Por conseguinte, condições que causam interruptor enquanto no equilíbrio entre fosforilado e não fosforilado diz pode ditar a funcionalidade de uma proteína e daqui em diante as células fosfatases fate.Protein inactivam p53 por latingit dephosphory. Muito recentemente Lu et al., Observaram que a inibição PP2A também diminui as suas proteínas e a fosforilação da p53 em Ser15 através inicial do seu regulador negativo de MDM2. Em frente, nós aqui demonstram que mais de p53 expressa é ativado pela inibição da fosfatase estabiliza e possivelmente por causa de prejuízo no caminho MDM2 prática em células de verrugas-positivos. Fosforilação de p53 na serina distintos é vital para que a indução da paragem do ciclo celular e apoptose. Bay 11-7821

Sob condições de estresse p53 é phosphorylatedat Ser20 posicionado no domínio de transativação, portanto, apoiando e provocando vias a jusante. Ser46 fosforilação, localizado no local de ligação a ADN de p53 tem um papel importante na sequência de ligação a DNA necessário única para a apoptose e a indução de paragem do ciclo celular. Nesta revisão, nós temos certeza fosforilação nestes elementos totalmente restaura a funcionalidade p53 e faz com que, mesmo sob baixa pressão p53 estimulada por conditions.Stress-morrendo celular é estabilizado e ativado por várias quinases, tais como, por exemplo, ATM, ATR, Chk1, HIPK2 e Chk2 por fosforilação. No entanto, muito pouco se sabe sobre as quinases que fosforilam p53 em situações não-pressionados. CDK5 foi inicialmente descoberto em células HeLa e o seu papel funcional como p53-se fluxo de quinase tem-se observado em células neuronais. A participação de Cdk5 no crescimento de células da mama e da próstata tem sido observado.

Ultimamente, nós descrito que Cdk5 transactiva p53 em células cancerosas seios sob uma boa regulação de ERK próximo tratamento carboplatina. Cdk5-autoconsciência promove a sobrevivência de células p53 expressar. Como PP2A-inibição restaura a capacidade de mais de p53 expressa a promotecell-morte, a quinase a montante, que fosforila mais de p53 expresso sob nenhum estresse circunstâncias foi investigada. Em nosso estudo mostram que p35, um CDK5 níveis ativador diminui a inibição da PP2A e muitos escalada nos níveis de mais ecológica ativador p25 Cdk5 seguintes seio p35. Assim, o aumento da quantidade de Cdk5 activador pode ajudar a fosforilação Cdk5-mediada através de expressa p53, que por sua vez provoca a inibição do crescimento celular. A diminuição do nível de proteína p35 nas células HTet43GFP não causa inibição do crescimento celular, devido à indisponibilidade do seu substrato.

Embora, Cdk5 representa uma posição essencial na activação de p53 sobre-expresso, como tal, não está envolvida na proliferação de adultos células HeLa, por si só, a despeito do facto de que a frase E6 resulta em escalada na expressão da proteína Cdk5. p53 completa a sua função apoptótica através de vias orextrinsic embutidos. Nós investigamos Bax, um importante alvo transcricional de p53 envolvido na promoção de apoptose mitocondrial intrínseca, para ajudar a expandir verificar a via envolvida. Bax transloca-se para membrana mitocondrial externa causando produz e MOMP citocromo-Cinto citosol. Tissue falta Bax ou indivíduos que sobre-expressam Bcl-2 são extremamente resistentes a uma grande variedade de estímulos apoptóticos, incluindo o tratamento fármacos quimioterapêuticos e privação de soro. Nos cancros HPV-positivos Bcl-2 sobre a expressão e degradação Bax por E6 facilita o avanço do câncer. Vx661

A seguir, mostramos que upregulated Bax transloca para a mitocôndria em cima PP2A-inibição p53 sobre expressando tecido que vai ser dependente de tarefa Cdk5. Ergo, apenas p53 fosforilada desencadeia Bax transcrição para melhorar os seus níveis e causar apoptose. Além disso, a paragem do ciclo celular, devido à auto-consciência de PP2A em p53 sobre as células que expressam poderia ser dependente da sobre-regulação da transcrição do gene p21. Colectivamente estes dados oferecer dados para a reativação da E6 interrompido p21 e Bax trilhas em HPV boa cells.Finally, sugerimos que Cdk5 interage com p53 e fosforila derivados Ser20 e Ser46.