Abstract

Muitos estudos publicados refletem a crescente aplicação de medicina complementar e alternativa, medicina herbal particularmente Chinês (CHM) usar em combinação com a terapia convencional do câncer de câncer de pulmão não-pequenas células avançado (CPNPC), mas sua eficácia permanece largamente inexplorado. O objectivo deste estudo é avaliar a eficácia do CHM combinada com a quimioterapia convencional (CT) para o tratamento de NSCLC avançado. Publicações em 11 bases de dados eletrônicas foram amplamente pesquisados ​​e foram incluídos 24 ensaios para análise. A soma de 2.109 pacientes foi inscrito nestes estudos, em que 1.064 pacientes participaram CHM CT combinados e 1.039 no CT (seis pacientes desistiram e não foram relatados no grupo inscrito). Comparado ao uso de CT sozinho, CHM combinado com CT aumentar significativamente a taxa de sobrevivência de um ano (RR = 1,36; IC 95% = 1,15-1,60, p = 0,0003). Além disso, a terapia combinada aumentou significativamente a resposta imediata do tumor (RR = 1,36; IC 95% = 1,19-1,56, p 1.0E-5) e uma melhor pontuação de Karnofsky performance (KPS) (RR = 2,90, 95% CI = 1,62-5,18 , p = 0,0003). A terapia combinada notavelmente reduziu a náuseas e vómitos no grau de toxicidade de III-IV (RR = 0,24, 95% CI = 0,12-,50, p = 0,0001) e impediu o declínio da hemoglobina e plaquetas em pacientes com menos de CT em grau de toxicidade de I- IV (RR = 0,64, 95% CI = 0,51-0,80, p 0,0001). Além disso, as ervas que são frequentemente utilizados em pacientes com NSCLC foram identificados. Esta revisão sistemática sugere que CHM como uma terapia adjuvante pode reduzir a toxicidade CT, prolongar a sobrevida, melhorar a resposta do tumor imediata, e melhorar a KPS em pacientes com NSCLC avançado. No entanto, devido à falta de grandes ensaios clínicos randomizados nos estudos incluídos, ainda maior escala são necessários ensaios

citação:. Li SG, Chen HY, Ou-Yang CS, Wang XX, Yang ZJ, Tong Y, et al. (2013) A eficácia da Medicina Chinesa como terapia adjuvante para o avançado não-pequenas células do cancro do pulmão: uma revisão sistemática e meta-análise. PLoS ONE 8 (2): e57604. doi: 10.1371 /journal.pone.0057604

Autor: John D. Minna, Univesity of Texas Southwestern Medical Center em Dallas, Estados Unidos da América

Recebido: 07 de novembro de 2012; Aceito: 22 de janeiro de 2013; Publicação: 28 de fevereiro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Li et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

conflito de interesses:. os autores leram a política da revista e tem as seguintes conflitos: William Cho é membro do Conselho Editorial PLOS ONE. Isto não altera a adesão dos autores para todas as políticas de PLoS One sobre os dados e materiais de compartilhamento.

Introdução

O câncer de pulmão é o tumor maligno mais comum em todo o mundo e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer . Em 2012, estima-se que 160,300 mortes (87.700 72.600 em homens, em mulheres de cancro do pulmão) que ocorrem nos Estados Unidos [1].

O cancro do pulmão de células não pequenas (NSCLC) é o mais forma comum de câncer de pulmão, que responde por aproximadamente 85% de todos os casos de câncer de pulmão. Hoje em dia o tratamento padrão para pacientes com NSCLC avançado que tem uma boa performance status, a quimioterapia à base de platina (CT) é o regime de primeira linha [2], [3]. No entanto, com base em platina CT tem o potencial para eventos adversos graves, e da Internacional Adjuvante Lung Cancer teste sugere que mais mortes no grupo CT e os benefícios da CT diminuiu ao longo do tempo [4], [5]. Apesar do desenvolvimento de nova TC regimes de utilização no tratamento de NSCLC, o prognóstico dos doentes permanece fraca. Sua taxa de sobrevivência de cinco anos é tão baixa quanto 15,9% [6], [7]. Assim, há uma consciência crescente para maximizar o controle do tumor, prolongar a sobrevida global, minimizar CT efeitos colaterais e melhorar a qualidade de vida (QV).

