Abstract
entrega dirigida de agentes quimioterapêuticos é uma nova abordagem para o tratamento de câncer, o que proporciona uma maior selectividade e diminuição da toxicidade sistémica. Nós desenvolvemos recentemente um sistema de entrega de droga promissora, em que a droga anticancerosa daunorubicina (DAU) foi anexado
através
ponte oxima de um derivado da hormona libertadora de gonadotropina-III (GnRH-III) usado como uma porção de direccionamento ( Glp-His-Trp-Lys (Ac) -His-Asp-Trp-Lys (DAU = AOA) -Pro-Gli-NH
2; Glp = ácido piroglutâmico, Ac = acetilo; Aoa = aminooxyacetyl). Este bioconjugado exercida
in vitro
efeito citostático /citotóxico sobre materno humano, próstata e células cancerígenas do cólon, bem como
in vivo efeito inibidor significativo crescimento do tumor em ratos
carcinoma do cólon de rolamento. Nos nossos estudos anteriores, H-Lys (DAU = AOA) -OH foi identificado como sendo a menor metabolito produzido na presença de homogenato de fígado de rato lisossomal, que foi capaz de se ligar ao DNA
In vitro
. Para obter uma visão mais profunda sobre o mecanismo de ação do bioconjugado, mudanças no perfil de HT-29 células cancerígenas do cólon humano a expressão da proteína após o tratamento com o bioconjugado ou daunorrubicina livre foram investigados por proteômica baseada em espectrometria de massa. Os nossos resultados indicam que várias proteínas relacionadas com o metabolismo de proteínas moleculares adventícias, e proteínas envolvidas na sinalização são diferencialmente expressos após tratamento quimioterapêutico alvo, levando à conclusão de que o bioconjugado exerce a sua acção citotóxica por interferir com vários processos intracelulares.
Citation : Schreier VN, Pethő L, Orbán E, Marquardt A, Petre BA, Mezo G, et al. (2014) Protein Expression Perfil de células HT-29 do cancro do cólon humano após tratamento com um derivado de Bioconjugate citotóxica da GnRH-daunorubicina-III. PLoS ONE 9 (4): e94041. doi: 10.1371 /journal.pone.0094041
editor: Rossella Rota, Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Itália