Abstract
Fundo
a US Food and Drug Administration tem a autoridade para regular constituintes de produtos de tabaco, incluindo o mentol, se a evidência científica indica danos. Poucos estudos, no entanto, avaliaram os efeitos na saúde da utilização de mentol cigarro.
Objectivo
Para investigar associações de tabagismo e uso de cigarros de mentol com todas as causas, câncer e risco cardiovascular em adultos norte-americanos .
Métodos
foram estudados 10.289 adultos ≥ 20 anos de idade que participaram da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição Exame 1999-2004 e foram seguidos estudos até dezembro de 2006. também identificados que comparam o risco de todas as causas de mortalidade, doenças cardiovasculares e câncer de mentol e do cigarro nonmenthol fumantes e estimativas foram agrupados por meio de modelos de efeitos aleatórios.
resultados
Cinquenta e cinco por cento dos participantes eram não fumantes em comparação com 23%, 17% e 5% do ex-nonmenthol, atual e os fumadores de mentol cigarro, respectivamente. As taxas de risco ajustadas (IC 95%) para o ex-nonmenthol, corrente e corrente de mentol fumantes em comparação com não fumantes eram 1,24 (0,96, 1,62), 2,40 (1,56, 3,71) e 2,07 (1,20, 3,58), respectivamente, para todos- causar mortalidade; 0,92 (0,62, 1,37), 2,10 (1,02, 4,31) e 3,48 (1,52, 7,99) para a mortalidade cardiovascular; e 1,91 (1,21, 3,00), 3,82 (2,19, 6,68) e 2,03 (1,00, 4,13) para mortalidade por câncer. Usando dados de 3 estudos de mortalidade por qualquer causa, 5 de doenças cardiovasculares e 13 de câncer, os riscos relativos agrupados (95% CI) comparando mentol fumantes de cigarro para nonmenthol fumantes de cigarros foi de 0,94 (0,85, 1,05) para todas as causas de mortalidade, 1,28 (0,91, 1,80) para as doenças cardiovasculares e 0,84 (0,76, 0,92) para qualquer tipo de câncer.
Conclusões
Em uma amostra representativa de adultos dos EUA, mentol consumo de cigarros foi associado com aumento todos- causa, a mortalidade cardiovascular e câncer sem diferenças em relação aos cigarros nonmenthol. Na revisão sistemática, o uso do cigarro de mentol foi associado com o risco inverso de câncer em comparação com o uso do cigarro nonmenthol com alguma evidência de um risco aumentado de doença cardiovascular
Citation:. Jones MR, Tellez-Plaza M, Navas-Acien a (2013) fumo, cigarros mentolados e todas as causas, Câncer e Mortalidade Cardiovascular: evidências a partir da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) e uma meta-análise. PLoS ONE 8 (10): e77941. doi: 10.1371 /journal.pone.0077941
editor: Olga Y Gorlova, Geisel School of Medicine, em Dartmouth College, Estados Unidos da América
Recebido: 18 de abril de 2013; Aceito: 06 de setembro de 2013; Publicação: 25 de outubro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Jones et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Este trabalho foi apoiado pelo Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos (R03CA153959). Miranda R Jones também foi apoiado pela Formação Cardiovascular Epidemiologia Institucional do National Heart, Lung and Blood Institute (T32HL007024). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito.
Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O uso do tabaco é a principal causa de mortalidade evitável nos Estados Unidos [1]. A carga de doenças relacionadas ao tabaco, no entanto, não é uniformemente distribuída entre a população. Os afro-americanos têm as maiores taxas de mortalidade por doença cardíaca coronariana e acidente vascular cerebral, seguido por brancos não-hispânicos e hispânicos, respectivamente [2-4]. Para todos os tipos de câncer combinados, homens e mulheres afro-americanos têm uma taxa de mortalidade mais elevada em comparação com os seus homólogos brancos [4-6]. As diferenças raciais no peso da doença permanecem inexplicados mesmo após o ajuste para fatores de risco clínico e os cuidados de saúde, o que levou à exploração de outras possíveis explicações para essas disparidades. Postula-se que o uso do mentol do cigarro, que é altamente prevalente em fumantes afro-americanos, podem contribuir para estas disparidades. cigarros mentolados pode representar um risco para a saúde relativamente maior porque os efeitos de arrefecimento e anti-irritantes de mentol pode facilitar a iniciação do tabagismo [7,8], reduzir a cessação [9-15] ou poderia resultar na sua inalação profunda e absorção de substâncias tóxicas do tabaco prejudiciais [16 -19], embora descobertas nestas áreas têm sido mistos.
