Abstract
Fundo
O câncer de pâncreas é uma das neoplasias mais problemáticos com prognóstico sombrio.
H. pylori
tem sido reconhecida como um tipo I carcinógeno. Diversos estudos avaliaram a associação entre o
H. pylori
infecção e desenvolvimento de câncer pancreático, no entanto, as conclusões são inconsistentes.
Métodos
Pesquisa bibliográfica foi realizada no PubMed, EMBASE, Biblioteca Cochrane e bancos de dados CNKI para identificar pesquisas elegíveis. Foi realizada meta-análise global de todos os estudos incluídos e análise de subgrupo baseadas na distribuição regional. Qualidade dos estudos (avaliada pela escala de avaliação da qualidade de Newcastle-Ottawa para estudos de caso-controle) e CagA + cepas de
H. pylori
foram levados em consideração, e realizamos análises adicionais, incluindo pesquisas de alta qualidade e as relativas CagA +
H. pylori
respectivamente.
Resultados
Foram incluídos 9 estudos envolvendo 3033 indivíduos (1083 casos de cancro do pâncreas, 1950 controles). Resumo OR e IC95% da meta-análise global de todos os estudos incluídos foram 1,47 e 1,22-1,77, dados agrupados dos estudos 4 de alta qualidade foram OR 1,28, 95% CI 1,01-1,63. OU dos 5 estudos examinaram CagA + estirpes foi de 1,42, o que corresponde 95% CI foi 0,79-2,57. Estimativas Resumo de análise de subgrupo baseadas na distribuição regional são os seguintes, o grupo Europa: OR 1,56, IC 95% 1,15-2,10; grupo East Asia: OR 2,01, IC 95% 1,33-3,02; grupo América do Norte: OR 1,17, 95% CI 0,87-1,58. Não houve heterogeneidade óbvia entre os 9 estudos. No viés de publicação foi detectado.
Conclusão
H. pylori
é significativamente, porém de maneira fraca, associado com o desenvolvimento de câncer de pâncreas. A associação é proeminente na Europa e na Ásia Oriental, mas não na América do Norte. CagA +
H. pylori
cepas não parecem estar associados com câncer pancreático. No entanto, mais estudos, estudos prospectivos especialmente, são necessários para validar os nossos resultados
Citation:. Xiao M, Wang Y, Gao Y (2013) Associação entre
Helicobacter pylori
Infecção e pâncreas desenvolvimento do câncer : A Meta-Analysis. PLoS ONE 8 (9): e75559. doi: 10.1371 /journal.pone.0075559
editor: Xiaoping Miao, Tongji Medical College, Huazhong Universidade de Ciência e Tecnologia, China
Recebido: 07 de junho de 2013; Aceito: 14 de agosto de 2013; Publicação: 26 de setembro de 2013
Direitos de autor: © 2013 Xiao et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
O câncer de pâncreas, também conhecido como carcinoma pancreática exócrina ou adenocarcinoma ductal pancreático [1], é a quinta principal causa de morte relacionada com câncer em todo o mundo [2] e a quarta nos EUA [3], devido ao estágio avançado no momento do diagnóstico e respostas pobres aos tratamentos actuais [4]. Apesar do crescente aumento entendimentos sobre os mecanismos subjacentes à carcinogênese de câncer pancreático, ainda há um longo caminho a percorrer para aplicar o conhecimento avançado para a prática clínica para obter uma solução ideal para esta malignidade problemático. investigações epidemiológicas anteriores identificaram alguns possíveis fatores de risco de câncer de pâncreas, como o tabagismo, pancreatite crônica, diabetes de longa data, as mutações de vários genes e assim por diante [5-7]. No entanto, as estratégias preventivas a tomar estes fatores de risco em consideração parecem não conseguir o que se espera. Portanto, a identificação de mais fatores de risco potenciais que levam à prevenção primária eficaz ainda está em grande urgência.
