Há sete sirtuins (SIRT1-SIRT7) com diferentes localização subcelular e ações biológicas. Essas enzimas são criticamente dependente do essencial co-substrato NAD +, tornando-os sensores intracelulares do ambiente metabólico. Entre eles, Sirt7 é muito importante para a sua de? Eficiência em ratos induz disfunção mitocondrial multissistêmica, que é re? Recolhidos mediante o aumento dos níveis de lactato no sangue, reduziu o desempenho do exercício e perda de audição relacionada com a idade. Aqui nós relatamos que SIRT7 é um regulador nuclear dinâmica da função mitocondrial através da sua acetilação na função GABPb1.
Em primeiro lugar, para identificar possíveis alvos de Sirt7, selecionamos as estirpes que mostram os níveis de expressão Sirt7 máximos ou mínimos de cada dado conjunto. Observou-se? Correlação positiva não posso altamente signi entre genes Sirt7 e MRP. SIRT7 é em ambos os nucléolos e frações extra-nucléolos mediante fraccionamento sub-nuclear.
Em seguida, comparou-se a acetilação da proteína GABP 1-Myc imunoprecipitado em células HEK293T humanas superexpressão dos sirtuins nucleares. Temos identi? Ed três lisinas acetilados (K69, K340 e K369) em GABP 1. E mais, a forte acetilação induzida por p300 de GABP 1 foi revertida por SIRT7.
Por fim, mostramos que a SIRT7 desacetilação mediada de GABPb1 auxilia a formação do complexo com GABPa e a activação da transcrição do tetrâmero GABPa /GABPb.
para resumo, o desencadeamento de SIRT7 /GABP um eixo reguladora pode oferecer um modo para prevenir e /ou tratar mitocondrial disfunção em pacientes com doenças mitocondriais.
genes Ras activado em câncer humano foi encontrado em 1982, esta descoberta se tornar quente para o seu papel no desenvolvimento do câncer. sinalização de Ras activado em última instância pode levar ao câncer, por estes sinais resultam em crescimento e divisão celular. Um dos efectores Ras mais bem caracterizados é a cinase Raf. Ras e Raf são mediadores chave em uma das principais vias de transdução de sinal que regulam a proliferação celular, a Ras /Raf /MEK /ERK via.
Em primeiro lugar, Y32 é bem conservada na superfamília Ras GTPase e tem sido mostrado anteriormente para desempenhar um papel importante na hidrólise de GTP e efectora de ligação. Encontramos c-Src fosforila Ras sobre resíduos de Tyr.
Em seguida, encontramos o engajamento ligando de receptores promove a fosforilação da tirosina de Ras.
Estes resultados sugerem que, Ras-Y32 serve como um Src- Keystone dependente resíduo regulamentar que modula a atividade GTPase Ras e assegura o ciclo de Ras GTPase.
Aqui nós mostramos que Src se liga e fosforila GTP em um resíduo Y32 conservada na região de chave I in vitro e in vivo que, Ras fosforilação -Y32 reduz marcadamente a ligação ao efector Raf e aumentos que se ligam a proteínas de activação de GTPase e a velocidade da hidrólise de GTP. Os resultados de nosso estudo também nos sugerem o uso de inibidores de tirosina-quinase p Para isso reduziria Raf /MEK de sinalização /ERK.