Abstract

Fundo

A deficiência de vitamina D é comum entre o câncer paliativos pacientes e tem sido ligado a um risco aumentado para a dor, depressões e infecções. Por isso, queria testar a hipótese de que baixos níveis de 25-hidroxivitamina D (25OHD), os níveis estão associados com a dose de opióides mais elevada, maior carga infecciosa e redução da qualidade de vida em pacientes com câncer paliativos. O segundo objetivo foi investigar a associação entre 25OHD-níveis e tempo de sobrevivência.

Método

Neste estudo prospectivo, observacional em Câncer-pacientes paliativos (n = 100) foi realizada univariada e múltipla a análise de regressão linear para avaliar a associação entre os níveis de 25OHD com a dose de opióides, a carga infecciosa (consumo de antibióticos), qualidade de vida (Escala de Avaliação de Sintomas Edmonton, ESAS) e tempo de sobrevivência, controlando para possíveis fatores de confusão.

resultados

O nível de 25OHD média foi de 40 nmol /L (intervalo de 8-154 nmol /L). Houve uma associação significativa entre os níveis de 25OHD e dose do opióide, coeficiente beta -0,67; p = 0,02; isto é, um nível baixo de 25-OHD estava associada com uma maior dose do opióide. Esta associação permaneceu significativa após o ajuste para a fase da doença câncer em uma análise multivariada, o coeficiente beta -0,66; p = 0,04. Não houve associação entre os níveis de 25OHD e uso de antibióticos ou qualidade de vida. A análise de regressão de Cox univariada mostrou uma fraca correlação entre o tempo de sobrevivência e os níveis de 25OHD (p 0,05). No entanto, a diminuição dos níveis de albumina e aumento dos níveis de PCR foram marcadores superiores para prever o tempo de sobrevivência; p . 0,001 para ambas as análises

Conclusão

25OHD-níveis baixos estão associados com o aumento do consumo de opióides em doentes com cancro paliativos. futuros estudos de intervenção são necessários para investigar se a dor pode ser reduzida pela suplementação de vitamina D nestes pacientes. Além disso, este estudo confirma descobertas anteriores de que a baixa albumina e aumento dos níveis de CRP são marcadores úteis para o tempo de sobrevida em pacientes com câncer paliativos

Citation:. Bergman P, Sperneder S, Hoijer J, J Bergqvist, Björkhem-Bergman L (2015) baixos níveis de vitamina D estão associados com maior opióides Dose no paliativos pacientes com câncer – Os resultados de um estudo observacional, na Suécia. PLoS ONE 10 (5): e0128223. doi: 10.1371 /journal.pone.0128223

Editor do Academic: Kazutaka Ikeda, Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science, JAPÃO

Recebido: 17 Março, 2015; Aceito: 24 de abril de 2015; Publicado em: 27 de maio de 2015

Direitos de autor: © 2015 Bergman et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Os dados podem não ser disponibilizada integralmente na internet devido a restrições éticas. Os dados do estudo pode ser obtido a partir do autor correspondente, mediante pedido. Email: [email protected]

Financiamento: O apoio financeiro foi fornecido através do acordo regional de formação e pesquisa clínica (ALF) entre Karolinska Institutet e Conselho do Condado de Estocolmo, Cancerfonden, Magnus Bergwall Stiftelse, Karolinska Institutet eo Conselho de Pesquisa sueco (2013-2709). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

pacientes com câncer paliativos muitas vezes sofrem de dor e depressão. As infecções bacterianas são também um problema comum, que prejudicam a qualidade da vida e diminuir a vida útil nestes pacientes. Vários estudos observacionais mostram que pacientes com câncer geralmente têm níveis mais baixos de vitamina D do que os controles saudáveis ​​[1-4]. Uma vez que o cancro é muitas vezes ligado com depressão e dor é de interesse notar que a suplementação de vitamina D pode ser benéfico em perturbações depressivas [4,5], e que os níveis baixos de vitamina D estão associados com um risco aumentado de dor [6-9]. Além disso, a vitamina D afecta o sistema imunitário humano em várias formas, por exemplo por induzir a síntese de péptidos antimicrobianos em superfícies mucosas e nas células do sistema imunológico [10]. Vários ensaios clínicos randomizados (ECR) mostram efeitos benéficos da suplementação de vitamina contra infecções [11-13]. Além disso, estudos observacionais têm mostrado que a D-baixos níveis de vitamina estão associados ao aumento de todas as causas de mortalidade [14,15]. Em uma meta-análise de 159 ensaios clínicos randomizados, foi demonstrado que o tratamento com vitamina D