a US Food and Drug Administration tem a autoridade para regular constituintes de produtos de tabaco, incluindo o uso de mentol, se a evidência científica indica danos. As conclusões de estudos que avaliam diferenças nos efeitos crônicos de saúde entre mentol fumo e cigarros nonmenthol têm sido mistos. No geral, pouco se sabe sobre o impacto do mentol consumo de cigarros em comparação com cigarros regulares na mortalidade total e específica causar. O objetivo deste estudo foi investigar a associação prospectiva de tabagismo e uso de cigarros de mentol com todas as causas, cardiovascular e mortalidade por câncer em adultos norte-americanos que participaram do Exame Survey Saúde e Nutrição Nacional (NHANES) de 1999 a 2004 e foram seguidos através 31 de dezembro de 2006. também foi realizada uma meta-análise para resumir quantitativamente a evidência epidemiológica relativa à utilização de mentol cigarro e todos os terminais causa, doenças cardiovasculares e câncer.
Métodos
Estudo da População
NHANES é realizado pelo Centro Nacional para Estatísticas de Saúde (NCHS; Centers for Disease Control and Prevention [CDC], Atlanta, GA), usando um desenho amostral de múltiplos estágios complexo para obter uma amostra representativa da população civil não institucionalizada dos EUA . Os dados vêm de publicamente-disponível 1999- 2004 NHANES, que pode ser acessado no https://www.cdc.gov/nchs/nhanes.htm. protocolos de estudo NHANES para os 1999-2004 anos de inquérito foram aprovadas pelo National Center for Health Statistics Institutional Review Board, e oral e consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes. NCHS assegura que a identidade dos participantes não é divulgada e todos os identificadores directos, bem como todas as características que possam conduzir à identificação, foram omitidos do conjunto de dados ligado utilizado no presente estudo.
Para esta análise foram utilizados dados de 15.332 adultos de 20 anos de idade e mais velhos que participaram das NHANES 1999-2004 entrevistas e exames. Foram excluídos 21 participantes não elegíveis para a mortalidade follow-up (dados insuficientes para correspondência), 832 mulheres grávidas, 36 participantes informações sobre tabagismo desaparecidas, 1.536 participantes índice de massa corporal desaparecidas e 1.595 participantes que faltam outras variáveis relevantes. Foram excluídos mais de 105 fumadores que faltavam informações sobre o tipo de cigarro (mentol vs. nonmenthol), 916 atuais e ex-fumantes informações ausentes em anos de tabagismo (dados necessários para estimar maços-anos de fumo), e 2 participantes que morreram a mesma ano como o seu exame NHANES, deixando 10.289 participantes para este estudo. sociodemográfícas características dos participantes do estudo foram comparáveis aos da população em geral NHANES 1999-2004 (dados não mostrados). A taxa de participação global de adultos ≥20 anos de idade em exames NHANES foi de 70% para os anos de pesquisa 1999-2004. Comportamento
estatuto
status de tabagismo e mentol uso do cigarro
As informações sobre participante fumar e foi obtido a partir de um questionário de auto-relatada. Os participantes foram classificados como nunca fumaram, se eles não tinham fumado pelo menos 100 cigarros em sua vida. Ex-fumantes foram definidos como indivíduos que fumaram 100 cigarros em sua vida, mas não foram o tabagismo atual. Para os participantes que relataram tabagismo, tipo de cigarro foi determinada pela marca que eles fumavam no momento da entrevista e categorizados como mentol ou nonmenthol. maços-anos cumulativos de fumar foram calculados utilizando o número de auto-relato de cigarros fumados por dia nos últimos cinco dias para fumantes atuais (ou antes de sair para o ex-fumantes) eo número de anos de tabagismo.