Na medicina complementar e alternativa (CAM), fitoterapia chinesa (CHM ) tornou-se cada vez mais popular para os pacientes com NSCLC avançado. Estudos recentes têm relatado algumas CHMs no associada a CT-base de platina têm superioridade definitiva no alívio dos sintomas de pacientes com câncer de pulmão, reduzindo os efeitos adversos graves (AEs) de tratamento do câncer padrão, aumentando a eficácia a curto prazo e melhorar a QV [8] . Há uma variedade de ervas a ser utilizado em diferentes combinações e formas, tais como a administração oral e injecção intravenosa, para o tratamento de NSCLC avançado combinado com CT à base de platina. No entanto, apesar de uma série de estudos que estão sendo publicados em chinês, as evidências sobre a eficácia do CHM como terapia adjuvante à TC convencional não é bem demonstrado no mundo ocidental. Assim, o objetivo deste estudo é realizar uma revisão sistemática abrangente sobre a eficácia da CHM como uma terapia adjuvante para NSCLC avançado.

Métodos

Os ensaios clínicos foram recuperados a partir de 11 bases de dados, bem a partir de textos de conferências e teses. Os estudos foram revisados ​​de forma independente pela SGL e HYC. Os dados de estudos incluídos foram extraídos pelo primeiro revisor e verificada pelo segundo revisor. Discrepâncias foram corrigidas referindo-se aos artigos originais. Apenas os estudos que cumpram os critérios foram incluídos na meta-análise

Pesquisa Estratégia

Os termos recuperados nas bases de dados foram os seguintes:. Câncer de pulmão (pequenas células não-ou não carcinoma do pulmão de células pequenas ou NSCLC ou carcinoma epidermóide de pulmão de células grandes carcinoma pulmonar de células pulmonares ou adenocarcinoma) E (medicina chinesa ou a medicina tradicional chinesa ou medicina tradicional chinesa ou medicamento chinês ervas ou medicina tradicional à base de plantas ou de medicina de ervas ou medicina tradicional japonês ou medicina tradicional OR etnomedicina ou medicina populares ou folclóricas remédios ou remédios caseiros ou medicina indígena ou medicamentos, ou materia primitiva medica ou remédios homeopáticos OU nosodes OU medicina tradicional do leste asiático ou da medicina tradicional do Extremo Oriente ou medicina Extremo Oriente ou medicina Oriental ou medicina coreano ou medicina tibetana ou erva agente ou de plantas medicinais ou ervas medicinais herbáceas ou produto vegetal medicinal ou extracto de planta ou planta preparação ou preparação de ervas ou botânico ou botânica ou Kampo OU Kanpo OU medicina tradicional mongol OU medicina popular da Mongólia ou medicina Mongólia ou fitoterapia ou terapia de erva ou fitoterapia OR etnofarmacologia ou medicina etnobotânica OU fitogênico OU terapia alternativa ou terapia alternativa ou complementar ou medicina complementar ou TCM OU CHM OU Zhong Yi Xue) E (ensaio clínico ou estudo randomizado controlado OU ensaio clínico controlado OU estudo multicêntrico ou fase 1 de ensaios clínicos ou fase 2 clínicos julgamento ou fase 3 ensaio clínico ou a fase 4 ensaios clínicos). Os termos em chinês adotadas a partir dos termos acima foram recuperados nas bases de dados chineses.