3 foi associada com a mortalidade diminuiu, e, especialmente, a mortalidade causada por cancro [16].

A vitamina D é sintetizada na pele sob influência de luz UVB-hidroxilado e ainda mais em duas etapas. A primeira hidroxilação ocorre no fígado em proforma 25-hidroxivitamina D (25OHD), ao passo que a segunda etapa gera vitamina D activa (1,25 (OH)

2 vitamina D) e ocorre através de uma alfa-hidroxilase (CYP27B1) , que é expressa em células de rim, mas também em muitas outras células no corpo [17]. Vitamina D activa se liga ao receptor da vitamina D (VDR), o qual regula um grande número de genes [18]. A meia-vida de 25-OHD é cerca de 3 semanas, enquanto que a 1,25-di-hidroxivitamina D só tem uma meia-vida de cerca de 4 horas [19]. Geralmente, os níveis sistémicos da 25OHD mais estável são considerados para reflectir D-vitamina estado no doente individual [17]. De acordo com as recomendações do Instituto de Medicina em os EUA, os níveis séricos de 25OHD abaixo de 50 nmol /L são considerados insuficientes [20].

Uma vez que pacientes com câncer paliativos muitas vezes sofrem de dor, infecções e depressão lá é uma justificativa sólida para estudar a relação entre os níveis de 25OHD e esses resultados. Por isso foi elaborado um estudo prospectivo e observacional em uma ala paliativos em Estocolmo, Suécia. O principal objectivo deste estudo foi testar a hipótese de que níveis baixos de 25OHD estão associados com a dose de opióides mais elevada, maior carga infecciosa e redução da qualidade de vida em pacientes com câncer paliativos. Como objectivo secundário, também queríamos investigar se houve associação entre os níveis de 25OHD e tempo de sobrevivência e comparar com a albumina marcadores bem estabelecido e CRP, frequentemente utilizado na prática clínica para estimar o tempo de sobrevida em pacientes com câncer [21]. Este estudo-piloto foi realizado para obter informação de base relevante para um futuro julgamento intervencionista testar a hipótese de que a vitamina D pode reduzir a dor, infecções e depressão entre pacientes com câncer paliativos.

Materiais e Métodos

Estudo população

Este foi um estudo prospectivo, observacional para investigar a associação entre os níveis de 25OHD e dose do opióide, infecções e qualidade de vida. Os dados foram coletados entre abril 2014-Janeiro de 2015. Cem pacientes com câncer paliativas foram recrutados de Asih Estocolmo Södra, Långbro Parque Paliativos Home Team Cuidados e Hospice Ward. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes antes da inclusão. Após inclusão no estudo uma amostra de soro foi tirado e 25OHD, albumina e CRP foi medida e os dados clínico foi extraído a partir dos registros médicos. Níveis de 25OHD no soro foram analisadas por imunoensaio quimioluminescente (CLIA) em uma ligação-instrumento (DiaSorin Inc, Stillwater, MN, EUA,) gama detectável 7,5-175 nmol /L, CV 2-5% no Departamento de Química Clínica, Hospital Universitário Karolinska. carga infecciosa foi calculado como consumo de antibióticos 3 meses antes da inclusão do estudo. Uma razão de “dias com antibióticos ‘em comparação com’ dias sem antibióticos” foi calculada para cada paciente. a dose do opióide no dia da inclusão foi gravado e traduzido a dose de fentanil correspondente por hora. A qualidade de auto-avaliação da vida foi gravado com a Escala de Edmonton Symptom Assessment (ESAS) [22], que é rotineiramente monitorados a cada duas semanas em todos os pacientes em Asih Långbro Park. Nesta escala 10 parâmetros diferentes são avaliados, onde ‘qualidade de vida’ é um tal parâmetro. A escala ESAS varia de 0-10, onde o número 10 é a “pior qualidade de vida possível” e 0 representa uma “boa qualidade de vida” [22]. Além disso, o tempo de sobrevivência foi registrada para todos os pacientes do estudo.

