor maligno mais comum geniturinário e testes de PSA são, portanto, prescrito com maior frequência na prática clínica. No entanto, deve notar-se que a maioria dos casos de CaP localizada na China tiveram alta de PSA e perfis de risco pobres; por exemplo, 37,4% dos nossos pacientes tinha doença de alto risco CAPRA-S com 5 anos de sobrevida livre de progressão previsto de 25% [6]. Um recente base de dados nacional dos Estados Unidos no entanto, mostrou atribuições de risco semelhantes em apenas 6,5% dos casos [6]. As razões para esta diferença são multifatoriais. Em primeiro lugar, o teste de PSA é amplamente reconhecido pela testes públicos e anuais muitas vezes começa na idade de 50 anos nos países ocidentais. Em contraste, consciência CaP na sociedade chinesa permanece baixa, e os pacientes geralmente recebem apenas o teste do PSA como exame adicional, em vez de triagem como rotina. Em segundo lugar, vários relatórios demonstraram que um valor de cut-off de PSA de 4 ng /ml resultaram numa elevada taxa de falsos positivos em homens chineses [17]. A maioria dos estudos foram conduzidos em centros terciários com uma alta incidência de prostatite, e um gatilho de corte de 10 ng /ml para biópsia da próstata foi, portanto, recomendada pelas diretrizes chineses e é frequentemente utilizado em ambientes comunitários. Alguns pacientes podem, portanto, não realizar a biópsia de próstata até que o seu PSA está ≥10 ng /ml.

Este estudo forneceu a primeira avaliação da viabilidade de critérios de vigilância activa em pacientes chineses. Como esperado, a vigilância ativa raramente podiam ser aplicados em coortes sem blindagem. Apenas 12,2% dos pacientes apresentaram Gleason ≤6 doença confinada ao órgão. No entanto, os critérios PRIAS mostrou resultados promissores para a identificação de casos de CaP chinesas com características de tumor favoráveis. Se esta alta especificidade poderia ser replicado em grandes séries, multicêntrico, os critérios PRIAS poderia ser utilizado na prática clínica para a seleção de candidatos para a conduta expectante. Também avaliamos a probabilidade de upgrade de pontuação de Gleason, o que pode ser útil para o planejamento de tratamento definitivo. Nossos resultados mostraram um alto risco de modernização na doença biópsia favorável em pacientes chineses; Especificamente, 57,4% de Gleason 3 + 3 casos de doença confirmada por biópsia foram atualizados após a RP, em comparação com 36,3% nos Estados Unidos [18]. tratamento menos intensivo, tais como a redução da dose em radioterapia e omitindo linfadenectomia durante RP, deve, portanto, ser cuidadosamente discutido em pacientes chineses biópsia de baixo risco.

CaP tende a ser multifocal, com uma predileção para a zona periférica. Tumores predominantes para o TZ ou AR, no entanto, são menos susceptíveis de ser detectada por procedimentos de biópsia padrão e pode ser associado com uma maior incidência de características patológicas adversos [11,15]. TZP tumores foi relatada em 20% dos pacientes com CaP de países ocidentais, enquanto uma série contemporânea do Japão mostraram uma notavelmente elevada probabilidade de doença TZP [13]. A actual série chinês encontrou uma prevalência semelhante de tumores TZP ao encontrado na série ocidental. Foram avaliadas as características pré-operatórias associadas a tumores TZP e observado um aumento da probabilidade de sintomas urinários e altos níveis de PSA. Os níveis de PSA altos e achados patológicos adversos em espécimes RP pode ter sido causado por um atraso no diagnóstico utilizando procedimentos convencionais. Estes resultados sugerem, portanto, que a amostragem TZ adicional pode ser aconselhável em pacientes com risco aumentado indicado por sintomas urinários persistentes ou aumentar PSA após a biópsia prévia negativa. Encontramos uma baixa probabilidade de tumores ARP nesta população chinesa. Sundi et ai. relatado anteriormente uma diferença racial marcante na prevalência da ARP tumores [16], com homens negros mais propensas a ter ARP do que os brancos (51% vs. 29%, p = 0,003). Nossos resultados estender estas descobertas anteriores e sugerem a necessidade de mais estudos para validar essas observações.

A principal limitação do estudo foi o potencial viés de seleção associada com o design único centro e curto espaço de tempo. No entanto, como um centro de CaP regional, que tratar um grande número de pacientes e empregar os cirurgiões e os patologistas bem treinados. Além disso, técnicas de processamento qualificados para os espécimes RP raramente são centros de alto volume exteriores disponíveis na China.

Em conclusão, os resultados deste estudo fornecem informações sobre as características patológicas contemporâneos da ACP localizada na China urbana. Observou-se uma maior tendência para casos assintomáticos, embora a maioria ainda apresentavam doença de média e de alto risco. vigilância ativa é impraticável na maioria dos pacientes chineses e atualização Gleason é frequentemente observada em tumores com biópsia pontuação doença ≤6. A probabilidade de tumores TZP foi similar em pacientes chineses e ocidentais, enquanto os tumores ARP eram raras.

Informações de Apoio

Tabela S1. Comparação de características clinicopatológicas de acordo com a apresentação padrão em pacientes chineses com câncer de próstata localizado

doi:. 10.1371 /journal.pone.0121076.s001

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