Abstract

Fundo

A importância prognóstico do tamanho do tumor em? câncer gástrico não é clara. Este estudo investigou se a inclusão de tamanho do tumor pode melhorar a precisão de prognóstico no câncer gástrico linfonodos negativos.

Métodos

Os dados clínicos e patológicos de 492 pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos que foram submetidos a cirurgia radical no nosso departamento de janeiro de 1995 a dezembro de 2008 foram analisados. A precisão prognóstico do estágio T foi comparado com o de fase T mais o tamanho do tumor. A capacidade do tamanho do tumor para melhorar o intervalo de confiança de 95% (IC) de pós-operatório taxa de sobrevivência de 5 anos em doentes com cancro gástrico foi avaliado. estágios T diferentes mais o tamanho do tumor foram ainda analisados ​​para avaliar melhorias no prognóstico.

Resultados

A média do tamanho do tumor foi de 3,79 ± 1,98 cm, com uma distribuição normal. A análise multivariada mostrou que o tamanho do tumor e estágio T foram fatores prognósticos independentes. Pós-operatória taxa de sobrevida em 5 anos tendem a diminuir à medida que o tamanho do tumor aumentou em incrementos de 1 cm. A adição do tamanho do tumor para o estágio T melhorou a precisão na previsão de sobrevida em 5 anos de 4,2% (P 0,05), bem como melhorar a CI 95% dos pós-operatória taxa de sobrevida de 5 anos por 3,2-5,1%. A adição do tamanho do tumor melhorou a precisão da previsão de pós-operatório taxa de sobrevida em 5 anos de 3,9% (IC 95% 70,4% -91,1%, P = 0,033) em pacientes com estágio T3N0M0 tumores e 6,5% (IC 95% 68,7% – 88,4%, P = 0,014) em pacientes com tumores estágio T4aN0M0.

Conclusões

o tamanho do tumor é um fator prognóstico independente para sobrevida em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos, bem como melhorar o prognóstico precisão no estádio T3 tumores /4aN0M0

Citation:. Xu M, Huang CM, Zheng CH, Li P, Xie JW, Wang JB, et al. (2014) O tamanho do tumor melhorar a precisão das previsões de prognóstico no câncer gástrico linfonodos negativos (pT1-4aN0M0 Stage)? PLoS ONE 9 (7): e101061. doi: 10.1371 /journal.pone.0101061

editor: Helge Bruns, Hospital Universitário de Heidelberg, Alemanha |

Recebido: 18 Janeiro, 2014; Aceito: 03 de junho de 2014; Publicação: 08 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Xu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Patrocínio programa nacional Key Clínica Disciplina Especialidade de Construção da China (No. [2012] 649). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico é uma neoplasia gastrointestinal comum na China e a segunda causa mais comum de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo [1], [2]. Linfonodo metástase continua sendo um dos mais importantes preditores de sobrevida após a ressecção curativa em câncer gástrico [3] – [5]. Embora a sobrevida global é melhor em pacientes com linfonodos negativos de câncer gástrico nódulo positivo, um número significativo de ex-ainda desenvolver recorrência [6], [7]. Identificar os fatores prognósticos associados a melhores resultados em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos, é importante. Embora a profundidade da invasão tumoral [7] – [10] e [7], [8], foram mostrados invasão linfovascular ser prognóstico destes pacientes, o significado prognóstico do tamanho do tumor é ainda incerto. O tamanho do tumor pode ser medida facilmente, sem ferramentas especiais, e em alguns tipos de câncer, como de mama e câncer de pulmão, o tamanho do tumor está incluído no sistema tumor-nódulo-metástase (TNM) [11]. Para avaliar o impacto prognóstico do tamanho tumoral na sobrevida dos pacientes, analisamos retrospectivamente os resultados em 492 pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos.