Os dados brutos está disponível a partir do autor correspondente, mediante solicitação.

Declaração de Ética

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética local, no Instituto Karolinska, de Estocolmo, Suécia (DNR: 2014 /455-31 /4). e foi realizada em conformidade com a declaração de Helsinki

a análise estatística

estatística testes foram realizados utilizando Stata v. 13 e GraphPad Prism v. 6.00. Os valores de p 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Ao analisar os resultados das doses de opióides, carga infecciosa e qualidade de vida (ESAS), foi utilizada análise de regressão linear, enquanto a análise de sobrevida foi realizada utilizando Cox riscos proporcionais regressão. Desde a qualidade de vida, medido pelo ESAS, não é uma variável contínua, foi avaliada a validade da regressão linear usando uma regressão logística ordinal, depois de trichotomizing a variável original nas categorias 1-4, 5-7 e 8-10. Uma vez que havia alguns valores em falta nas variáveis ​​”ESAs”, “CRP” e “albumina”, uma análise de sensibilidade foi realizada sempre que estas variáveis ​​foram incluídos, utilizando imputação múltipla.

Os parâmetros “25OHD valores”, “idade” e “tempo de sobrevivência” não eram normalmente distribuídos, tal como determinado pelo teste de Komolgorov-Smirnov. Assim, apresentamos valores mediana e intervalo na seção resultado. Além disso, devido à distribuição assimétrica, o U-teste não-paramétrico de Mann-Whitney foi aplicado ao comparar 25OHD-níveis entre os pacientes que sobreviveram ou morreram durante o estudo-período, bem como entre os pacientes com 25 OHD níveis acima ou abaixo de 50 nmol /L.

uma vez que este foi um estudo-piloto com o objectivo de obter dados para um futuro estudo de intervenção, nenhum cálculo de energia foi realizada.

resultados

Linha de Base demografia

Uma centena de pacientes com câncer paliativas foram incluídos no estudo, 57 mulheres e 43 homens. A idade média foi de 71 anos (variação 17-93). Setenta e um pacientes morreram durante o estudo e 29 ainda estavam vivos no final do estudo. O tempo médio de sobrevivência entre os pacientes que morreram foi de 23 dias. Todos os pacientes hade câncer incurável e os diagnósticos foram: cancros gastrointestinais (n = 20), cancro do pulmão (n = 19), câncer ginecológico (n = 13), o câncer de pâncreas (n = 13), câncer de mama (n = 10), cancro da próstata (n = 7), neoplasia hematológica (n = 5), cancro da cabeça-pescoço (n = 3), melanoma maligno (n = 3), colangiocarcinoma (n = 2), tumor cerebral (n = 2) e outra cancros (n = 3)

o nível de 25OHD mediana na coorte foi de 40 nmol /L (gama 8-154 nmol /L).. Os pacientes que sobreviveram no final do estudo tinha um nível significativamente mais elevado 25OHD (mediana de 50 nmol /L) do que aqueles que morreram durante o período do estudo. (Mediana 36 nmol /L; p = 0,013, Mann-Whitney U-test)