mortalidade de acompanhamento
Os participantes foram seguidos para a mortalidade a partir da data de NHANES participação inquérito (1999-2004) até 31 de dezembro de 2006. estatuto Vital e causa da morte foi determinada por correspondência probabilística entre os registros NHANES e atestados de óbito do Índice Nacional de morte [20]. A causa da morte foi determinada utilizando a causa subjacente listada nas declarações de óbito, e foi codificada utilizando a Classificação Internacional de Doenças, 10
th Revision [21]. mortalidade específica causa foi esclarecida para a doença cardiovascular (códigos I00-I78), doença cardíaca (códigos I00-I09, I11, I13, I20-I51), qualquer tipo de câncer (códigos C00-C97) e os cancros relacionados com o tabagismo (códigos C00- C14 [lábio, cavidade oral, faringe], C15 [esófago], C16 [estômago], C18-C21 [cólon, recto], C22 [fígado], C25 [pâncreas], C32 [laringe], C33-C34 [traqueia, brônquios, pulmões], C53 [cérvix], C64-C65 [rim], C67 [bexiga]). Nós não poderia avaliar a mortalidade por acidente vascular cerebral ou mortalidade específica do cancro (por exemplo cancro do pulmão), devido ao pequeno número de mortes para os endpoints. O tempo de seguimento para cada participante foi calculada como a diferença entre a idade na data do exame NHANES ea idade na data da morte ou no final do período de acompanhamento de mortalidade (31 de dezembro, 2006), o que ocorrer primeiro.
Outras variáveis
As informações sobre sexo, idade, raça /etnia e educação foram recolhidos através de um questionário auto-relatado. Raça /etnia foi posteriormente categorizados por NCHS como preto branco não-hispânicos, não-hispânica, Mexicano-Americana, outra hispânica, e outros. índice de massa corporal (IMC) foi calculado dividindo o peso medido em quilogramas pela altura, medida em metros ao quadrado. Três (e em alguns casos, quatro) sistólica e diastólica foram medidos no mesmo dia em uma posição sentada. A hipertensão foi definida como ≥ média da pressão arterial sistólica de 140 mmHg, uma média de pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg, um diagnóstico médico auto-reportados, ou uso de medicação anti-hipertensiva. Diabetes foi definido como um ≥ glicemia em jejum 126 mg /dL, a ≥ glicose no soro sem jejum de 200 mg /dL, um diagnóstico médico auto-reportados, ou uso de medicamentos. colesterol total no soro foi medido enzimaticamente. lipoproteína de alta densidade (HDL) colesterol foi medido por precipitação heparina-manganês para NHANES 1999- 2002 e por imunoensaio direto para NHANES 2003-2004. A creatinina do soro foi medida por um método de taxa Jaffé cinética e foi calibrado para ter em conta diferenças de laboratório de pesquisa sobre vários anos [22]. taxa de filtração glomerular foi calculada a partir calibrado creatinina sérica, idade, sexo e raça /etnia usando a Modificação da Dieta na Renal Disease Study fórmula [22,23]. Cádmio foi medida no sangue total em um PerkinElmer Modelo SIMAA 6000 multielementar espectrômetro de absorção atômica, com correcção de fundo de Zeeman em 1999-2002 e em um espectrômetro de massa de plasma indutivamente acoplado em 2003-2004. O limite de detecção para o cádmio no sangue foi de 0,3 mg /L de anos de inquérito, 1999-2002 e 0,2 mg /L de anos de inquérito, 2003-2004. Para os participantes com concentrações de cádmio abaixo dos limites de detecção (n = 484), um nível igual ao limite de detecção dividido pela raiz quadrada de dois foi atribuído.
Análise Estatística
Nós estimamos bruto e índices multivariados ajustados perigo (intervalos de confiança de 95%) para pontos finais de mortalidade usando riscos proporcionais de Cox de regressão com a idade, como escala de tempo e de partida acompanhamento individual vezes (idade no momento do exame) tratados como entradas escalonados. Inicialmente ajustamos modelos estatísticos para o sexo, raça /etnia (branco /Africano-Americano /Mexican-American /Other) e educação ( ensino médio /ensino médio /ensino médio) (modelo 1). Em segundo lugar, ajustado para índice de massa corporal (contínua), colesterol total (contínua), colesterol HDL (contínua), uso de medicamentos para baixar o colesterol (sim /não), hipertensão (sim /não), o uso de medicação anti-hipertensiva (sim /não ), diabetes (sim /não) e taxa de filtração glomerular (eGFR) (continua) (modelo 2). Para avaliar as potenciais diferenças na associação entre o uso de cigarros de mentol e mortalidade por diferenças na duração e intensidade do hábito de fumar, nós ajustado para maços-anos de tabagismo (contínua) (modelo 3). Em trabalhos anteriores, em NHANES 1999- 2010, os fumadores de cigarros de mentol foram encontrados para ter maiores concentrações de cádmio no sangue, um componente de tabaco altamente tóxicos e cancerígenos [19]. Por isso, ainda ajustada modelos para as concentrações de cádmio no sangue (log-transformados) e estima a atenuação por cento nas taxas de risco, a fim de avaliar a influência potencial de cádmio no sangue, na diferença no risco de mortalidade (modelo 4). Devido à falta de dados substanciais sobre o rendimento das famílias (N = 1013), a educação foi usado como a principal medida de nível socioeconômico; avaliar a influência potencial da renda foi realizada uma análise de sensibilidade de ajustamento adicional para a relação entre a pobreza-to-income (PIR; a relação entre o ponto médio da faixa de renda da família para o seu limiar de pobreza apropriado, conforme definido pelo US Census Bureau), em 9445 participantes com dados disponíveis para esta medida. PIR foi categorizado como baixo (PIR ≤ 1,30), médio (PIR 1.31- 3,50) e alta (PIR 3,50) [24]. Todas as análises estatísticas foram realizadas utilizando o pacote de pesquisa (versão 3.23) no software R [25,26] (versão 2.12.1) para explicar o desenho amostral complexo e pesos no NHANES 1999-2004 e para obter estimativas adequadas e erros padrão. Todos os testes estatísticos foram de 2 lados e intervalos de confiança foram fixados em 95%.