Databases

As bases de dados em linguagem de Inglês incluído EMBASE (1974 a setembro de 2012), MEDLINE (1946 a setembro de 2012), AMED (de 1985 a setembro de 2012), EBM Avaliações incluído Dados Cochrane de Revisões sistemáticas (2005 a setembro de 2012), ACP Journal Club (1991 a setembro de 2012), Base de Dados de Resumos de Revisões de Efeitos (setembro de 2012), Cochrane Central Register of Controlled Trials (setembro de 2012), Registro Cochrane de Metodologia (setembro de 2012), Avaliação de Tecnologias em Saúde (Setembro de 2012), Base de Dados de Avaliação Econômica NHS (setembro de 2012). As bases de dados em chinês incluído CNKI (Banco de Dados China Resource conhecimento integrado, China periódicos acadêmicos, anais de congressos e teses; 1979 a setembro de 2012)

Critérios de Inclusão

estudos incluídos na meta-análise teve. para satisfazer todos os seguintes critérios: (1) os participantes: pacientes com NSCLC tiveram de ser diagnosticada por seções patológicas e foram tratados pela CT. (2) Tipo de estudos: somente clínicos randomizados ensaios controlados (ECR) eram elegíveis. (3) Tipo de intervenção: estudos relataram CT combinado com ou sem CHM. Para os estudos que usam outros agentes como o terceiro braço, só os dois braços com CHM e /ou CT serão incluídos para análise. (4) Tipo de medidas de resultado: taxa de sobrevida global e tumor de resposta foram as principais medidas de resultado; outra medida de resultado foram a redução na AES de CT, melhora dos sintomas clínicos e doenças do sangue também foram consideradas.

Critérios de exclusão

Os ensaios clínicos foram excluídos se eles não cumpram os critérios acima. Além disso, foram também excluídos os estudos com os seguintes: (1) CHM foram usadas tanto do grupo de intervenção e grupo de controlo; (2) A investigação não de origem (por exemplo, artigo de revisão, carta ao editor); (3) publicações duplicado.

Medidas de resultados

A taxa de sobrevivência, a resposta do tumor de CHM para o número de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), bem como aqueles com foram examinados doença progressiva (DP), com base na escala da OMS. O status de melhor desempenho ou estável dos pacientes foram investigados com base na pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS), em que 100 refere-se a um indivíduo normal, sem queixas, 70 refere-se a um paciente incapaz de exercer uma actividade normal, 50 refere-se a um paciente que requer uma assistência considerável, 40 refere-se a um paciente deficientes e 30 refere-se a um paciente recomenda-hospitalização. A eficácia do CHM em aliviar a AEs de CT incluindo náuseas e vómitos, hemoglobina (HB), plaquetas (PLT) foram estudados por classificação as AEs aguda e subaguda do tratamento do câncer.

Avaliação da Qualidade

a qualidade metodológica dos ensaios clínicos randomizados foi avaliada usando a escala de Jadad de cinco pontos [9]. Todos os ensaios foram analisados ​​por pelo menos dois revisores e qualquer desacordo foi resolvido por consenso terceiro revisor. Além disso, o risco de viés para os estudos incluídos foi também avaliada.

Análise de Dados

O 5.1 software Review Manager (Nordic Cochrane Centre, Copenhagen, Dinamarca) foi empregado para análise de dados. Os dados de efeito é expresso como risco relativo (RR) com intervalo de confiança de 95% (IC). Se a heterogeneidade existe Em estudos combinados (I

2 50%), foi aplicado um modelo aleatório, caso contrário, o modelo de correcção foi aplicada. diferença significativa estatística foi considerada como p . 0,05

Resultados

Características dos estudos incluídos

No estudo, 2.998 artigos foram recuperados. 30 estudos foram finalmente incluído. Entre esses estudos, seis estudos não foram agrupadas para análise de quatro estudos tiveram pontuação Jadad 2 [10] – [13], e outros dois estudos não relataram tumor-nódulo-metástase (TNM) informações estadiamento [14], [15] . Portanto, foram incluídos 24 estudos elegíveis para meta-análise. Os detalhes do processo de seleção estudo foram descritos na Figura 1. A soma de 2.109 pacientes foi inscrito nestes estudos, em que 1.064 pacientes participaram CT combinada CHM (CTC) e 1.039 no CT (seis pacientes desistiram e não foram relatados no grupo inscrito ). Um total de 78 pacientes retirar ou desistiram, 36 pacientes no CTC, 36 em CT e seis pacientes em grupos não especificado.