Os pacientes com 25 OHD níveis 50 nmol /l (n = 65) tinham uma dose do opióide significativamente mais elevados do que aqueles com níveis acima de 25 OHD 50 nmol /L (n = 35); significa 74 ug de fentanil /h em comparação com 43 ug de fentanil /h (Mann-Whitney U-test p = 0,04). Não houve diferença na ESAS marcar ou consumo de antibióticos em pacientes abaixo ou acima de 50 nmol /L

objectivo primário:. 25OHD-níveis em relação à dose de opióides, uso de antibióticos e qualidade de vida

para investigar uma possível associação entre os níveis de 25OHD e os diferentes parâmetros estudados, regressão linear univariada foi realizada (Tabela 1, Figura 1). Houve uma associação significativa entre o nível de 25OHD e da dose de opióides; coeficiente beta = -0,67 (p = 0,02); isto é, um nível baixo de 25-OHD estava associada com uma maior dose do opióide. O coeficiente beta indica que para cada aumento de nmol em nível 25OHD a dose de opióides diminuiu com 0,67 mg /fentanil /hora. Não houve associação entre os níveis de 25OHD e uso de antibióticos ou a qualidade de vida, medido pelo ESAS. Uma análise de sensibilidade com imputação múltipla, deu substancialmente os mesmos resultados, assim como a análise através de regressão logística ordinal (dados não mostrados).

Os níveis de 25OHD em 100 pacientes com câncer paliativos mostrou uma correlação significativa com a dose de opióides, expressa como fentanil ug /hora, mas não com carga infecciosa expressa, em percentagem consumo de antibióticos por dia durante 3 meses, ou a qualidade de auto-avaliação da vida expressa como ESAS (escala de 1-10 eram 10 é pior qualidade de vida possível numérico) ou a sobrevivência tempo (n = 71).

em seguida, testamos se a associação entre os níveis de 25OHD e opióide-use permaneceu após o ajuste para a fase da doença através da aplicação de análise de regressão linear múltipla (Tabela 2 ). Numa tentativa para determinar a “fase da doença” nós utilizados os parâmetros de PCR, a albumina e o tempo até à morte. A associação entre os níveis de 25OHD e consumo de opiáceos permaneceu significativa mesmo após o ajuste para esses fatores, o coeficiente beta = -0,66 (p = 0,04). No entanto, quando a idade foi incluída no modelo multivariado, a relação entre os níveis de 25OHD e utilização de opióides não foi mais significativa. Isto sugere que a idade tem um impacto importante sobre a relação entre os níveis de vitamina D e consumo de opiáceos (Tabela 2). Notavelmente, nesta coorte de estudo, maior idade foi associado com o aumento dos níveis de 25OHD (coeficiente beta = 0,05; p = 0,02, regressão linear), em contraste com estudos de base populacional em indivíduos saudáveis ​​[23]. A idade mais avançada também foi associado com uma dose de opióides menor (coeficiente beta = -1,4; p 0,01, regressão linear)

objectivo secundário:. Survival Analysis

Para investigar uma possível associação entre os níveis de 25OHD e tempo de sobrevivência, regressão de Cox univariada foi realizada (Fig 2). Uma associação foi observada entre os níveis de 25OHD e tempo de sobrevivência; HR (IC 95% 0,989-0,999; p = 0,026) 0,99, o que sugere que um aumento de vitamina D, com uma unidade (1 nmol /L) iria reduzir o risco de morte (risco) com 1%. Para colocar esta constatação no contexto de biomarcadores conhecidos e bem definido para o tempo de sobrevivência, a análise de regressão de Cox foi também realizado para a albumina e PCR, em relação à sobrevivência. Como esperado, a albumina foi fortemente associado com o tempo de sobrevida (hazard ratio (HR) 0,87; IC 95% e 0,84-0,92; p 0,001), enquanto os níveis de PCR exibiram uma mais fraca, mas estatisticamente significativo, a associação com o tempo de sobrevida (HR 1.005; IC 95% 1,002-1,007; p 0,001). Mais uma vez, uma análise de sensibilidade com várias imputações, não alterou os resultados de maneira substancial.

