Abstract
Fundo
A associação da aldeído desidrogenase-2 (ALDH2) Glu504Lys polimorfismo (Glu487Lys também nomeados, ou rs671) e câncer tem sido investigada. Esta meta-análise tem como objetivo avaliar de forma abrangente a influência desse polimorfismo no risco geral de câncer.
Métodos
publicações elegíveis foram recuperadas de acordo com critérios de inclusão /exclusão e os dados foram analisados usando o comentário software Manager (V5.2).
resultados
Uma meta-análise com base em 51 estudos de caso-controle que consistem em 16774 casos e 32060 controles foi realizada para avaliar a associação entre o polimorfismo ALDH2 Glu504Lys eo risco de câncer. A comparação de genótipos de Lys + (Lys /Lys e Lys /Glu) com Glu /Glu rendeu um 20% maior risco significativo de câncer (OR = 1,20 IC 95%: 1,03-1,39,
P
= 0,02,
I
2
= 92%). análise de subgrupo por tipo de câncer indicou um aumento significativo do risco de câncer de VADS (OR IC = 1,39, 95%: 1,11-1,73,
P
= 0,004,
I
2
= 94%) em indivíduos com os genótipos Lys +. análise de subgrupo por país indicou que os indivíduos do Japão com os genótipos Lys + tinha um 38% maior risco significativo de câncer (OR IC = 1,38, 95%: 1,12-1,71,
P
= 0,003,
I
2
= 93%).
Conclusões
os nossos resultados indicam que o polimorfismo ALDH2 Glu504Lys é um loci suscetíveis associado a cânceres em geral, especialmente câncer de esôfago e da população japonesa.
Citation: Cai Q, Wu J, Cai Q, Chen EZ, Jiang ZY (2015) Associação entre Glu504Lys polimorfismo do gene ALDH2 e Risco de Câncer: uma meta-análise. PLoS ONE 10 (2): e0117173. doi: 10.1371 /journal.pone.0117173
Editor do Academic: Qing-Yi Wei, Cancer Institute, Duke, Estados Unidos
Recebido: 25 de junho, 2014; Aceito: 18 de dezembro de 2014; Publicação: 13 de fevereiro de 2015
Direitos de autor: © 2015 Cai et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
Financiamento:. Este trabalho foi financiado pela National Natural Science Foundation (No. 81070367 e No. 81.270.537). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito
CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes
Introdução
com base em dados epidemiológicos disponíveis, a ingestão de álcool é mostrado para ser cancerígeno para os seres humanos e causalmente relacionada com o fígado, colo, mama feminina e cânceres do trato aerodigestivo superior (VADS) [1]. Cerca de 3,6% de todos os casos relacionados com o cancro e 3,5% de todas as mortes relacionadas com cancro em todo o mundo estão relacionados ao álcool crônica [2] potável. O álcool em humanos é oxidado em acetaldeído, o que interfere síntese e a reparação do ADN e, consequentemente, resulta no desenvolvimento de tumores [3].
aldeído desidrogenase-2 (ALDH2) é expressa no fígado, bem como do tracto gastrointestinal. Ela pertence a uma ALDH mitocondrial de baixo Km e é a segunda enzima para eliminar a maior parte do acetaldeído gerado durante o metabolismo in vivo álcool [4]. gene ALDH2 humano está localizado no cromossomo 12q24 e os polimorfismos do gene ALDH2 afetaria as concentrações de acetaldeído no sangue após o consumo de álcool [5]. O polimorfismo Glu504Lys (também chamado de Glu487Lys, ou rs671 tem sido o mais vulgarmente estudada [6]. A posição exacta da variante é de 457 e 504 de NP_001191818.1 NP_000681.2. O glutamato desse polimorfismo é correspondente ao alelo * 1 , e lisina correspondente ao alelo 2. Tal polimorfismo (Glu em Lys, ou G para a, ou * 1 a * 2) foi reportado como tendo actividade diminuída da enzima ALDH2 e causar níveis sanguíneos mais elevados de acetaldeído, que é altamente prevalente entre asiáticos [7].