Desde Marshall e Warren relatou em 1984 [8] um bacilo curva que pode servir como o fator causal de gastrite e úlcera péptica , uma forte ligação foi estabelecida entre
Helicobacter pylori
especialmente o CagA (um produto da citotoxina gene a associado) de amostras positivas, e um espectro variado de doenças, tais como, gastrite aguda e crônica, úlcera péptica, cancro gástrico, linfoma do tecido linfóide associado à mucosa (MALT) [9]. Em 1994,
H. pylori
foi classificada como um tipo I (definitiva) cancerígeno de câncer de estômago pela Organização Mundial da Saúde (OMS) [10]. A prevalência de
H. pylori
varia de mais de 70% nos países em desenvolvimento para menos de 40% no mundo desenvolvido [11,12]. Três fenômenos interessantes merecem especial aviso prévio. Em primeiro lugar, apenas uma pequena parte das transportadoras de
H. pylori
infecção desenvolver tumoral relacionado com a sua presença [13]. Em segundo lugar, alguns estudos têm sugerido uma associação inversa entre o
H. pylori
infecção e doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) [14] ou adenocarcinoma de esôfago [15]. Em terceiro lugar, foi referido que
H. pylori
pode ser associado com algumas doenças extra-gastrointestinais, tais como colelitíase [16], de doença cardíaca coronária [17], asma infantil [18], e assim por diante. Todos estes resultados implicam que as interações entre
H. pylori
e os seres humanos são extremamente sofisticado, mas não é totalmente compreendido.
Vários estudos avaliando a possível associação entre
H. pylori
infecção e desenvolvimento de câncer pancreático foram publicados até à data [19-27]. No entanto, as conclusões não são unânimes, que pode ser atribuída a três factores principais. Primeiro, os tamanhos das amostras são geralmente pequenas, com mais de 300 pacientes, na maioria dos estudos. amostras insuficientes poderá enormemente enfraquecer o poder de identificar a possível associação e até mesmo levar a falsas conclusões. resultados controversos Em segundo lugar, estudos realizados em diferentes regiões têm produzido, por exemplo, estudos na China demonstrou uma forte associação entre o
H. pylori
infecção e câncer pancreático [22,23], enquanto os da Europa não [21,24]. Em terceiro lugar, todos esses estudos são estudos de caso-controle ou estudos de caso-controle, a qualidade do que é inconsistente. Demonstrou-se que o controle caso estudos são facilmente polarizado em comparação com ensaios clínicos prospectivos [28]. Meta-análise parece ser um método promissor para detectar a associação potencial como uma conclusão convincente não devem ser retiradas quaisquer estudos individuais. Duas meta-análises foram publicados em 2011 e 2012, respectivamente, ambos favorecendo a ligação positiva entre o
H. pylori
infecção e desenvolvimento de câncer pancreático [25,29]. No entanto, três idas curtas evidentes nestas duas meta-análises. Primeiro, eles não avaliaram a influência de fatores geográficos ou raciais, nem considerar os outros fatores de risco de confusão. Em segundo lugar, eles não tomado a qualidade dos estudos em conta. Em terceiro lugar, eles não tratar da situação dos CagA. Além disso, mais novos estudos sobre o tema foram publicados uma vez que estes meta-análises, ainda com as conclusões inconsistentes [22,24,26,27].
Com base na compreensão atual do câncer de pâncreas e
H. pylori
, que se esforçou para realizar esta meta-análise atualizada para investigar a possível associação, tentando o nosso melhor para recolher todos os estudos elegíveis até Maio de 2013, tendo a qualidade dos estudos, as cepas CagA-positivas de
H. pylori Comprar e regiões geográficas e corridas em consideração.
Materiais e Métodos
Esta meta-análise foi realizada seguindo as diretrizes QUOROM [30]. Os procedimentos aderiu às orientações Declaração de PRISMA (Checklist S1).