Pacientes e Métodos

Este estudo envolveu um banco de dados coletados prospectivamente dos pacientes que foram submetidos a gastrectomia radical para câncer gástrico no Departamento de cirurgia gástrica, Affiliated União Hospital da Universidade de Medicina de Fujian, Fuzhou, China, de janeiro de 1995 a dezembro de 2008. Um total de 1586 doentes com cancro gástrico consecutivos e não selecionados foram submetidos à linfadenectomia, com mais de 15 gânglios linfáticos examinados em cada paciente. Após a exclusão de 1094 pacientes nó-positivo, foram analisados ​​os restantes 492 pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos. Sua dados clínicos e histopatológico foi recolhido e gravado utilizando um formulário de coleta de dados projetado especificamente. linfonodos foram meticulosamente dissecados dos espécimes em bloco, e a classificação dos linfonodos dissecados foi determinada por cirurgiões especializados que avaliaram as amostras excisadas após a cirurgia com base na Classificação japonesa de carcinoma gástrico (JCGC) [12]. Com base na 7ª Edição do sistema UICC TNM [13], as categorias T foram definidos como: T1 (tumor invade a mucosa), T2 (tumor invade muscular própria), T3 (tumor invade subserosa) e T4a (tumor penetra serosa, sem invasão de estrutura adjacente).

Os pacientes foram incluídos se eles foram submetidos à ressecção curativa (R0), definida como ausência de tumor macroscopicamente ou microscopicamente residual, com nada menos que D2 linfonodo dissecação, e exame patológico dos espécimes ressecados. Além disso, nenhum desses pacientes tinham recebido quimioterapia neoadjuvante, e todos tinham registros médicos completos. Pacientes com câncer de coto gástrico, infiltração de cercar órgãos (T4B) ou metástases à distância (hepática, pulmonar, disseminação peritoneal, ou linfáticos extra-regional nós como o retropancreatic, mesentérica, e nódulos linfáticos para-aórtico) foram excluídos.

Medição do diâmetro do tumor

o tamanho do tumor foi medido de acordo com o JCGC [12]. Resumidamente, o estômago foi aberto ao longo ressecado da curvatura maior, portanto a toda a mucosa pode ser observada. Se o tumor estava localizado na curvatura maior, o estômago foi aberto de alguma outra forma, ao longo da curvatura menor. O estômago aberto foi colocado sobre uma placa plana, com o lado da mucosa se e examinados macroscopicamente. Os comprimentos da maior e menor curvatura, bem como a parte anexa do esôfago e /ou do duodeno e do tamanho e espessura do tumor, foram registados (Fig. 1). O tamanho do tumor foi mais utilizada no estudo corrente [12]. A distância entre a borda do tumor e ambas as extremidades proximal e distal do corte também foram registadas. Quando margem do tumor não era clara, o estômago ressecado foi fixado pela formalina por 1 hora. Posteriormente, a margem do tumor foi determinada pelos patologistas com observação bruta do exame microscópico [12], [14].

Ética Declaração

comitê de Ética da Fujian hospitalar união aprovou esta estudo retrospectivo. consentimento por escrito foi dado pelos pacientes para a sua informação a ser armazenada no banco de dados do hospital e usado para a pesquisa.

Follow-up

Rotina seguimento constou de exame físico, exames laboratoriais (incluindo medições da CEA, CA19-9 e CA125 concentrações), radiografia de tórax, ultra-sonografia abdominopelvic e tomografia computadorizada (CT). Os pacientes foram acompanhados a cada 3 meses durante o primeiro ano ea cada 6 ou 12 meses depois, para um total de 5 anos. A endoscopia foi realizada a cada 6 ou 12 meses. Todos os pacientes sobreviventes foram acompanhados por mais de cinco anos. A sobrevida global (OS) foi calculado a partir da data do diagnóstico para o último contato, data da morte, ou a data em que a informação de sobrevivência foi recolhida.