Meta-análise
Para resumir ainda mais a potencial relação entre o uso de mentol cigarro e os resultados de saúde, realizamos uma revisão sistemática de estudos epidemiológicos que investigaram a associação entre o uso de mentol cigarro e todas as causas de mortalidade, o câncer ou a evolução das doenças cardiovasculares. Foram pesquisados PubMed para estudos relevantes publicados desde o início da indexação através de janeiro 2013 com a seguinte combinação de Medical Subject Headings (MeSH) termos e palavras do texto: Mentol * [todos os campos] E ( “Tabaco” [malha] OU “Smoking” [ ,,,0],malha] ou tabaco [todos os campos]) E (Saúde [todos os campos] ou mortalidade [todos os campos] ou câncer [todos os campos] ou “Doenças cardiovasculares” [malha] ou Cardiovascular [todos os campos]). A estratégia de busca recuperados 173 citações. Dois investigadores (M.R.J. e M.T-P) de forma independente revista a cada papel e aplicados os critérios de selecção de estudo (Figura 1). Critério de inclusão importante foi a exigência de ajuste para diferenças de intensidade de fumar ou duração. Após a recuperação de artigos da pesquisa, as listas de referências de artigos selecionados foram verificados para outros artigos potencialmente relevantes. estimativas de risco relativo comparando mentol para nonmenthol uso de cigarro foram extraídos dos estudos incluídos. Para cada resultado (mortalidade por qualquer causa, o cancro do pulmão, outros cânceres, o câncer em geral e doença cardiovascular), nós reunidas estimativas de estudos individuais e os resultados da análise atual, utilizando um modelo de efeitos aleatórios. Para estudos que relataram estimativas estratificadas por subgrupos (homens e mulheres, brancos e Africano-Americano) [27-32] uma estimativa global foi derivado para o estudo, reunindo as estimativas estratificadas. Heterogeneidade entre os estudos foi avaliada usando o I
2 estatística [33]. Para cada resultado, nós também analisou a influência relativa de cada um estudo sobre estimativas combinadas omitindo um estudo de cada vez. Finalmente, avaliamos viés de publicação usando parcelas de funil. A meta-análise foi realizada utilizando software STATA, versão 11.2.
Resultados
Mentol uso do cigarro em NHANES
Um total de 1395 (16,8%) participantes fumados cigarros nonmenthol e 627 (5,4%) participantes fumavam cigarros mentolados. Um total de 8267 participantes eram não-fumantes (54,9% nunca fumaram e 22,9% ex-fumantes). fumantes atuais (mentol e cigarros nonmenthol) foram semelhantes no que diz respeito a fatores de risco, tais como idade, escolaridade, índice de massa corporal, EGFR, status de diabetes e níveis de colesterol (Tabela 1). Os participantes que actualmente fumam cigarros mentolados eram mais propensos a ser do sexo feminino, American Africano, ter hipertensão e ter fumado menos anos-maço em comparação com fumantes atuais nonmenthol cigarro. Mentol fumantes também tiveram as concentrações de cádmio mais elevado do sangue em comparação com os fumantes de cigarros nonmenthol.