Literatura pesquisa
Os estudos foram identificados por uma busca sistemática da literatura no PubMed, EMBASE, Biblioteca Cochrane e CNKI (China National Knowledge Infra-estrutura) bases de dados desde o início até maio de 2013. a estratégia de busca foi decidido por discussões entre todos os autores e melhorou em várias voltas de tentativas para obter resultados tão abrangente quanto possível, envolvendo termos em 3 aspectos fundamentais: (1)
H. pylori
: “
Helicobacter
“, “
Helicobacter Pylori
“, “HP”, “
H. pylori
“,”
Helicobacter
espécies “,”
Helicobacter
sp. “,” género Helicobacter “. (2) pâncreas: “pâncreas”, “pâncreas”. (3) o câncer: “câncer”, “tumor”, “tumor”, “neoplasia”, “tumor maligno”, “adenocarcinoma”, “carcinoma”. Ambos os assuntos malha e palavras-chave foram aplicadas durante a busca PubMed, com o filtro ativado de “humanos”. termos pesquisam foram verificados e adaptado por termos Emtree ao usar EMBASE. Nós não impunha qualquer restrição de idioma. Além disso, foi realizada uma busca manual de citações dos estudos incluídos
Estudo selecção
Dois investigadores (Mingjia Xiao Yiming Wang). Seleccionados, independentemente dos estudos incluídos na meta-análise. . Discordâncias foram resolvidas por discussão ou consulta ao autor correspondente (Yi Gao)
Nós selecionamos os estudos para inclusão se eles cumpriam os seguintes critérios: (1) O estudo deverá abranger a associação entre
H. pylori
infecção e desenvolvimento de câncer de pâncreas; (2) O estudo deve ser realizado em adultos, definida como pacientes maiores de 18 anos; (3) Não deve ser um grupo de controlo; (4)
H. pylori
infecção com ou sem estatuto de CagA; deve ser determinada por meio de testes sorológicos (como ELISA, Western blot) ou qualquer outro método confiável; (5) O estudo deve fornecer o tamanho da amostra e os dados sobre as taxas positivas de
H. pylori
infecção entre os grupos com odds ratio (OR) e o intervalo de confiança de 95% correspondente (IC 95%); (6) Os diagnósticos dos pacientes com e sem câncer de pâncreas (carcinoma pancreática exócrina, carcinoma ductal pancreático) deve ser confirmado por exame patológico; e (7) A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética.
Os dados de extração
Os dois pesquisadores extraíram os dados de forma independente através de um formulário de dados unificado e os resultados foram cruzados. No caso de discrepância, as decisões foram tomadas por consenso. Os dados recuperados coberto primeiro autor, ano de publicação, país, desenho do estudo, tamanho da amostra, método de detecção
H. pylori
, número de
H. pylori
casos positivos em ambos os grupos, OR e correspondente IC 95% de câncer pancreático em
H. pylori
infecção e ajustes. . Se houvesse um OR ajustado com IC 95% por outros fatores de risco, tais como idade, sexo,
etc
, relatado no jornal, registramos os dados ajustados; se não, os dados brutos foram gravados e usados em seu lugar.
Avaliação da qualidade do
pesquisa incluiu
Os pesquisadores avaliaram a qualidade metodológica de cada estudo incluiu pela escala de avaliação da qualidade Newcastle-Ottawa (NOS) para estudos de caso-controle, que contém 8 itens (1 estrela para cada um, e até 8 estrelas no total) divididos em 3 categorias principais: (1) Seleção: definição adequada dos casos, a representatividade dos casos, definição de controles; (2) A comparabilidade: os controles foram pareados aos casos relativos à idade e sexo, os controles foram pareados por outros fatores de confusão; (3) Exposição: apuração das exposições, os mesmos métodos para determinar a exposição para casos e controles, a mesma taxa de não-resposta em ambos os grupos [31]. A pontuação final de 6 estrelas ou mais foi considerado como de alta qualidade.
A análise estatística
meta-análise geral de todos os estudos incluídos foi realizada para determinar a associação de
H. pylori
infecção e risco de câncer pancreático. Além disso, três mais sub-análises foram realizadas (1), meta-análise incluindo apenas as pesquisas de alta qualidade (2), meta-análise de avaliação do risco de carcinogênese de infecção com CagA +
H. pylori
estirpes, e (3) a análise de subgrupos de acordo com a distribuição geográfica dos estudos.
cumulativa OR e IC correspondente a 95% foram calculados como as estimativas de síntese para medir a força das associações. A heterogeneidade entre os estudos foi examinado pelo
χ
2
baseado
I
2 de teste e considerado significativo se
I
2≥50%. No caso de uma heterogeneidade significativa, uma meta-análise foi realizada utilizando um modelo de efeitos aleatórios pelo método DerSimonian e Laird [32]; caso contrário, um modelo de efeito fixo eo algoritmo de ponderação Mantel-Haenszel [33] foram preferidos. A fim de excluir a possível influência de uma única pesquisa, foi realizada análise de sensibilidade para avaliar se omitir um estudo por sua vez, alterou substancialmente os resultados ou magnitude das estimativas de síntese dos restos.