Todos os pacientes recrutados nos 24 estudos estavam em fase III a IV do NSCLC TNM, e todos os estudos foram graduadas pelo menos Jadad marcar 3. O risco de viés de todos os estudos foi demonstrado na Tabela S1. O curso do tratamento variou de 4 a 16 semanas nos estudos incluídos. Uma lista de abordagens terapêuticas e avaliação de resultados em cada estudo, bem como a qualidade dos estudos avaliados pela escala de Jadad de cinco pontos foi listado na Tabela 1. Todos os estudos tinham reivindicado a linha de base foram comparáveis ​​com exceção de um estudo [32], incluindo idade, sexo, histopatologia ou estágio TNM como mostra a Tabela S2.

Survival

sobrevida em um ano foi analisada como mostrado na Figura 2. a sobrevida em um ano em estudos agrupados mostraram um aumento significativo no CTC em comparação com CT sozinho (RR = 1,36, 95% CI = 1.15-1.60, p = 0,0003, sete estudos, 608 pacientes), com baixa heterogeneidade (I

2 = 0%) [16] – [22]. Uma sobrevivência de meio ano, também demonstrou um favor do CTC comparação com CT sozinho (RR = 1,18, IC 95% = 1,04-1,33, p = 0,008, dois estudos, 157 pacientes) como mostrado na Figura S1.

sobrevivências global estimado de meta-análise de comparações de pares nos pacientes com quimioterapia combinada medicina tradicional chinesa (CTC, grupo de tratamento) versus pacientes em quimioterapia (QT, grupo controle).

Tumor Immediate Response

Como se mostra na Figura 3, a terapia CTC foi associada a um aumento significativo no número de doentes que relataram resposta completa ou parcial (RR = 1,36, IC 95% = 1,19-1,56, p 1.0E-5, 18 estudos, 1.623 pacientes) [16], [18] – [34]. Além disso, a vantagem de terapia CTC foi encontrada no número de pacientes que relataram resposta completa, parcial e estável (RR = CI 1,14, 95% = 1,08-1,19, p 1.0E-5, 19 estudos, 1.697 pacientes, figura não mostrou).

tumor respostas imediatas estimados a partir de meta-análise de comparações de pares em pacientes com quimioterapia combinada medicina tradicional chinesa (CTC, grupo de tratamento) versus pacientes em quimioterapia (QT, grupo controle).

status desempenho

foram relatados dois tipos de dados KPS nos estudos, a melhoria da KPS (dez pontos de corte) eo valor da KPS em tratamento pré e pós. Seis estudos dos 24 estudos, com a avaliação de 526 pacientes estavam sendo analisados. 35,1% e 10,9% dos pacientes relataram melhora (o aumento de KPS≥10) em CTC (n = 270) e em TC (n = 256), respectivamente. resultados significativos com a melhoria foram mostrados na CTC (RR = 2,90, 95% CI = 1.62-5.18, p = 0,0003, seis estudos, 526 pacientes) (Figura 4) [21], [26], [29], [30 ], [35], [36]. Não houve heterogeneidade significativa entre os estudos (I

2 = 51%). Soltando um dos quaisquer estudos não alterou o resultado que favor da CTC. O valor da KPS foi relatado com o pré-tratamento em sete estudos [19], [24] – [26], [30], [34], [37] e pós-tratamento em quatro estudos [24], [25] [34], [37]. Os estudos agrupados mostraram que os KPS de pré-tratamento não teve diferença significativa na CTC e CT (SMD = -0,04 IC 95% = -0.20-0.12, p = 0,64, I

2 = 0%). No entanto, os estudos agrupados indicaram a heterogeneidade nos quatro estudos de pós-tratamento (SMD = 1,03, 95% CI = -0.09-2.14, p = 0,07, I

2 = 95%). Curiosamente, estes quatro estudos todos reivindicado melhoria significativa na CTC em relação ao CT.