fumantes atuais
fumador
Características
Nonmenthol
Mentol
nunca fumaram
Ex-fumantes
Overall1395 (16,8) 627 (5,4) 5710 (54,9 ) 2557 (22,9) Sex Male855 (58,0) 301 (41,2) 2352 (42,6) 1588 (57,8) Female540 (42,0) 326 (58,8) 3358 (57,4) 969 (42,2) Idade, yr41.5 (0,4) 42,0 (0,6) 45,2 (0,4) 55,4 (0,4) Raça /etnia White892 (81,6) 193 (51,6) 2659 (69,3) 1568 (81,6) Africano-American109 (3,1) 365 (38,2) 1142 (11,5) 317 (5,7) Mexican-American278 (5.6 ) 32 (1,4) 1406 (8,0) 527 (5,3) Other116 (9,7) 37 (8,9) 503 (11,2) 145 (7,3) Education alta school525 (26,9) 222 (29,4) 1695 (16,5) 828 (19,5) alta school396 (34,5) 206 (35,7) 1241 (22,6) 596 (25,7) alta school474 (38,7) 199 (34,9) 2774 (60,8) 1133 (54,8) anos-maço de smoking23.9 (0,7) 19,6 (1,0) 0 (0 ) 22,8 (0,7) cádmio sangue, ug /L0.99 (0,95, 1,03) 1,04 (0,97, 1,12) 0,30 (0,29, 0,31) 0,40 (0,38, 0,41) índice de massa corporal, kg /m
226,9 (0,2) 27,9 (0,4) 28,2 (0,2) 28,8 (0,2) O uso de medicação anti-hipertensiva 208 (11,0) 116 (14,5) 1332 (18,5) 888 (28,9) colesterol-lowering116 (7,1) 44 (6,7) 618 (9,4) 539 (18,9) eGFR , ml /min /1,73m2 98,4 (1,0) 100,4 (1,4) 94,2 (0,7) 86,5 (0,7) cholesterol203.9 total (1,3) 198,1 (2,2) 200,8 (0,6) 208,1 (1,4) cholesterol48.3 HDL (0,6) 51,8 (0,7) 52,9 (0,3) 52,5 (0,5) Hipertensão Yes438 (25,4) 239 (33,9) 2372 (34,9) 1430 (48,8) No957 (74,6) 388 (66,1) 3338 (65,1) 1127 (51,2) Diabetes Yes135 (6.6) 59 (7,8) 608 (7,2) 417 (11,4) No1260 (93,4) 568 (92,2) 5102 (92,8) 2140 (88,6) história prévia Cardiovascular disease35 (2,2) 6 (0,6) 151 (1,9) 125 (3,7) câncer27 (2,0) 9 (1,8) 108 (1,7) 101 (3.4) disease74 respiratória (6,6) 27 (5,4) 238 (4,3) 150 (6,6) Tabela 1. Participantes Características pelo fumo Estado.
Os valores representam No. (ponderada%) para variáveis categóricas ou meios (erros padrão) para as variáveis contínuas, exceto para o cádmio no sangue para que médias geométricas (IC 95%) são relatados CSV Baixar CSV
o tempo médio de acompanhamento foi de 4,8 anos para os participantes que estavam vivos no final de acompanhamento e de 3,3 anos para os participantes que morreram antes do final do follow-up. O número de mortes por todas as causas, doenças cardiovasculares, doenças cardíacas e câncer foram 635, 225, 137 e 153, respectivamente. Os rácios de multivariáveis ajustados perigo (intervalos de confiança de 95%) para os antigos, fumantes nonmenthol cigarro correntes e correntes de mentol fumantes em comparação com não fumantes foram, respectivamente, 1,24 (0,96, 1,62), 2,40 (1,56, 3,71) e 2,07 (1,20, 3,58 ) para todas as causas de mortalidade; 0,92 (0,62, 1,37), 2,10 (1,02, 4,31) e 3,48 (1,52, 7,99) para a mortalidade cardiovascular; 1,46 (0,83, 2,56), 4,18 (1,99, 8,79) e 5,39 (1,87, 15,54) para mortalidade por doenças cardíacas; e 1,91 (1,21, 3,00), 3,82 (2,19, 6,68) e 2,03 (1,00, 4,13) para a mortalidade do cancro (Tabela 2, Modelo 3). Ajuste adicional para o PIR (disponível para 9,445 participantes) mudou as taxas de risco (intervalo de confiança de 95%) a 1,27 (0,98, 1,64), 2,37 (1,46, 3,84) e 1,96 (1,04, 3,69), para o ex-nonmenthol, corrente e mentol atual fumantes em comparação com não fumantes, respectivamente, para a mortalidade por todas as causas; 0,84 (0,56, 1,27), 2,21 (1,11, 4,43) e 3,63 (1,49, 8,89) para a mortalidade cardiovascular; e 2,15 (1,37, 3,38), 4,08 (2,19, 7,60) e 2,18 (0,97, 4,90) para mortalidade por câncer. Comparando antigos, fumantes de cigarro nonmenthol atuais e os fumadores de mentol cigarros de nunca fumantes, ajuste adicional para as concentrações de cádmio no sangue atenuadas as taxas de risco de 7,3%, 31,3% e 34,3% para todas as causas de mortalidade; 7,6%, 34,3% e 36,5% para a mortalidade cardiovascular; 6,8%, 28,9% e 28,4% para a mortalidade por doenças cardíacas; e 5,8%, 25,1% e 28,1% para a mortalidade por câncer (Tabela 2, modelo 4).
