Abstract

Fundo

A nicotina é o principal componente viciante do fumo do tabaco. Embora a nicotina é geralmente pensado para ter capacidade limitada para iniciar o cancro, que pode induzir a proliferação celular e angiogénese numa variedade de sistemas. Estas propriedades podem permitir que a nicotina para facilitar o crescimento de tumores já iniciada. Aqui nós mostramos que a nicotina promove significativamente a progressão e metástase de tumores em modelos de ratos com câncer de pulmão. Este efeito foi observado quando a nicotina foi administrada através de injeção intraperitoneal, ou através de over-the-counter sistemas transdérmicos.

métodos e resultados

No presente estudo, células de adenocarcinoma de rato Line1 foram implantadas subcutaneamente isogénicas, ratinhos BALB /c. a administração de nicotina quer por via intraperitoneal (i.p.) ou transdérmicos manchas causou um aumento notável no tamanho dos tumores implantados Line1. Uma vez que os tumores foram removidos cirurgicamente, ratinhos tratados nicotina tinha uma recorrência do tumor marcadamente mais elevada (59,7%), em comparação com os ratinhos tratados com veículo (19,5%). A nicotina também aumentou a metástase de tumores implantados Line1 dorsalmente para os pulmões por 9 dobras. Estes estudos sobre tumores transplantados foram estendidos a um modelo de rato em que os tumores foram induzidos pela substância cancerígena do tabaco, NNK. Os tumores de pulmão foram iniciadas em ratinhos A /J por injecção i.p. injecção de NNK; administração de 1 mg /kg de nicotina três vezes por semana levou a um aumento no tamanho e no número dos tumores formados nos pulmões. Além disso, a nicotina reduziu significativamente a expressão de marcadores epiteliais, E-caderina e β-catenina, bem como a proteína de junção apertado ZO-1; destes tumores mostrou também um aumento da expressão da α

7 nAChR subunidade. Acreditamos que a exposição à nicotina, quer pelo fumo do tabaco ou de nicotina suplementos podem facilitar o aumento do crescimento de tumores e metástases.

Conclusões

Os nossos resultados anteriores indicaram que a nicotina poderia induzir invasão e transição epitelial-mesenquimal (EMT ) no pulmão cultivadas, mama e células de câncer pancreático. Este estudo demonstra pela primeira vez que a administração de nicotina quer por injecção i.p. injecção ou através de over-the-counter emplastros dérmicos pode promover o crescimento de tumores e metástases em ratinhos imunocompetentes. Estes resultados sugerem que, embora a nicotina tem apenas uma capacidade limitada para iniciar a formação do tumor, isto pode facilitar a progressão e metástase de tumores pré-iniciado por carcinogénios do tabaco

citação:. Davis R, W Rizwani, Banerjee, S, M Kovacs , Haura E, Coppola D, et al. (2009) Nicotine Para promover o crescimento de tumores e metástases no mouse modelos de câncer pulmonar. PLoS ONE 4 (10): e7524. doi: 10.1371 /journal.pone.0007524

editor: William Pao, Universidade Vanderbilt, Estados Unidos da América

Recebido: 01 de junho de 2009; Aceito: 25 de agosto de 2009; Publicado: 20 de Outubro 2009