A qualidade de vida muda na escala de desempenho de Karnofsky (KPS) foram estimados a partir de meta-análise de comparações de pares em pacientes com medicina tradicional chinesa (CTC , grupo de tratamento) versus pacientes em quimioterapia (QT, grupo controle). melhoria KPS (o aumento da KPS ≥10).

Redução no CT Toxicidade

Náuseas e vômitos são AEs comuns da CT. Uma redução significativa de náuseas e vômitos no grau de toxicidade de III-IV na CTC em comparação com a terapia CT foi encontrado (RR = 0,24, IC 95% = 0,12-0,50, p = 1.0E-4, cinco estudos, 350 pacientes) [19 ], [24], [25], [30], [31] (Figura 5A). No entanto, houve uma significativa heterogeneidade nos estudos com redução de náuseas e vómitos de grau de toxicidade I-IV (dados não mostrados). Um estudo relatou uma redução significativa de náuseas e vômitos no CTC em relação ao CT na 10

th dia do segundo tratamento, baseado no questionário EORTC QLQ-LC43 (combinação de EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC13) [38] . O estudo não foi agrupada devido aos diferentes tipos de dados.

Redução dos efeitos adversos estimados a partir de meta-análise de comparações de pares em pacientes com a medicina chinesa ervas (CHM, grupo de tratamento) versus pacientes sem CHM (grupo controle) . (A) Número de pacientes com náuseas e vómitos no grau de toxicidade de III-IV. (B) Número de pacientes com declínio de hemoglobina no grau de toxicidade de I-IV com a terapia CTC. (C) Número de pacientes com declínio de hemoglobina no grau de toxicidade III-IV com a terapia CTC.

A diminuição da HB no grau de toxicidade de I-IV em pacientes com a terapia CTC foi significativa redução ( RR = 0,64, 95% CI = 0,51-0,80, p 1.0E-4, seis estudos, 553 pacientes, Figura 5B) [19], [24], [29], [30], [34], [39 ]; ainda terapia CTC não mostrou uma diferença significativa no declínio da HB no grau de toxicidade de III-IV (RR = 0,58, 95% CI = 0,26-1,29, p = 0,18, sete estudos, 616 pacientes) em comparação com somente CT ( a Figura 5C) [19], [24], [29], [30], [34], [36], [39].

a inibição de células brancas do sangue (glóbulos brancos) no grau de toxicidade de III-IV ou I-IV, em pacientes com terapia CTC foi significativa CI reduzida (RR = 0,36, 95% = 0,26-0,52, p 1.0E-5, nove estudos, 666 pacientes; RR = 0,75, IC 95% = 0,67-0,84, p 1.0E-5, oito estudos, 603 pacientes, respectivamente) (Figura 6A e Figura 6B) [19], [24], [25], [27], [29] – [31], [36], [39].

Redução dos efeitos adversos estimados a partir de meta-análise de comparações de pares em pacientes com a medicina chinesa ervas (CHM, grupo de tratamento) versus pacientes sem CHM (grupo controle). (A) A inibição de células brancas do sangue (leucócitos), no grau de toxicidade de III-IV. (B) A inibição de glóbulos brancos no grau de toxicidade de I-IV. (C) A diminuição de plaquetas em números ao grau de toxicidade de III-IV. (D) A diminuição de plaquetas em número no grau de toxicidade de I-IV.

A diminuição da PLTS em números no grau de toxicidade de III-IV foi significativa impedido em pacientes com terapia CTC ( RR = 0,34, 95% CI = 0,17-0,68, p = 0,002, sete estudos, 557 pacientes) [19], [24], [25], [29], [34], [36], [39]. A diminuição da PLTS em números no grau de toxicidade de III-IV foi significativa demitido em pacientes com a terapia CTC (RR = 0,43, 95% CI = 0,31-0,60, p 1E-5, seis estudos, 494 pacientes) [19] [24], [25], [29], [34], [39]. Além disso, nosso estudo mostrou terapia CTC impediu significativamente o declínio da PLTS no grau de toxicidade de III-IV e I-IV quando caiu qualquer estudo.