Portanto, a hipótese de que o polimorfismo genético no gene ALDH2 podem ser fortemente correlacionada com a susceptibilidade ao câncer, e um número de estudos investigaram a associação entre o polimorfismo ALDH2 Glu504Lys e o risco de câncer. a maioria dos estudos focados em câncer de esôfago, seguido pelo câncer colorretal, câncer de cabeça e pescoço, etc. em uma meta-análise de Yang et al [8], ALDH2 504Lys alelo foi encontrado para aumentar o risco de câncer de esôfago no todos os níveis de exposição ao etanol e acetaldeído depois de beber. No contrário, uma outra meta-análise de Zhao et al [9] mostrou redução do risco de câncer colorretal associado com portadores do alelo ALDH2 504lys. Considerando os resultados contraditórios dos estudos anteriores sobre ALDH2 Glu504Lys polimorfismo com diferentes tipos de câncer, realizamos a presente meta-análise para avaliar a relação do polimorfismo ALDH2 Glu504Lys com o risco de câncer em geral.
Materiais e Métodos
estratégia de busca
Publications foram pesquisados através da base de dados bibliográficos PubMed com a última atualização em 30 de abril, foram utilizados 2014. as seguintes palavras-chave e descritores: [ “aldeído desidrogenase 2” ou “ALDH2”] e [ “polimorfismo” ou “polimorfismo genético” ou “mutação” ou “variação” ou “variante” ou “single nucleotide polymorphism” ou “SNP”] e [ “câncer” ou “tumor maligno” ou “neoplasia maligna”]. Como pré-requisito, foram identificados apenas estudos publicados em Inglês. Todos os estudos elegíveis foram recuperados eo texto completo dos artigos foi examinada para se certificar foram incluídos os dados de interesse. Além disso, se vários relatórios dos mesmos pacientes foram encontrados, somente a publicação com o conjunto de dados mais completo foi incluído. Se mais de uma população ou câncer de tipo étnico foram incluídos em um artigo, os dados foram extraídos separadamente para cada população étnica ou tipo de câncer sempre que possível.
Critérios
inclusão e exclusão
Estudos que foram identificados obrigados a seguir os seguintes critérios: (1) estudo sobre a avaliação do polimorfismo ALDH2 Glu504Lys eo risco de câncer; (2) estudo caso-controle que usou ou desenhos populacionais ou em hospitais; (3) estudo que continha informações completas sobre todas as frequências do genótipo. Os estudos foram excluídos se fossem estudos de caso-only, artigos de revisão, ou relatórios sem dados utilizáveis.
informações extraídas
Dois investigadores (QC e JW) extraídos de forma independente as seguintes informações de todos os artigos selecionados : primeiro autor, ano de publicação, país de origem, etnia população, desenho do estudo (populacional ou de base hospitalar), tipo de câncer, genotipagem de informação (número de genótipos, distribuição dos genótipos nos casos e controles). origens étnicas foram categorizados como Asiático, Africano ou Misto (composto por diferentes grupos étnicos). Cancros da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe, laringe, esôfago e estômago foram definidos como trato aerodigestivo superior (VADS) câncer [10].
A análise estatística
Antes de estimar a relação entre a ALDH2 Glu504Lys polimorfismo eo risco de câncer, foi testado se as freqüências genotípicas dos controles estavam em Hardy-Weinberg (HWE) usando um
χ
2 de teste (P 0,05). [11]
a força da associação entre o polimorfismo eo risco de câncer ALDH2 Glu504Lys foi medida pela odds ratio (OR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%). A significância estatística de RUP reunida foi avaliada pelo teste-Z. A heterogeneidade foi avaliada pela
I
2 estatística, que foi documentado para o percentual da variabilidade entre estudo observou devido à heterogeneidade em vez de chance com os intervalos de 0 a 100% [
I
2 = 0-25%, sem heterogeneidade;
I
2 = 25-50%, a heterogeneidade moderada;
I
2 = 50-75%, grande heterogeneidade;
I
2 = 75-100%, extrema heterogeneidade] [12]. Quando o
Q
teste foi significativa (P 0,05) ou
I
2 50%, indicando a presença de heterogeneidade, um modelo de efeitos aleatórios (o DerSimonian Laird método) foi utilizado [13]; Caso contrário, foi utilizado o modelo de efeitos fixos (o método de Mantel-Haenszel) [14]. A análise de sensibilidade foi realizada por excluindo os estudos que a distribuição dos genótipos nos controles não estava em HWE ou que não forneceu os três genótipos nos controles para avaliar a estabilidade dos resultados. A análise estatística foi realizada usando o Gerenciador de software Review (V5.2) para Mac OS X.