A análise estatística

Todas as análises estatísticas foram realizadas com o Statistical Package for social Science (SPSS) versão 18.0 para Windows. A χ

2 teste foi utilizado para avaliar a diferença em proporções e t de Student foram utilizados para avaliar as variáveis ​​contínuas. A análise multivariada foi realizada utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox, a fim de melhor avaliar todos os fatores prognósticos significativos que foram encontrados na análise univariada. A análise de sobrevida foi realizada utilizando o método de Kaplan-Meier e as curvas foram comparadas pelo teste log-rank. Por fim, estágios T foram complementadas com o tamanho do tumor em modelos de regressão multivariada de Cox abordando sobrevida específica para o câncer. estimativas precisão da previsão foram comparados entre os modelos de acordo com se eles incluíram o tamanho do tumor. O método de intervalo de confiança (IC) foi utilizado para comparar a diferença de meios entre as estimativas de acurácia preditiva para modelos que incluído ou não incluem o tamanho do tumor. Em outras palavras, as fases T foram analysized sozinho para avaliar a precisão na previsão de 5 anos taxa de sobrevida global por modelos de regressão de Cox. Em seguida, o tamanho do tumor foi adicionado no modelo conjunto com os estágios T para estimar se a precisão da previsão foi melhorada, de modo a avaliar o impacto do tamanho do tumor na precisão da previsão no câncer gástrico linfonodos negativos. A diferença entre duas análises foi a melhoria na previsão. A diferença também foi analisada de acordo com diferentes estágios T. Cada modelo foi submetido para o bootstrap resampling para validação interna e para reduzir o viés overfit. Todos os valores de p foram em frente e verso, com valores de p . 0,05 considerado estatisticamente significativo

Resultados

Distribuição do tamanho do tumor

O tamanho do tumor foi normalmente distribuída (P = 0,611) com uma média de 3,79 ± 1,98 centímetros (Fig. 2a). Receptor análise operating characteristic (ROC) indicou que um valor de corte de 4,75 cm rendeu uma sensibilidade de 53,9% e uma especificidade de 73,2% na previsão de sobrevida após a cirurgia gástrica (AUC = 0,730, IC 95% 0,573-0,689, P = 0,000) ( Fig. 2b).

(a) Histograma do número de doentes no que diz respeito ao tamanho do tumor. (B) receptor-curva ROC (A: Mostra sensibilidade e especificidade para um valor tamanho do tumor de corte de 4,75 cm foi de 53,9% e 73,2%, respectivamente)

Resultados de acompanhamento pós-operatório

dos 492 pacientes, 448 (91,1%) foram acompanhados. A taxa OS 5 anos de todos os pacientes foi de 81,9%. As taxas de sobrevivência de 5 anos de pacientes com estágio PT1, PT2, PT3 e pT4a tumores eram 92,3%, 84,2%, 75,7% e 71,2%, respectivamente, com essas diferenças sendo estatisticamente significativa (P 0,05, Fig. 3).

univariada e análise de sobrevida multivariada para todos os pacientes

a análise univariada mostrou que o tamanho do tumor (P = 0,000), profundidade da invasão (P = 0,000), e tipo Borrmann (P = 0,026) foram significativamente associados com taxa OS 5 anos. Em contraste, o sexo (P = 0,758), idade (P = 0,257), distribuição de localização do tumor (P = 0,100), tipo histológico (P = 0,908), eo tipo de ressecção (P = 0,740) não foram associados com a sobrevivência ( Tabela 1). A análise multivariada utilizando um modelo de riscos proporcionais de Cox mostrou que o tamanho do tumor (P = 0,022) e profundidade de invasão tumoral (P = 0,006) foram preditores independentes de pior prognóstico do paciente (Tabela 2).

Correlação entre a taxa OS 5 anos e tamanho do tumor de acordo com 1 cm intervalos

Os pacientes foram divididos em oito grupos de acordo com intervalos de tamanho de tumor de 1 cm. Verificou-se que a taxa de SO 5-anos tenderam a diminuir à medida que o tamanho do tumor aumentada, com taxas OS 5 anos nestes oito grupos de 100%, 93,6%, 90,4%, 79,7%, 83,1%, 77,1%, 64,4%, e 66,6%, respectivamente (Fig. 4).