A inspeção visual de parcelas de funil, o teste de Begg de correlação [34] e testes de regressão de Egger [35] foram todos gerados para detectar potencial viés de publicação. Todos
P
valores foram definidos dois lados, e aqueles inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Nossa meta-análise foi realizada usando Stata 12.0 e RevMan 5.1 software.
Resultados
Características dos estudos incluídos
Pesquisa sistemática resultou em um total de 566 trabalhos. Depois de analisar títulos, resumos e textos completos, nove estudos envolvendo 3033 indivíduos (1083 casos de cancro do pâncreas e 1950 controles) foram finalmente recuperados com base nas pré-definidos critérios de inclusão e exclusão [19-24,36-38]. Um diagrama de esquematizar o processo de seleção é apresentado na Figura 1. Estudos Todos os selecionados são estudos de caso-controle, incluindo três estudos de controle aninhada [20,21,36]. As principais características dos estudos incluídos estão resumidos na Tabela 1. Entre eles, quatro eram da Europa (Áustria, Finlândia, Suécia e Polónia) [19-21,24], 2 da América do Norte (EUA) [36,37] e três da Ásia Oriental (Japão e China) [22,23,38]. Todos os estudos utilizaram método sorológico, ELISA ou Western Blot para detectar anticorpos para
H. pylori
proteínas de células inteiras para identificar
H. pylori
infecção. Seis estudos [20,22-24,36,37] foi mais longe para detectar anticorpos toCagA proteína de
H. pylori
, e um deles detectado CagA e VacA proteína [23]. Idade, sexo, tabagismo ou outros fatores de confusão possíveis foram pareados entre os casos e controles em quatro estudos e RUP com IC de 95% foram ajustados por regressão logística [20,21,36,37], enquanto os outros cinco estudos não usar controles pareados individualmente com os casos.
Autor e ano, país
desenho do estudo
Método
H. pylori
(+) no grupo com câncer
H. pylori
(+) no grupo controle
Cag + no grupo com câncer
Cag + no grupo de controle
OR (IC 95%)
Ajustes
b
Raderer et al.1997, AustriaCase-controlELISA60 /9228/62
a –
H. pylori
: 2.1 (1.1, 4.1) Não reportedStolzenberg et al.2001, FinlandNested caso controlELISA99 /121165/22673/121115/226
H. pylori
: 1,87 (1,05, 3,34); CagA: 2,01 (1,09, 3,70) (1) (2) (3) (4) (5) de Martel et al.2008, o USANested caso controlELISA51 /104155/26233/10483/262
H. pylori
: 0,85 (0,49, 1,48); CagA: 0,96 (0,48, 1,92) (1) (5) (6) (7) (10) Lindkvist et al.2008, caso SwedenNested-controlELISA39 /87100/263 –
H. pylori
: 1,25 (0,75, 2,09) (1) (5) (7) (8) (9) (10) Dou et al.2008, ChinaCase-controlELISA54 /8564/13629/85
C32 /136
c
H. pylori
: 1,96 (1,12, 3,42); CagA VacA: 2,10 (1,09, 4,06) Não reportedRisch et al.2010, o USACase-controlELISA80 /373120/69055/373108/690
H. pylori
: 1,34 (0,94, 1,92); CagA: 0,83 (0,55, 1,24) (1) (5) (7) (11) Shimoyama et al.2010, JapanCase-controlELISA16 /1929 /34–0.92 (0,19, 4,36) Não reportedQiao et al.2012, ChinaCase- controlELISA41 /6344/10019/637/100
H. pylori
: 2,37 (1,24, 4,55); CagA: 5,74 (2,25, 14,66) Não reportedGawin et al.2012, PolandCase-controlELISA, WB121 /139146/177116/139150/177
H. pylori
: 1,27 (0,64, 2,61); CagA: 0,90 (0,46, 1,73) (1) (5) (7) (12) Tabela 1. Características da 9 incluiu estudos
a O grupo controle incluiu 35 pacientes com câncer colorretal e 27 voluntários saudáveis. .