O viés de publicação foi avaliada usando o número de falhas (N
fs), com o significado de 0,05 para cada meta- comparação. Se o N
valor calculado fs foi menor do que o número de estudos observados, o resultado pode correr o risco de ter um viés de publicação. Calculou-se a N
fs0.05 acordo com a fórmula N
fs0.05 = (esZ /1,64)
2-k, onde k é o número de artigos incluídos [15].
Resultados
Estudos e população
Inicialmente, foram identificados 164 artigos relacionados. Os títulos e resumos de todos os artigos foram revisados e 75 artigos foram excluídos; textos completos também foram revistos e 38 artigos foram ainda excluídos. Finalmente, 51 estudos de caso-controle com um total de 16774 casos e 32060 controles foram incluídos nesta meta-análise. Um diagrama esquematiza o processo de selecção é apresentado na Fig. 1. Os cânceres foram confirmados patologicamente ou histológica na maioria dos artigos. Porque os estudos de Miyasaka et al [16] e Li et al [17] cada incluiu análise separada dos dois tipos de câncer e população, tratou-os separadamente. Como mostrado na Tabela 1, há 53 estudos de caso-controle de 51 publicações na meta-análise. A distribuição dos genótipos nos controles de todos os estudos foi de acordo com o HWE exceto por 11 estudos, em 8 estudos distribuições de alelos não estavam em HWE [16-23] e em 3 estudos, a
P
HWE valores não estavam disponíveis [24-26]. As características detalhadas dos estudos são apresentados na Tabela S1.
análise agrupada
No modelo genotípica, a comparação de Lys + com Glu /Glu genótipo gerou uma significativa 20% maior risco de câncer (OR = 1,20, 95% CI:. 1,03-1,39,
P
= 0,02,
I
2
= 92%; Tabela 2, Figura 2) . No entanto, no modelo alélica, a comparação das Lys Glu com o alelo gerado um 3% de aumento de risco do cancro não significativa (OR IC = 1,03, 95%: 0,94-1,13,
P
= 0,52,
2
= 86%; Tabela 2). Entre os estudos de caso-controle 53, 51 estudos de asiáticos, 1 estudo de africanos [17], um estudo de população mista [17]. Quando se analisa restrito aos asiáticos, nenhuma mudança em ou ocorreu tanto para os modelos (dados não mostrados).
No modelo genotípica, a comparação de Lys Glu + com /Glu genótipo gerado um risco significativo aumento de 20% do cancro ( OR = 1,20, 95% CI:. 1,03-1,39,
P
= 0,02,
I
2
= 92%)
análise de subgrupo
Nesta meta-análise, cinco tipos de câncer foram abordados: 32 estudos focados em câncer de VADS [17,19-21,23,24,27-51], 9 estudos sobre câncer colorretal [16, 18,52-58], 5 estudos sobre carcinoma hepatocelular [22,26,59-61], 3 estudos sobre o cancro da mama [62-64], 2 estudos sobre câncer de pulmão [25,65], e 2 estudos sobre câncer de pâncreas [16,66]. Um aumento significativo do risco de câncer de VADS (OR = 1,39, 95% CI: 1,11-1,73,
P
= 0,004,
I
2
= 94%; Tabela 2) foi observado em indivíduos com os genótipos Lys +. Além disso, de acordo com a posição do tumor localizado, Foram realizadas análises posição específica no subgrupo cancro VADS. Os resultados indicaram que indivíduos com o alelo variante (504Lys) aumentou significativamente de 52% do risco de câncer de esôfago (OR = 1,52 IC 95%: 1,12-2,08,
P
= 0,008,
I
2
= 96%; Fig 3), 22% risco de câncer de cabeça e pescoço (OR = 1,22, 95% CI:. 1,07-1,39,
P
= 0,003,
I
2
= 0%; Fig 3) e 18% risco de câncer gástrico (OR = 1,18, 95% CI: 1,03-1,35,
P
= 0,02,
I
2
= 0%; Fig. 3). No entanto, a magnitude da associação em modelos genotípicas foi enfraquecida para cânceres aparelho digestivo: câncer colorretal (OR = 0,90, 95% CI: 0,75-1,08,