Impacto da fase T na precisão dos prognósticos com e sem o tamanho do tumor

a análise de regressão de Cox mostrou que a precisão de fase T sozinho prevendo taxa oS 5 anos foi de 72,2% (95% IC 66,3% -78,1%), enquanto que a adição do tamanho do tumor para o estágio T aumentou a precisão de 76,4% (95% IC 70,4% -82,4%), com um 4,2% (IC 95% 3,2% -5,1%, P 0,05). aumento na precisão (Tabela 3)

precisão da previsão de combinações de tamanho do palco e tumor T

Uma análise mais aprofundada de combinações de tamanho do palco e tumor T mostraram que a adição do tamanho do tumor melhorou significativamente a precisão da previsão em pacientes com estágio T3 /câncer gástrico 4aN0M0 (Tabela 4).

Discussão

a chave para melhorar o prognóstico de pacientes com câncer gástrico é individualizar o tratamento para maximizar a eficácia em pacientes diferentes. Identificar fatores prognósticos é útil para encontrar pacientes com alto risco de recorrência. Metástase linfonodal é um dos fatores prognósticos mais importantes no câncer gástrico após curativa (R0) ressecção [3] – [5], com sobrevida global sendo significativamente maior no nó-negativos do que os pacientes com gânglios positivos. No entanto, alguns pacientes com linfonodos negativos gástrica experiência com o câncer recorrência e metástase [6], o que pode resultar em consequências fatais. A taxa de recorrência em pacientes com câncer gástrico precoce nó-negativa foi encontrada na faixa de 1.7-3.4% [15] – [18]. Kooby et ai. [7] mostrou que era importante para confirmar os fatores prognósticos que influenciaram o câncer gástrico linfonodos negativos. Alguns deles com fatores de alto risco, tais como micro-metástases pode resultar em recorrência. Portanto, é de grande importância para identificar os fatores prognósticos associados a menor sobrevida em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos linfático

Profundidade da invasão da parede [7] -. [10] e linfovascular invasão [7], [8 ] estão entre os indicadores mais importantes associados com a sobrevivência em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos. Além disso, a invasão linfovascular tem sido associado com o aumento da taxa de recorrência, resultando em pior prognóstico [19]. Em alguns tipos de câncer, como de mama e câncer de pulmão, o tamanho do tumor é um fator prognóstico significativo e está incluído no sistema tumor-nódulo-metástase (TNM) [11]. O tamanho do tumor pode ser facilmente e objectivamente medida sem a necessidade de ferramentas específicas. No entanto, o significado prognóstico do tamanho tumoral no câncer gástrico permanece obscuro. Um estudo descobriu que o tamanho do tumor foi um preditor de sobrevida em univariada, mas não multivariada, análise [20], enquanto outros estudos têm relatado que o tamanho do tumor é um fator prognóstico independente. Por exemplo, um estudo em que o tamanho do tumor foi dividido em quatro subgrupos, 2 cm, 3 cm, 5 cm e ≥5 cm, descobriram que o tamanho do tumor era um preditor independente da sobrevivência [21]. Diâmetro máximo do tumor 8 cm foi associada com OS significativamente mais pobres do que o diâmetro máximo de 8 cm [22]. Podem ocorrer erros, no entanto, ao classificar o tamanho do tumor, sem considerar os efeitos de profundidade de invasão e metástase linfonodal no tamanho do tumor [23]. É difícil identificar os fatores prognósticos mais importantes, porque muitas variáveis ​​estão inter-relacionados. O impacto do tamanho do tumor no prognóstico pode ser precisamente avaliadas somente quando profundidade de invasão e metástases em linfonodos são especificados. Assim, para eliminar os efeitos da metástase ganglionar, foram analisados ​​os efeitos do tamanho do tumor no prognóstico em pacientes com câncer gástrico linfonodos negativos. De acordo com os achados anteriores [24], descobrimos que o tamanho do tumor era independente de prognóstico de sobrevida do paciente, como era a profundidade de invasão da parede. Como o tamanho do tumor aumentou, a taxa de OS-5 anos tendiam a descer. O maior tamanho do tumor foi associada a uma maior invasão de tecido em torno do estômago. Além disso, a infiltração da serosa maior contacto com tumor da cavidade peritoneal e a probabilidade de as células cancerosas livre na cavidade peritoneal. Nós também avaliou se a adição de tamanho do tumor pode melhorar o prognóstico em pacientes variados por etapa T utilizando modelos de regressão multivariada de Cox. Descobrimos que a inclusão de tamanho do tumor aumentou precisão da previsão de 4,2%. Por outro lado, também demonstrou que o tamanho do tumor influenciado o prognóstico do cancro gástrico nó-negativo e melhorou a precisão da predição de prognóstico.