b Ajustes: (1) idade, (2) mês de coleta de sangue, (3) a conclusão com a história dietética, (4) cessão grupo de intervenção (5), o consumo de cigarros, (6) anos de educação, ( 7) sexo, (8) índice de massa corporal, (9) o consumo de álcool, (10) o tempo de investigação da linha de base para a análise, (11) o número de ELISA placa (12), uma história familiar de cancro.
C Estes 2 rácios são para CagA + VacA +, e cagA- VacA +, respectivamente. CSV Baixar CSV
Avaliação da qualidade
Os resultados da avaliação da qualidade de acordo com a NOS para estudos de caso-controle são apresentados na Tabela 2. Todos estes estudos relataram que o diagnóstico de todos os casos e controles foram baseados em patológica e registros clínicos e, portanto, todos os estudos tem as duas estrelas nos itens de “definição adequada de casos” e “definição de controles”. Todos os casos de câncer de pâncreas em cada um dos estudos foram declarados de ser diagnosticado casos durante um certo período, em certos centros médicos, e, assim, a representatividade dos casos foi qualificado para outra estrela.
H. pylori
foi identificado por métodos sorológicos, por isso mais duas estrelas foram designados para “ascertain de exposição” e “mesmo método para determinar para casos e controles” para todos os estudos. No entanto, a mesma taxa de não-resposta entre os grupos não foi mostrado, ou taxa de não resposta não foi mencionado em todos os estudos, e, portanto, todos os estudos não conseguiram ganhar uma estrela de “taxa de não resposta”.
Estudo
seleção
comparabilidade
exposição
Scores
definição
adequada de casos
Representante-ness dos casos
seleção de controles
definição de controles
Controle para fator importante
a
Verificação de exposição
mesmo método para determinar para casos e controles
taxa de não resposta
Raderer et al.
☆
☆
–
☆
– ☆
☆ Restaurant -.
5
Stolzenberg et al
☆
☆
☆
☆
☆☆
☆
☆
– 8
Dou et al
☆
☆ Restaurant -.
☆ Restaurant –
☆
☆ Restaurant -.
5
Lindkvist et al
☆
☆
☆
☆
☆☆
☆
☆
– 8
de Martel et al ☆☆☆☆☆☆☆☆ -8Risch et al ☆☆☆☆☆☆☆☆ -8Shimoyama et al ☆☆ -… ☆ – ☆☆ – 5Gawin et al ☆☆ -. ☆ – ☆☆ -5Qiao et al ☆☆ -. ☆ -. ☆☆ -5Table 2. resultados da avaliação da qualidade por NOS para estudos caso-controle
a um máximo de 2 estrelas pode ser atribuído nessa categoria, um para Age, a outra para outros fatores controladas (sexo, tabagismo e assim por diante). CSV Baixar CSV
No geral, os resultados dos estudos incluídos variou de cinco a oito estrelas, enquanto que quatro deles foram definidos de alta qualidade [20,21,36,37].
meta-análise geral
De um modo geral, o total
H. pylori
taxa positiva no grupo câncer pancreático (51,8%, 561 de 1083) foi maior do que no grupo controle (43,6%, 851 de 1950).
O teste para heterogeneidade não foi significativa (
I
2 = 18,5%,
p
= 0,278), sugerindo baixa heterogeneidade entre estes estudos. Portanto, escolheu o modelo de efeito fixo ao executar análise estatística. O resumo OR e IC 95% da meta-análise global de todos os estudos incluídos foram 1,47 e 1,22-1,77, respectivamente (Figura 2).
OR, razão de chances. CI, intervalo de confiança.
Durante a análise de sensibilidade, a exclusão de qualquer estudo não influenciar a direção e magnitude das estimativas cumulativas substancialmente (Tabela 3), revelando uma sensibilidade relativamente baixa.