P
= 0,26,
I
2
= 56%; Tabela 2), o câncer hepatocelular (OR = 0,99, 95% CI: 0,74-1,32,
P
= 0,95,
I
2
= 51%; tabela 2), o câncer de pâncreas (OR = 1,14, 95% CI: 0,92-1,42,
P
= 0,24,
I
2
= 0%; tabela 2) e câncer de mama (OR = 0,97, 95% CI: 0,82-1,14,
P
= 0,70,
I
2
= 0%; Tabela 2), o câncer de pulmão (OR = 1,03, 95 % CI:. 0,77-1,37,
P
= 0,85,
I
2
= 63%; Tabela 2)
indivíduos com o alelo variante (504Lys) tinham 52% maior risco de câncer de esôfago (OR = 1,52 IC 95%: 1,12-2,08,
P
= 0,008), 22% risco de câncer de cabeça e pescoço (OR = 1,22, IC 95%: 1,07 -1,39,
P
= 0,003) e 18% risco de câncer gástrico (OR = 1,18, 95% CI:. 1,03-1,35,
P
= 0,02)
dos 53 estudos de caso-controle, 27 estudos foram realizados no Japão [16,20,24,26,27,30,36,37,40,41,44,45,47,48,50,51, 54-59,61,63,65,66], 18 estudos foram realizados na China [18,19,21,22,28,29,31,32,35,38,39,42,43,46,49, 52,53,60], 8 estudos foram realizados em outros países [17,23,25,33,34,62,64]. Encontramos indivíduos do Japão com os genótipos Lys + tinha um 38% maior risco significativo de câncer (OR IC = 1,38, 95%: 1,12-1,71,
P
= 0,003,
I
2
= 93%; Tabela 2). No entanto, não foram observadas quaisquer associações significativas entre China (Lys vs. Glu: OR = 0,97, 95% CI: 0,84-1,12,
P
= 0,66,
I
2
= 83%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 1,02, 95% CI: 0,83-1,26,
P
= 0,85,
I
2
= 87%; Tabela 2 ) ou em outros países (Lys vs. Glu: OR = 0,99, 95% CI: 0,87-1,13,
P
= 0,93,
I
2
= 33%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 0,99, 95% CI:. 0,86-1,13,
P
= 0,85,
I
2
= 0%; Tabela 2)
na opinião do desenho do estudo, dos quais 21 eram baseados em população [16-18,21,22,25,28,29,32,35,38,39,43,44,47,51,53,54, 60], 30 eram de base hospitalar [19,20,23,24,26,27,30,31,33,34,36,40,42,45,46,48-50,52,55-59,61 -66] e 2 estudos foram realizados em ambos os grupos de base populacional e controle de base hospitalar [37,41]. A magnitude da associação em estudos de base populacional foi significativamente enfraquecida para o modelo genotípica (OR = 1,08, 95% CI: 0,90-1,29,
P
= 0,39,
I
2
= 83%; Tabela 2). Enquanto isso, a magnitude da associação em estudos baseados em hospitais não foi significativamente alterado (Lys vs. Glu: OR = 1,02, 95% CI: 0,91-1,14,
P
= 0,72,
I
2
= 84%; Lys + vs. Glu /Glu: OR = 1,23, 95% CI: 1,02-1,49,
P
= 0,03,
I
2
= 91 %; Tabela 2)
a fim de controlar a diferença do tamanho da amostra, nós escolhemos o tamanho de 300 em ambos os grupos de estudo e controle como o cut-off, 17 estudos foram conduzidos com indivíduos . 300 [20,25,27-29,31,33,35-37,42,52,54,62-65]. No entanto, nenhuma associação significativa foi encontrada em qualquer modelo (Tabela 2).
Teste de heterogeneidade
heterogeneidades Na análise agrupada, temos encontrado na comparação de modelos de alelos (Lys
vs
Glu:
P
heterogeneidade 0,00001,
I
2 = 86%) e comparação modelo genético (Lys +
vs
Glu /Glu :
P
heterogeneidade 0,00001,
I
2 = 92%). Um modelo de efeitos aleatórios foi realizada nestas análises. Em seguida, foi realizada a análise de subgrupo com base no tipo de câncer, país, desenho do estudo e tamanho da amostra e avaliada a fonte de heterogeneidade para comparação modelo genético (Lys +
vs
Glu /Glu). Como resultado, o tipo de câncer (
χ
2 = 10,05, df = 4,
P
= 0,04) e país (
χ
2 = 7,18, df = 2,
P
= 0,03), mas não estudar design (
χ
2 = 1,86, df = 2,
P
= 0,39) ou tamanho da amostra (
χ
2 = 0,09, df = 1,
P
= 0,76) foram as fontes significativas de heterogeneidade.