No. de mortes
Modelo 1 | Modelo 2
Modelo 3
Modelo 4
todas as causas Never2621.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former2551.55 ( 1,21, 1,98) 1,56 (1,24, 1,97) 1,24 (0,96, 1,62) 1,15 (0,88, 1,50) Nonmenthol863.16 actual (2,04, 4,90) 3,18 (2,04, 4,96) 2,40 (1,56, 3,71) 1,65 (1,04, 2,60) Menthol322 0,46 (1,40, 4,33) 2,62 (1,50, 4,59) 2,07 (1,20, 3,58) 1,36 (0,75, 2,48) A doença cardiovascular Never981.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former911.15 (0,83 , 1,60) 1,14 (0,85, 1,55) 0,92 (0,62, 1,37) 0,85 (0,56, 1,28) corrente Nonmenthol232.48 (1,29, 4,77) 2,72 (1,36, 5,44) 2,10 (1,02, 4,31) 1,38 (0,58, 3,26) Menthol133. 76 (1,53, 9,27) 4,36 (1,79, 10,61) 3,48 (1,52, 7,99) 2,21 (0,94, 5,20) doença cardíaca Never511.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former621.75 (1,14, 2,69) 1,66 (1,07, 2,57) 1,46 (0,83, 2,56) 1,36 (0,78, 2,40) Nonmenthol164.27 actual (2,14, 8,50) 4,92 (2,51, 9,64) 4,18 (1,99, 8,79) 2,97 (1,41, 6,25) Menthol85.33 (1,64, 17,33) 6,25 (2,15, 18,23) 5,39 (1,87, 15,54) 3,86 (1,49, 10,01) cancro Never481.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Former642.32 (1,50, 3,60) 2,38 (1,53, 3,69) 1,91 (1,21, 3,00) 1,80 (1,13, 2,87) Nonmenthol335.20 actual (2,96, 9,13) 5,11 (2,89, 9,01) 3,82 (2,19, 6,68) 2,86 (1,37, 5,97) Menthol82.58 (1,27 , 5,23) 2,59 (1,28, 5,25) 2,03 (1,00, 4,13) 1,46 (0,66, 3,23) Tabela 2. Hazard ratio (intervalo de confiança de 95%) de terminais de mortalidade por tabagismo.
Modelo 1 ajustada para sexo, idade, raça /etnia, educação e massa corporal indexModel 2 ajustado para colesterol total, colesterol HDL, uso de medicamentos para baixar o colesterol, hipertensão, uso de medicação anti-hipertensiva, diabetes e taxa de filtração glomerular estimada Modelo 3, ajustado para maços-anos de Modelo de fumar 4 ajustado para o cádmio no sangue CSV Baixar CSV
Comparando atual mentol vs. nonmenthol uso do cigarro, as taxas de risco (intervalo de confiança de 95%) foram de 0,88 (0,54, 1,43) para todas as causas de mortalidade, 1,65 (0,73, 3,72) para mortalidade cardiovascular e 1,32 (0,50, 3,52) para mortalidade por doença cardíaca (Tabela 3, Modelo 3). Para qualquer tipo de câncer e mortalidade por câncer relacionado ao fumo as taxas de risco correspondentes foram de 0,57 (0,28, 1,17) and0.47 (0,18, 1,23), respectivamente. Ajuste adicional para as concentrações de cádmio no sangue, resultou em praticamente nenhuma mudança na associação entre o mentol uso do cigarro com a doença cardiovascular, doença cardíaca, cancro geral e mortalidade por todas as causas em relação ao uso do cigarro nonmenthol.