Estudo omitido
OR (IC 95%) para restos
Heterogeneidade
Raderer
et al.
(1997) 1,43 (1,14, 1,79) insignificante (
I
2 = 18,4%,
P
= 0,284) Stolzenberg
et al.
(2001) 1,44 (1,14, 1,83) insignificante (
I
2 = 22,8% ,
P
= 0,248) de Martel
et al.
(2008) 1,58 (1,29, 1,93) insignificante (
I
2 = 0,0%,
P
= 0,592) Lindkvist
et al.
(2008) 1,53 (1,20, 1,95) insignificante (
I
2 = 25,3%,
P
= 0,227) Dou
et al.
(2008) 1,43 (1,13, 1,80) insignificante (
I
2 = 19,1%,
P
= 0,278) Risch
et al.
(2009) 1,52 (1,18, 1,99) insignificante (
I
2 = 26,0%,
P
= 0,221) Shimoyama
et al.
(2010) 1,50 (1,20, 1,88) insignificante (
I
2 = 26,1%,
P
= 0,221) Qiao
et al.
(2012) 1,41 (1,14, 1,73) insignificante (
I
2 = 7,2%,
P
= 0,375) Gawin
et al.
(2012 ) 1,51 (1,19, 1,92) insignificante (
I
2 = 18,5%,
P
= 0,278) Tabela 3. análise de sensibilidade após cada estudo foi excluído por turnos.
CSV Baixar CSV
Sub-análise de pesquisa de alta qualidade
Sub-análise envolvendo os quatro estudos de alta qualidade é mostrado na Figura 3. os pesquisadores desses estudos também combinavam com os controles para os casos de câncer, a fim de evitar a confusão de idade, sexo e alguns outros fatores. O resumo OR e IC95% foram 1,28 e 1,01-1,63, respectivamente, com heterogeneidade significativa (
I
2 = 21,6%,
p
= 0,281).
OR, razão de chances; CI, intervalo de confiança.
Sub-análise de estudos de detecção CagA
Entre os seis estudos que examinaram a taxa de infecção de Cag +
H. pylori
(incluindo um estudo detectando CagA e VacA), a prevalência de CagA +
H. pylori
variou de 14,7% a 60,3% em doentes com cancro pancreático, e de 7% a 84,7% nos controlos. Três estudos relataram CagA +
H. pylori
estirpes serviu como um fator de risco de câncer de pâncreas em comparação com cepas cagA-, enquanto que os outros três não. O resumo OR e IC 95% dos cinco estudos de detecção CagA + apenas foram 1,42 e 0,79-2,57, respectivamente, com heterogeneidade significativa (
I
2 = 77,4%,
P
= 0,001) (Figura 4). Além disso, o resumo OR e IC 95% de 3 estudos de alta qualidade [20,36,37] foram 1,14 e 0,66-1,97, respectivamente, com a heterogeneidade significativa (
I
2 = 64,8%) ( Figura não foi representado). O único estudo que testou CagA e VacA indicou que
H. pylori
estirpes infecção indicou que
H. pylori
estirpes albergando tanto CagA e VacA pode servir como um fator de risco para câncer de pâncreas [23]
OR, razão de chances.; CI, intervalo de confiança.
Sub-análise em relação às regiões geográficas
Todos os nove estudos foram divididos em três grupos, Europa, América do Norte e Leste da Ásia. As RUP sumárias foram (IC 95%: 1,15-2,10,
I
2 = 0,0%) 1,56, CI 1,17 (95%: 0,87-1,58,
I
2 = 45,6%) e 2,01 (95% CI:. 1,33-3,02,
I
2 = 0,0%), respectivamente, nessas regiões (Figura 5)
OR, odds ratio; CI, intervalo de confiança.
O viés de publicação
O gráfico de funil que se manifesta como uma aparência simétrica (Figura 6), e o
valores P Compra de teste e Egger de Begg ‘s teste foram 0,602 e 0,797 (continuidade corrigido), respectivamente, sugerindo que não houve viés de publicação significativo em nossa meta-análise.