Os tempos de sobrevivência em 71 pacientes com câncer paliativas foram significativamente associados com níveis de albumina e PCR, mas não com níveis de 25-hidroxivitamina D (25OHD ). regressão de Cox mostrou taxa de risco (HR) 0,87 (IC 95% e 0,84-0,92; p 0,001) para a albumina, HR 1,005 (IC 95% 1,002-1,007; p 0,001) para CRP e HR CI 0,99 (95% 0.989- 0.999;. p = 0,026) para 25OHD-níveis

em seguida, foi realizada uma análise multivariada em que queria estudar se a associação entre 25 OHD e tempo de sobrevida ainda estava presente após o controle de albumina e CRP. Neste modelo, a associação entre 25OHD e tempo de sobrevivência não foi significante, (HR 0,998, IC 95% 0,989-1,008; p = 0,75).

Em conjunto, estes dados sugerem que 25OHD-níveis estão associados com sobrevivência, mas a albumina tem um significativamente melhor precisão como um marcador na prática clínica.

Discussão

neste estudo mostram que houve uma correlação significativa entre os níveis de 25OHD e dose do opióide, onde um menor nível 25OHD estava associada com uma maior dose de opióides. Os doentes com níveis de 25 OHD 50 nmol /L, definida como deficiência de vitamina D [20], tinham significativamente mais elevada dose do opióide do que aqueles com níveis acima de 25 OHD 50 nmol /L. A associação entre 25 OHD e dose do opióide permaneceu significativa após ajuste para sexo e estágio da doença (marcadores substitutos utilizados: CRP, albumina e sobrevivência de hora /hora de morte). No entanto, quando a idade foi adicionado ao modelo de regressão multivariada, a associação entre os níveis de 25OHD e utilização de opióides desapareceu. Consistente com este resultado, nossos dados mostram que a vitamina D-níveis aumentam com a idade e também que os pacientes mais velhos usados ​​menos opióides do que os pacientes mais jovens. Pode, portanto, argumentar-se que o fator idade totalmente poderia explicar a associação observada entre os níveis de vitamina D e utilização de opióides. No entanto, um olhar mais atento dos dados revelou que os pacientes sobreviventes tinham níveis 25OHD significativamente mais elevados do que aqueles que morreram durante o estudo. Assim, é possível que os pacientes mais idosos sobreviveram mais tempo com a sua cancro devido aos seus níveis mais elevados de vitamina D. Essa interpretação poderia explicar porque observamos que os pacientes mais velhos tinham níveis mais elevados de vitamina D e também consumiram menos opióides. No entanto, o desenho observacional deste estudo se opõe a quaisquer conclusões definitivas sobre causalidade.

A 25OHD níveis foram geralmente baixas entre todos os pacientes neste estudo, a mediana de 40 nmol /L. Isto está de acordo com vários estudos de observação que têm demonstrado que pacientes com câncer muitas vezes têm níveis mais baixos de 25OHD do que controles saudáveis ​​[1-4]. Se os níveis baixos de 25OHD são indiretamente causadas por câncer, por exemplo, menos do out-door ativa e menos exposição à luz do sol durante o tempo de doença, ou se indivíduos com baixos níveis de 25OHD são mais suscetíveis à doença do cancro não é conhecido.

A constatação de que pacientes mais velhos têm níveis mais elevados de vitamina D está em desacordo com os dados anteriores de grandes estudos de base populacional em indivíduos saudáveis, onde os pacientes mais idosos geralmente têm níveis de vitamina D mais baixos do que indivíduos mais jovens [23]. A noção geral é que os idosos gastam menos tempo no sol, têm níveis reduzidos de 7 dehydrocholesterol na pele e comer menos vitamina D contendo alimentos e, assim, acabar com níveis mais baixos de 25OHD na circulação [23]. Curiosamente, em pacientes com câncer a situação parece ser, ou seja, os pacientes mais velhos opostos têm maiores níveis de 25OHD [24,25]. Uma das razões para este paradoxo poderia ser que os pacientes com um status de vitamina D suficiente viver mais tempo com os seus cancros. Na verdade, esta é apoiada por vários estudos prospectivos, onde um baixo nível de vitamina D foi mostrado para prever um resultado pior e também um tempo de vida mais curto em pacientes com várias formas diferentes de câncer, incluindo câncer colorretal e renal [26-29]. Além disso, várias grandes meta-análises descobriram que níveis baixos de vitamina D estão associados com um aumento da mortalidade geral e também com a morte causada por câncer [14,15,30]. Assim, é possível que a vitamina D tem um verdadeiro efeito nos mecanismos da dor em pacientes com cancro e que o efeito de confusão idade, pode ser explicado pelo fato de que os pacientes com um elevado nível de vitamina D sobreviver mais tempo com os seus cancros.