Ervas Freqüentemente usado em NSCLC

19 estudos têm relatado ervas e decocção. Entre eles,

Radix Astragalus

,

Radix Adenophorae

e

Radix Ophiopogonis Quais são as ervas mais usadas para NSCLC (Tabela 2).

Discussão

estudos recentes mostraram que o uso do CAM tem cada vez mais ganhou reconhecimento e uso em pacientes com câncer [40], [41]. CHM é especialmente popular entre o uso CAM como cuidados paliativos para pacientes com câncer, mas a eficácia do uso combinado de CAM e CT no câncer de NSCLC avançado permanece sob explorado devido à barreira da língua de muitos estudos relatados em língua chinesa [42]. Meta-análise é uma análise estatística poderoso de resultados de estudos individuais, o que aumenta a precisão de um efeito de tratamento e se instala controvérsias estudos [43]. No presente estudo, os dados obtidos com CPNPC avançado demonstrou que a terapêutica combinada melhorou significativamente as taxas de sobrevivência, a resposta tumoral imediata e status dos pacientes com NSCLC avançado desempenho. Nós também descobrimos que, quando comparado com o CT sozinho, a terapia CTC reduzir significativamente EAs associados às intervenções de quimioterapia, incluindo náuseas e vómitos, diminuição nos leucócitos do sangue periférico e HB (Figura 5 e Figura 6).

contraste com a maioria da meta-análises anteriores nesta área, nossa revisão sistemática definir os critérios de inclusão com pontuação Jadad ≥3 para aumentar a qualidade do estudo e incluiu estudos com estadio III-IV de TNM para minimizar a heterogeneidade entre os estudos. Também é encorajador ver que o uso adjuvante de CHM com CT pode prolongar a sobrevivência em pacientes com estágio com NSCLC avançado, e os efeitos secundários relacionados com o CT parecem ser menos frequentes e mais suave na utilização de tratamento CAM concomitante, o que sugere CAM pode aumentar a conformidade com CT e, eventualmente, resultar na melhoria da KPS de pacientes. A eficácia do CHM como uma terapia adjuvante para NSCLC está em linha com nossas descobertas anteriores em câncer colorretal, carcinoma hepatocelular e carcinoma da nasofaringe [44] – [46].

De acordo com a teoria da medicina chinesa, a doença é causada por a desarmonia do yin e yang, e os objetivos da medicina chinesa para restaurar o equilíbrio do yin e yang para aliviar os sintomas da doença. CHMs têm sido comumente usada na Ásia há milhares de anos. Curiosamente, é relatado que 61 de 74 pacientes com câncer de pulmão recrutados por 17 Programa Comunidade Oncologia Clínica (CCOP) filiais em todo os Estados Unidos têm utilizado CAM ao se submeter a CT ou radioterapia [47]. No entanto, o potencial para a integração de CAM para tratamento convencional TC continua a ser avaliada [48].

Radix astrágalo, Radix Adenophorae, Radix Ophiopogonis, Radix Glycyrrhizae, Poria e oldenlandia diffusa

identificado no estudo têm a função de qi tonificante, yin nutritivo e removendo a estagnação do sangue, que estão de acordo com os sintomas mais comuns em NSCLC pacientes submetidos a CT (ou seja, a estagnação do sangue, energia vital e de deficiência de yin). Ele está de acordo com outros achados que

Radix astrágalo, Radix Ophiopogonis e oldenlandia diffusa

são comumente usados ​​para NSCLC [49]. Além disso, também tem sido relatado que havia uma significativa eficácia da adição de tratamento à base de ervas astrágalo com regimes padrão CT [50]. Diversas pesquisas experimentais revelaram que

Adenophora Polissacarídeos

e

oldenlandia diffusa

extracto pode efetivamente inibiu o crescimento das linhas celulares de cancro e induziu aumento significativo da apoptose. Além disso, houve uma significativa inibição de metástases pulmonares no modelo animal sem eventos adversos visíveis [51], [52].