análise de sensibilidade e viés de publicação
análise Influência foi conduzida pela repetição da meta-análise, excluindo os estudos que não estavam em HWE ou o
P
valores HWE não estavam disponíveis. O odds ratio estimada não mudou, o que sugere que os resultados são estáveis. Além disso, quando realizamos e análises de sensibilidade específica de tamanho específico do cancro, encontramos a magnitude da associação em modelos genotípicas foi significativamente reforçada no subgrupo de câncer colorretal (OR = 0,85, 95% CI: 0,74-0,94,
P
= 0,02,
I
2
= 23%; dados não mostrados) e assuntos 300 (OR = 1,23, 95% CI: 1.03-1.47,
P
= 0,02,
eu
2
= 80%; dados não mostrados). Além disso, a odds ratio estimada em outros subgrupos não se alterou, o que sugere que os resultados das análises estratificadas também foram estáveis.
Por fim, para avaliar o viés de publicação, foi calculado o número de falhas (N
fs) a um nível de significância de 0,05 para cada comparação. Os n
valores fs0.05 para a comparação de Lys contra Glu (N
fs0.05 = 2,767), Lys + contra Glu /Glu (N
fs0.05 = 4998) foram maiores do que o número de estudos incluídos na meta-análise.
Discussão
para o nosso conhecimento, esta é a primeira meta-análise para avaliar a associação entre o polimorfismo Glu504Lys do gene ALDH2 eo risco de câncer em geral. O nosso estudo sugere que os indivíduos com o alelo variante (504Lys) parecem estar associados com um risco aumentado de cancro. Devido à prevalência do polimorfismo ALDH2 em aproximadamente metade dos asiáticos, mas ausente em europeus e africanos [70] e possibilidade de mistura população que potencialmente podem elevar tipo I taxa de erro dos estudos de associação e levar a resultados inconsistentes [71], nós ainda excluída populações mistas e análises restritas aos asiáticos. No entanto, não foi observada nenhuma alteração substancial, que confirmou o resultado positivo de análises iniciais totais. de associação ampla de genoma estudos (GWA) também tinha sido anteriormente realizados sobre a associação de gene ALDH2 com riscos de cancro. McKay et al [67] relataram o risco aumentado de cancro VADS com o alelo secundário de rs4767364 em europeus, que é semelhante ao efeito de risco de cancro VADS observada para as transportadoras rs671 heterozigotos em asiáticos. Os resultados implicaram a variante na 12q24 em VADS susceptibilidade ao cancro. Com uma análise interação gene-ambiente do genoma elaborative, Wu et al [68] descobriu que a região de interação mais significativa foi para as variantes em 12q24 abrigar ALDH2 e uma análise conjunta mostrou que bebedores de álcool que transportam ambos os alelos de risco de ALDH2 e ADH1B teve a maior risco de ESCC. Além disso, Ioannidis et al [69] forneceu uma visão geral de associações genéticas GWA-identificados com tumores sólidos desde 2007 e mostrou a associação entre o câncer de esôfago e rs671 variante genética com um odds ratio mediana (OR) de 1,67 (intervalo interquartil = 1,58-1,76 ). Os resultados destes estudos GWA e nossa meta-análise sugerem coletivamente a importância da ALDH2 polimorfismo levando a susceptibilidade dos riscos de cancro.