No. de mortes
Modelo 1 | Modelo 2
Modelo 3
Modelo 4
todas as causas Nonmenthol861.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol320.80 ( 0,48, 1,32) 0,84 (0,52, 1,37) 0,88 (0,54, 1,43) 0,83 (0,52, 1,35) A doença cardiovascular Nonmenthol231.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol131.52 (0,67, 3,48) 1,61 (0,72, 3,58) 1,65 (0,73, 3,72) 1,59 (0,72, 3,51) doença cardíaca Nonmenthol161.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol81.28 (0,47, 3,45) 1,29 (0,50, 3,33) 1,32 (0,50, 3,52) 1,32 (0,52, 3,40) Nonmenthol331.00 cancro (Ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol80.52 (0,24, 1,10) 0,53 (0,25, 1,10) 0,57 (0,28 , 1,17) 0,54 (0,27, 1,07) relacionadas com o cancro Fumador Nonmenthol281.00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) 1,00 (ref) Menthol60.42 (0,16, 1,11) 0,44 (0,17, 1,14) 0,47 (0,18, 1,23 ) intervalo de 0,41 (0,17, 0,99) Tabela 3. razão de causalidade (95% de confiança) de pontos de extremidade de mortalidade por tipo de cigarro.
Modelo 1 ajustada para sexo, idade, raça /etnia, educação e indexModel massa corporal 2 ajustado para o total colesterol, lipoproteína de alta densidade colesterol, uso de medicamentos para baixar o colesterol, hipertensão, uso de medicação anti-hipertensiva, diabetes e estima a taxa de filtração glomerular Modelo 3, ajustado para maços-anos de tabagismo Modelo 4 ajustado para o cádmio no sangue CSV Baixar CSV
Meta- análise
Foram identificados 14 estudos publicados entre 1989 e 2012 para a meta-análise (Figura 1), incluindo 2 estudos de todas as causas de mortalidade [34,35], 3 de doença cardiovascular [14,34,36, 37], 9 de câncer de pulmão [29,31,32,34,35,38-41] e 3 de cânceres não-pulmonares [27,28,30]. A Figura 2 resume as características de estudos e estimativas de risco relativo para os estudos que comparam o risco de mortalidade por todas as causas, doenças cardiovasculares e câncer entre os fumantes de cigarros de mentol em comparação com os fumantes de cigarros nonmenthol. Para a associação entre o uso do cigarro mentol e mortalidade por qualquer causa, o risco relativo foi de (95% CI: 0.85, 1.05; P para heterogeneidade = 0,74; I
2 = 0,0%) 0.94. Para a associação com a doença cardiovascular, o risco relativo foi de (95% CI: 0.91, 1.80; P para heterogeneidade = 0,17; I
2 = 36,2%) 1.28. Comparando mentol para nonmenthol fumantes de cigarro para o câncer os resultados do risco relativo total foram de 0,84 (95% CI: 0.76, 0.92; P para heterogeneidade = 0,55; I
2 = 0,0%) para qualquer tipo de câncer, CI 0,84 (95%: 0,75 , 0,94; P para heterogeneidade = 0,74; I
2 = 0,0%) de câncer de pulmão e 0,84 (95% CI: 0.60, 1.16; P para heterogeneidade = 0,15; I
2 = 44,5%) para outros tipos de câncer . Na análise influência, houve alteração mínima nos riscos relativos reunidos, e não houve alteração na direcção dos efeitos, quando qualquer um estudo foi excluído (dados não mostrados). parcelas funil não sugerem a presença de viés de publicação (dados não mostrados).
A área de cada quadrado é proporcional ao inverso da variância do log RR estimado. As linhas horizontais representam intervalos de 95% de confiança (IC). Follow-up representa o comprimento de follow-up (anos). Abreviaturas: NA, Não disponível; NLSR, Non-pulmão fumar-relacionados; CVD, doença cardiovascular; PAD, doença arterial periférica; CHF, doença cardíaca congestiva; MI, infarto do miocárdio.