Radix Adenophorae

e

Radix Ophiopogonis

também foram mostrados para ter anti-inflamação e efeitos imunomoduladores [53], [54]. Nossos estudos anteriores demonstraram que

Radix Astragalus

, a raiz seca de

Astragalus membranaceus

, tem anti-tumor, imunomoduladores e efeitos immunorestorative

in vivo

e

In

vitro [55], [56]. Ele está de acordo com outros achados que

Radix Astragulus

tem benefícios imunológicos, estimulando macrófagos, a atividade das células natural killer, mas inibindo tipo de célula T-helper 2 citocinas [57]. Além disso, a combinação de

Radix Astragulus

e

Radix Angelicae

aumento WBC, HB e PLT em ratos anêmicos induzida pela ciclofosfamida [58]. Este estudo também revelou que estas duas ervas estão associados com o aumento de expressão de eritropoietina [58]. A eritropoietina é também capaz de impedir a contra a citotoxicidade em células de cisplatina através de vários mecanismos [59], [60]. Estes resultados podem dar alguns insights sobre o mecanismo de como CHM melhorou os parâmetros hematológicos nesta revisão sistemática. Além disso,

Radix Astragalus

também reduziu a toxicidade induzida pela ciclofosfamida [61]. Embora o mecanismo molecular não é totalmente compreendido, os efeitos imunoestimulantes e a redução da toxicidade induzida pela quimioterapia podem ser as duas grandes vantagens para CHM como terapia adjuvante no tratamento de NSCLC.

A taxa de sobrevivência, a resposta tumoral imediata e quimio- toxicidade três resultados importantes nos estudos. No entanto, nem todos os estudos relataram simultaneamente as três resultados. Por exemplo, Zhang et al. [21] relataram todos os três resultados, enquanto Li e Li [39] relataram a redução de apenas quimio-toxicidade. No entanto, foram analisados ​​todos os dados disponíveis nestes relatórios sem qualquer selecção subjectiva. KPS é uma escala para a avaliação de pacientes com câncer. Neste estudo, foram analisados ​​os dados contínuos (média das pontuações KPS) e dados descontínuos (número paciente com um aumento de KPS≥10). Há uma heterogeneidade significativa quando reunidas estudos com dados contínuos, embora a linha de base não tem qualquer heterogeneidade na meta-análise. A variação do valor KPS nos estudos pode ser devida às diferenças na duração do tratamento, métodos de tratamento e as prescrições de ervas em diferentes estudos. Por conseguinte, a mudança de KPS em pacientes é mais preciso para indicar a eficácia dos tratamentos em estudos agrupados. O intervalo de dez em KPS normalmente mostra uma mudança significativa de performance status como descrito por publicações anteriores [26], [57], [62], [63]. Por isso, adotamos um aumento de dez pontos como o ponto de corte para o status de melhor desempenho. Os resultados mostraram uma melhoria significativa na KPS com o tratamento CTC.

Em conclusão, as evidências da meta-análise dos estudos incluídos mostra que CHM como terapia adjuvante tem vantagens em pacientes com NSCLC. No entanto, devido à natureza complexa das intervenções CHM, especial atenção deve ser dada para aplicar metodologias de pesquisa adequadas e rigorosas para investigar CHM como um sistema holístico [64]. Portanto, um grande escala RCT integrado a metodologia Medicina Chinesa de diagnóstico do padrão e tratamento é garantido por um estudo mais aprofundado.

Informações de Apoio

Figura S1.

Número de pacientes com sobrevida semestre. sobrevivências global estimado de meta-análise de comparações de pares nos pacientes com quimioterapia combinada medicina tradicional chinesa (CTC, grupo de tratamento) versus pacientes em quimioterapia (QT, grupo controle)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s001

(TIF)

Tabela S1.

O risco de viés dos estudos incluídos

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s002

(DOC)

Tabela S2.

idade, sexo e de linha de base de estudos

doi:. 10.1371 /journal.pone.0057604.s003

(DOC)