Existem várias peças de evidência para um papel da vitamina D na dor, tanto em observacional [6-9] e em estudos de intervenção [6,8,31]. De um ponto de vista mecanicista, existem poucos dados disponíveis, mas um estudo recente mostrou que os pacientes com níveis insuficientes de 25OHD ( 50 nmol /L) teve mais dor e exibiu condução nervosa patológica [32]. Curiosamente, a insuficiência de vitamina D também está associada a neuropatia periférica e disfunção do nervo autónomo em pacientes com diabetes tipo 2 [33]. Finalmente, a vitamina D foi recentemente encontrado para contribuir para re-mielinização em um modelo de rato de lesão do nervo [34]. Tomados em conjunto, há ampla evidência de estudos observacionais, intervencionistas e experimentais de que a vitamina D pode ter um papel benéfico contra a dor em várias configurações.

No entanto, também pode-se argumentar que a vitamina D não tem quaisquer efeitos directos ou papel causal na dor. Na verdade, um artigo recente sugeriu que UVB-luz tem fortes efeitos analgésicos por indução de substâncias opioides endógenos do tipo (endorfinas) na pele. Neste modelo, os níveis de vitamina D serviria apenas como um fabricante de UVB-exposição. Tendo em conta estes dados excitantes novos e, é possível que a nossa descoberta de uma associação clara entre os níveis de vitamina D e utilização de opióides pode ser total ou parcialmente explicado pela exposição ao sol e síntese endógena de endorfinas. Em apoio a esta hipótese, tem sido sugerido que os homens idosos têm mais tempo para passar ao ar livre e, portanto, têm maior níveis de vitamina D [35]. Infelizmente, não temos informações sobre o tempo passado ao ar livre ou em níveis de endorfinas endógenas em plasma de pacientes neste estudo.

Não houve correlação entre os níveis de 25OHD e qualidade de vida (QV). Relatórios anteriores demonstraram que a suplementação de vitamina D pode ser benéfico no tratamento da depressão, mas os efeitos parece ser moderada [36] e os resultados ainda são inconclusivos [5]. Em um estudo randomizado, controlado por placebo em pacientes idosos (n = 120), um único megadose de vitamina D (300.000 UI como uma dose de bolus) aumento da qualidade de vida e redução da dor [37]. No entanto, de acordo com uma recente revisão sistemática, a evidência de uma ligação entre os níveis de vitamina D e qualidade de vida é fraco [36], embora estes estudos não compreendem pacientes paliativos. Mostrámos recentemente em uma análise post-hoc de um estudo randomizado, controlado por placebo de vitamina D em pacientes com imunodeficiência que altos níveis de 25OHD 100 nmol /L foram correlacionados com uma maior avaliação geral de bem-estar [38]. No entanto, o bem-estar em câncer-pacientes é altamente dependente da carga de sintomas, estágio da doença, prognóstico, bem como fatores sociais e psicológicos [39]. Se existe uma associação entre os níveis de 25OHD e qualidade de vida da associação é provavelmente bastante fraco e uma coorte muito maior seria necessária para estabelecer tal associação. Além disso, qualquer futuro estudo testando a hipótese de que a vitamina D poderia ser benéfico na qualidade de vida em pacientes com câncer paliativas, devem considerar a utilização de um formulário de avaliação validado, como o EORTC QLQ-C30 [39] para obter dados mais válidos.