Também foi realizada uma análise de subgrupos com base na profundidade de invasão da parede para eliminar o efeito da fase T do tamanho do tumor. Descobrimos que a precisão de fase T na previsão de 5 anos OS foi significativamente melhorada quando o tamanho do tumor foi incluído em pacientes com estágio T3 /câncer gástrico 4aN0M0. invasão parede superficial, especialmente em doentes com cancro gástrico precoce localizado na mucosa ou submucosa, foi a menos susceptível de ser associada com metástases distantes, independentemente do tamanho do tumor, limitando assim a disseminação do tumor em tais pacientes. Como resultado, a ressecção curativa destes tumores também ressecar completamente quaisquer micrometástases, reduzir a taxa de recorrência pós-operatória e melhorar o prognóstico do paciente. portanto, o tamanho do tumor teve menos impacto sobre o prognóstico em pacientes com estágio T1 /tumores 2N0M0. Os tumores que penetraram através da submucosa, no entanto, seria mais provável de estar no contrato com os vasos linfáticos, uma vez que a maior parte do último estão localizadas nesta camada. Interações entre tumores e tecido linfático iria provavelmente aumentar com o aumento do tamanho do tumor. Portanto, como o tamanho do tumor aumentou, portanto, se a probabilidade de micro-metástases que migram a partir do tumor através dos vasos linfáticos [7] – [8], aumentando o aumento da taxa de recorrência pós-operatória e resultando em pior prognóstico. Além disso, os tumores que penetraram através da submucosa seria mais provável para invadir os vasos sanguíneos, aumentando a probabilidade de doença metastática. Assim fez o aumento de invasão neural nestes tumores. As células cancerosas podem violar o perineuro em locais de crescimento interno vascular, oferecendo uma outra via potencial de disseminação e levando a pior prognóstico [25]. Para tumores que invadiram a serosa, penetrando assim na parede gástrica, o tamanho do tumor foi provavelmente relacionado com uma maior área de invasão da serosa, aumentando a probabilidade de difusão intraperitoneal e pior prognóstico. Além disso, o estroma tumoral produz citoquinas que modulam a reacções imunitárias, que são responsáveis ​​pela transdução de sinal e facilitam a capacidade de invasão tumoral [26] – [28]. Todos esses fatores aumentou a possibilidade de recorrência, levando a pior prognóstico. Portanto, o tamanho do tumor teve um impacto mais forte sobre o prognóstico em pacientes com estágio T3 /4aN0M0 de câncer gástrico fase anterior.

Em conclusão, verificou-se que o tamanho do tumor foi um preditor clínico de sobrevida em pacientes com gástrica linfonodos negativos Câncer. O tamanho do tumor também pode ser servido como um indicador auxiliar e ajudar a prever o prognóstico em pacientes com tumores gástricos estágio T3 /4aN0M0.

Reconhecimentos

Somos gratos a todos os membros do nosso laboratório para comentários úteis e discussões.