Discussão
A associação de
H. pylori
infecção e desenvolvimento de câncer pancreático tem sido investigado com resultados controversos. Nesta meta-análise, tentamos o nosso melhor para incluir todos os estudos disponíveis neste campo, e descobriu que com base nos dados obtidos a partir de todos os estudos elegíveis,
H. pylori
taxa de soropositivos foi significativamente maior em pacientes com câncer pancreático do que nos controles, indicando que
H. pylori
pode servir como um fator de risco para o desenvolvimento de câncer de pâncreas. No entanto, o resumo OR e seu IC 95% eram apenas acima de 1 (1,47 e 1,22-1,77, respectivamente), sugerindo que essa associação positiva é quase limítrofe significativa e pode ter sido influenciada por alguns fatores de confusão introduzidas por esses estudos não de alta-qualidade [19,22-24,38]. Portanto, realizamos uma sub-análise que incluiu apenas estudos de alta qualidade. Os resultados ainda apoiar uma associação positiva entre o
H. pylori
e câncer pancreático, embora o pool ou, correspondente a 95% CI foram mais próximo do valor limite 1 (1,28 e 1,01-1,63, respectivamente).
proteína CagA é a mais estudada a virulência associados fator de
H. pylori
[39]. Estudos anteriores demonstraram que CagA + cepas de
H. pylori
causar inflamação gastrite mais grave, e estão associados a um maior risco de desenvolvimento de metaplasia intestinal e câncer gástrico do tipo intestinal, assim, [40,41]. No entanto, em nossa meta-análise, descobrimos que CagA + estirpes não foram associados com o desenvolvimento de câncer de pâncreas, indicando que as estirpes CagA + não pode desempenhar um papel crítico no desenvolvimento de câncer de pâncreas. Em outras palavras, os pacientes infectados com CagA +
H. pylori
não estão em maior risco de desenvolver câncer pancreático do que aqueles infectados com cepas cagA-. No entanto, três dos seis estudos sobre CagA [20,22,23] detectado CagA em
H. pylori
únicos assuntos positivos, o que pode ter subestimado o número de casos + CagA e controles. Além disso, tem sido relatado que com o passar do tempo, CagA anticorpos negativação sorológica ocorre a uma proporção substancialmente mais baixa do que
H. pylori
anticorpos negativação sorológica [42,43], e, portanto, pacientes com história validado de infecção com CagA + cepas são
H. pylori
soronegatividade mas CagA soropositividade [37,44]. Portanto, o número total de indivíduos infectados com cepas CagA + pode ter sido subestimado nos casos e controles, o que pode levar a uma falsa conclusões negativas. VacA é outro importante fator de virulência na patogênese da
H. pylori
doenças relacionados com [45], que tem sido encontrado como tendo actividade imunossupressora, o que leva a uma reacção inflamatória prolongada [46,47]. Apenas um estudo indicou que as cepas CagA + e + Vaca maior risco de câncer de pâncreas em 2,10 vezes [23], que deve ser confirmado por outros estudos. Tomando em conjunto, mais estudos são necessários para esclarecer a associação entre CagA + /Vaca manchas + de
H. pylori
e câncer pancreático.
A prevalência de
H. pylori
infecção variou de região para região, bem como de corrida para corrida [48,49]. Para minimizar a influência de fatores geográficos e étnicos, realizamos análise de subgrupo estratificado por distribuição regional. Descobrimos que
H. pylori
contribui para uma maior incidência de câncer de pâncreas na Europa e na Ásia Oriental, mas não na América do Norte. As duas pesquisas do grupo na América do Norte são ambos de alta qualidade, e não relataram nenhuma associação entre o
H. pylori
e câncer pancreático [36,37]. Também foram avaliadas as duas pesquisas de alta qualidade na Europa [20,21], bem como o resumo OR e IC 95% foram 1,49 e 1,02-2,19, respectivamente; o limite inferior foi aproximado para o valor de divisão 1 (figura não mostrada), sugerindo que a associação positiva observada pode ser o resultado complicado com algumas variáveis de confusão despercebida. Nenhum dos estudos do grupo da Ásia Oriental eram de alta qualidade. Portanto, mais estudos, especialmente bem desenhado e as estritamente implementadas são necessários para validar a associação em cada continente.