Houve uma associação significativa entre o tempo de sobrevida e diminuição no nível de albumina ou aumento nos níveis de PCR. Estudos anteriores também mostraram uma associação com níveis elevados de PCR e diminuiu os níveis de albumina e um mau prognóstico [21]. Uma associação foi observada entre os níveis de 25OHD e tempo de sobrevivência. No entanto, este resultado deve ser interpretado com cautela, uma vez que era uma comparação não ajustada em uma amostra pequena. Importante, a capacidade preditiva de níveis 25OHD sobre o tempo de sobrevivência foi inferior a albumina, em particular, mas também para a PCR, que ambos exibindo uma precisão significativamente maior a este respeito.

Existem várias vantagens deste estudo. Primeiro, a coorte do estudo é bem definido, bem seguido e se estende por todas as idades (17-93 anos) e todas as formas de câncer. No entanto, essa heterogeneidade pode também ser uma limitação desde possíveis efeitos da vitamina D podem ser aplicadas apenas para certos tipos de câncer. Outra força é que os níveis de 25OHD estendem ao longo de um grande intervalo na coorte ( 8-154 nmol /L). Além disso, uma vez que a maioria dos pacientes estavam em uma fase tardia da doença e tinha em elevadas doses de opióides médios em combinação com o fato de que uma grande proporção da coorte tinha deficientes 25 OHD níveis ( 50 nmol /L) também pode ter contribuído para a descoberta de uma associação.

a grande fraqueza do estudo é o desenho observacional, excluindo a possibilidade de chamar a conclusão sobre a causalidade. Outra fraqueza é a forma como a carga infecciosa foi relacionada com níveis 25OHD neste estudo. pacientes com câncer são um grupo muito heterogéneo; por exemplo. devido ao seu estágio da doença e do grau de imunossupressão, o que afeta a sua susceptibilidade para infecções. Assim, a melhor maneira de estudar se a vitamina D pode prevenir infecções neste grupo seria um estudo longitudinal e de intervenção onde os pacientes servem como seus próprios controles, antes e após o início da suplementação de vitamina D. Além disso, o uso de ESAS-avaliação como um marcador para a qualidade de vida também poderia ser questionado e uma auto-avaliação mais detalhada da qualidade de vida através de um questionário validado para pacientes com câncer paliativos como EORTC QLQ-C30 [39] teria sido preferível. Outra limitação é o tamanho da amostra relativamente pequena (n = 100) no estudo. Finalmente, é importante ressaltar que este estudo tem um piloto formato e, portanto, carecem de um

bona fide

tamanho da amostra estimativa. Na verdade, o estudo foi realizado para obter informações de base relevantes para um futuro julgamento intervencionista testar a hipótese de que a vitamina D pode reduzir a dor, infecções e depressão entre pacientes com câncer paliativos. Portanto, a falta de associação neste estudo podia simplesmente ser um resultado de uma amostra de tamanho de fraca potência. No entanto, não há muitos estudos são realizados em pacientes terminais de câncer ou pré-terminais e muitas vezes é difícil devido a razões éticas e práticas para recrutar pacientes para participar de estudos clínicos, se eles têm um tempo muito curto deixado em vida. Portanto, apesar do pequeno tamanho da amostra ea falta de cálculo de potência, o estudo acrescenta informações relevantes para o campo e ainda apoia a investigação adicional sobre o papel da vitamina D em pacientes com câncer paliativos.

Conclusões

em conclusão, 25OHD-níveis baixos estão associados com o aumento do consumo de opióides em doentes com cancro paliativos. futuros estudos de intervenção são necessários para investigar se a dor pode ser reduzida pela suplementação de vitamina D neste grupo de doentes vulneráveis. Além disso, este estudo confirma descobertas anteriores de que a baixa albumina e aumento dos níveis de CRP são marcadores úteis para o tempo de sobrevida em pacientes com câncer paliativos.

Reconhecimentos

Os autores são gratos ao pessoal clínico no Asih Estocolmo Södra, Långbro Park, Paliativos Home Care e Hospice Ward, por sua ajuda e apoio neste projeto.