Discussão
Em uma amostra representativa de adultos nos Estados Unidos, o uso do cigarro atual foi prospectivamente associada a todas as causas, mortalidade cardiovascular e câncer sem diferença de risco entre mentol atual e nonmenthol fumantes de cigarro, exceto, talvez, um risco aumentado para doença cardiovascular e um risco inverso da mortalidade por câncer. Para o ex-uso do cigarro que não tinha informações sobre o mentol vs. tipo nonmenthol, embora o ex-fumantes foi associado com o aumento da mortalidade por câncer e não com a doença cardiovascular em comparação com tabagismo atual. Ajuste para as concentrações de cádmio no sangue atenuou a associação entre tabagismo e mortalidade resultados atuais da mesma forma para os fumadores de mentol e nonmenthol cigarros, sugerindo que contribui de forma semelhante para ambos os tipos de fumantes de cigarro. Os resultados da meta-análise indicam risco estatisticamente significativa inversa para cancros do pulmão e quaisquer tipos de câncer comparando mentol para nonmenthol uso do cigarro não havendo diferença para outros desfechos, exceto, talvez, um risco aumentado de doença cardiovascular. A interpretação destas associações, porém, é limitada pelo pequeno número de estudos e a heterogeneidade entre os estudos sobre desenho do estudo, definição de resultados e acompanhamento.
Dois estudos também foram realizados utilizando dados de participantes do NHANES. Em 5.167 participantes ≥ 20 anos de idade do NHANES 2001- 2008, o uso de cigarros de mentol foi transversalmente associada à história de auto-relato de acidente vascular cerebral (odds ratio 2.25, 95% intervalo de confiança 1,33, 3,78), mas não foi observada nenhuma diferença com auto enfarte do miocárdio ou outros relataram os resultados (a hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva ou doença pulmonar obstrutiva crónica) [37]. Em nosso estudo, não foi possível avaliar a associação com a mortalidade acidente vascular cerebral devido ao pequeno número de casos. Em 5.973 participantes ≥ 40 anos de idade a partir de NHANES de 1999-2004, a prevalência de doença arterial periférica (medido índice tornozelo-braquial pressão arterial 0,9) foi semelhante comparando mentol e fumantes de cigarro nonmenthol [36].
Vários estudos também avaliaram diferenças entre mentol e uso do cigarro nonmenthol eo risco de desfechos cardiovasculares e de câncer em diferentes populações de NHANES [14,28-30,34,39,40]. Em 1535 os fumantes de Birmingham, AL, Chicago, IL, Minneapolis, MN, e Oakland, CA que participaram do Desenvolvimento Risco arterial coronariana em Jovens Adultos estudo (CARDIA), a exposição cumulativa ao mentol cigarros (por aumento de ano, 10 unidades) foi não associadas com a prevalência de calcificação da artéria coronária em comparação com o uso do cigarro nonmenthol embora este estudo não relatou dados sobre não-fumantes [14]. Em 5.887 fumantes com insuficiência pulmonar leve de Baltimore, MD, Birmingham, AL, Cleveland, OH, Detroit, MI, Los Angeles, CA, Pittsburgh, PA, Portland, OR, Rochester, MN, Salt Lake City, UT e Winnipeg, Canadá , o Lung Health Study encontraram nenhuma diferença significativa no risco de mortalidade por doença cardíaca coronária, mortalidade por doença cardiovascular ou todas as causas de mortalidade mais de 14 anos de comparar o uso do mentol cigarro auto-referida linha de base de acompanhamento para nonmenthol uso do cigarro [34]. Este estudo, no entanto, não foi uma amostra com base na comunidade e apenas cerca de 4% da coorte era Africano-americanos.
Na presente análise, encontramos um risco inversa estatisticamente não significativa para a mortalidade total de câncer, embora não pudemos avaliar diferenças na mortalidade por cancro do pulmão ou de outros tipos de câncer, devido ao pequeno número de casos. Achados da meta-análise indicam um risco de câncer inversa entre os fumantes de cigarros de mentol em comparação com os fumantes de cigarro nonmenthol, especialmente para câncer de pulmão. Estes resultados são semelhantes aos de uma revisão sistemática anterior de uso de mentol cigarro eo risco de câncer de pulmão, que encontraram um risco inverso de câncer de pulmão entre os fumantes de cigarros de mentol em comparação com nonmenthol fumantes de cigarro, embora estes resultados foram estatisticamente significativos nas mulheres somente (risco relativo total [IC 95%] Total: 0,93 [0,84, 1,02]; fêmeas: 0,80 [0,67, 0,95]; machos: 1,01 [0,84, 1,22]; Whites: [95% CI: 0.75-1.03] 0,87; Blacks 0,90 [0.73- 1,10]) [42]. No geral, a associação inversa possível entre o uso de mentol cigarro em comparação com cigarros nonmenthol para cancro resultados devem ser interpretados com cautela devido a possíveis limitações nos estudos disponíveis [43]. As razões para estas associações inversas poderia estar relacionado com o curto tempo de seguimento relativa nestes estudos. Lista de verificação
PRISMA.