Até agora, os estudos não conseguiram demonstrar a colonização e crescimento de
H. pylori
ou inflamação desencadeada pela
H. pylori
no pâncreas humano [25,50]. Portanto,
H. pylori
pode exercer o seu efeito, se algum, no desenvolvimento do cancro do pâncreas através de certos processos patofisiológicos indirectos na sequência da infecção no estômago ou mesmo o duodeno, em vez de estimulação directa. Pelo menos dois modelos hipotéticos foram propostos para explicar o papel de
H. pylori
na carcinogênese pancreática. Um deles é o caminho hipotético envolvendo a colonização antral gástrica de
H. pylori
, hyperchlorhydria, liberação aumentada da secretina, elevação proporcional na produção de bicarbonato de pâncreas basal e hiperplasia pancreática com o metabolismo acelerado e síntese de DNA, provavelmente associada a uma maior susceptibilidade a agentes cancerígenos [51]. A outra hipótese plausível envolve
H. pylori
crescimento na mucosa corpo gástrico, a gastrite atrófica, hipocloridria [52], que resulta na produção de bactérias e aumento de crescimento excessivo bacterianamente catalisadas N-nitrosaminas e transporte destes agentes cancerígenos endógenas para o pâncreas hospedeiras via corrente sanguínea [53,54 ].
existem alguns limites em nossa meta-análise. Primeiro, por causa da falta de cultura de bactérias “padrão ouro” para identificar
H. pylori
, a associação positiva entre o
H. pylori
infecção e câncer pancreático pode ser devido à reação cruzada de
H. teste serológico pylori
com outro
Helicobacter
espécies colonizados no trato biliar humana e pâncreas, tais como
H. bilis
,
H. hepaticus
[50,55]. Em segundo lugar, uma desvantagem notável do teste sorológico é a sua incapacidade de distinguir entre a infecção anterior e activa de
H. pylori
[56], porque os testes sorológicos detecta apenas anticorpos para
H. pylori
diferente de
H. pylori
antígenos, e, portanto, um resultado positivo sorológico pode ocorrer tanto em pacientes atualmente infectadas ou doentes que receberam terapia de erradicação bem sucedida [57]. Em terceiro lugar, todos os estudos incluídos em nossa meta-análise são com um desenho de caso-controle que é mais suscetível ao viés de estudos prospectivos de coorte, e essa fraqueza só pode ser superado pelo bem desenhados estudos prospectivos, de forma a tirar uma conclusão mais convincente . Finalmente, tem sido sugerido que a ingestão de certos alimentos, tais como vermelho e de alta temperatura de carne cozinhada, e variações genéticas nos genes relacionados com a inflamação (tais como COX-2) e loci de susceptibilidade em cromossomas (tais como 13q22.1, 21q21.3, 5p13.1) pode ser positivamente associada com câncer pancreático [6,7,58,59], no entanto, nenhum dos estudos elegíveis ajustado para esses fatores dietéticos ou genéticos. Portanto, estudos futuros também deve levar esses fatores em conta. Além disso, estudos explorando os efeitos de fatores de virulência de
H. pylori
, as interações de polimorfismos genéticos e
H. pylori
infecção, ea susceptibilidade individual de câncer de pâncreas em
H. pylori
também são necessários para elucidar o papel do
H. pylori
infecção no desenvolvimento de câncer de pâncreas.
Em conclusão, no geral,
H. pylori
é significativamente, porém de maneira fraca, associada com câncer pancreático. A associação é proeminente na Europa e na Ásia Oriental, mas não na América do Norte. CagA +
H. pylori
cepas não parecem estar associados com câncer pancreático. Estudos mais básicos e clínicos são necessários para continuar a explorar e validar a associação entre o
H. pylori
infecção e desenvolvimento de câncer pancreático.
Informações de Apoio
Checklist S1.
PRISMA 2009 Checklist.
doi: 10.1371 /journal.pone.0075559.s001
(DOC)
Reconhecimentos
Estamos em dívida com os autores das pesquisas originais. Agradecemos Medjaden Bioscience Limited para auxiliar na preparação deste manuscrito.