Na análise de subgrupo por tipo de câncer, foi observado aumento significativo do risco de câncer de VADS com o polimorfismo ALDH2 mas nenhuma associação significativa foi encontrada entre os estudos de outros tipos de câncer (ou seja, câncer colorretal, câncer hepatocelular, câncer de mama, câncer de pulmão e pâncreas). No subgrupo câncer de VADS, realizamos mais análises específicas da posição e os resultados mostraram que os indivíduos com o alelo variante (504Lys) aumentou significativamente de 52% do risco de câncer de esôfago, 22% risco de câncer de cabeça e pescoço e 18% risco de câncer gástrico . Alguns meta-análise anterior havia relatado os riscos igualmente elevados [72-74]. Além disso, quando excluídos os estudos que não estavam em HWE ou o
P
valores HWE não estavam disponíveis, curiosamente, encontramos o efeito do alelo variante (504Lys) sobre o cancro colorectal era contrário ao que, em cancer VADS. Recentemente, Zhao et al [9] relataram um resultado semelhante e apresentar uma explicação possível que os sintomas desagradáveis resultantes de níveis de acetaldeído no sangue após o consumo de álcool pode impedir que os indivíduos com o alelo variante (504Lys) de consumir álcool e pode mantê-los de desenvolver o alcoolismo assim, eles têm chance muito menor de expor ao acetaldeído cancerígeno. No entanto, como não foi possível realizar a análise de subgrupo de acordo com bebedores e não-bebedores para esclarecer a interação álcool-genótipo, não é possível saber se o papel de Lys genótipos + é protetora ou não.
No geral população, a variante 504Lys alelo é prevalente em indivíduos Nordeste da Ásia (aproximadamente 45% dos japoneses, 31% dos chineses, 29% dos coreanos e 10% de Thais) [75]. Após estratificada por país, aumento significativo do risco de câncer em geral foi encontrado em japonês. No entanto, nenhuma associação significativa foi encontrada em chinês e as populações de outros países. Pode ser incomum para o mesmo polimorfismo jogando papéis diferentes na suscetibilidade ao câncer na mesma população étnica. Oze et al [76] tinha recolhido quatro estudos e mostrou que o polimorfismo Glu504Lys teve forte modificação de efeito com o consumo de álcool e consumo de álcool aumenta o risco de câncer de esôfago na população japonesa. Enquanto isso, uma meta-análise similar realizada em chinês população Han tinha chegado a uma conclusão semelhante [77]. No entanto, os dados do presente estudo indicaram que nenhuma associação desse polimorfismo com o risco de câncer em geral em chinês. Além disso, tínhamos procurou os estudos de outras partes da Ásia, como o Sul da Ásia, Ásia Ocidental, Oriente Ásia, etc, mas não havia dados disponíveis até o momento.
A heterogeneidade é um problema potencial na interpretação da resultados de uma meta-análise, e identificar as fontes de heterogeneidade é um dos objetivos mais importantes da meta-análise. No presente estudo, significativa heterogeneidade entre estudo nas análises combinadas de todos os estudos incluídos foi encontrado em ambos alélicas e modelos genéticos. Para encontrar as fontes de heterogeneidade, realizamos análises de subgrupos estratificada por tipo de câncer, país, desenho do estudo e tamanho da amostra. Nossos resultados indicaram que as fontes de heterogeneidade foram do tipo de câncer e do país, sugerindo que os resultados da análise específica do câncer e específicos de cada país eram confiáveis. Além disso, se a distribuição de genótipos nos grupos de controlo não foram em EHW, os resultados dos estudos de associação genética pode ser espúria. Por isso, foi realizada análise de sensibilidade ao excluir os estudos que não estavam em HWE ou o
P
valores HWE não estavam disponíveis. Exceto a análise específica do cancro do grupo de cancro colo-rectal e análise específica do tamanho do objecto 300 grupos, os resultados foram persistentes e robusta, sugerindo que este fator teve pouco efeito sobre as estimativas globais
Apesar da clara. força do nosso estudo, incluindo grandes amostras, algumas limitações desta meta-análise deve ser mencionado. Em primeiro lugar, uma vez que os resultados negativos são normalmente difíceis de obter publicado ou publicado apenas em alguns periódicos não-ingleses, os que relatadas em outros idiomas podem enviesar os resultados atuais. Em segundo lugar, o presente estudo foi baseado em RUP não ajustados, e os fatores de confusão como idade ainda pode trazer algum viés. Em terceiro lugar, como a falta de dados originais suficientes, não foi possível realizar a análise de subgrupos de acordo com o estatuto potável que podem influenciar o risco de câncer. Adiante, além de ALDH, actividade de álcool desidrogenase (ADH), que é responsável pela oxidação de etanol a acetaldeído também pode desempenhar um papel importante na acumulação de acetaldeído [3]; portanto, mais estudos são necessários para avaliar o efeito independente e combinado de ADH e ALDH polimorfismos.
Em conclusão, esta meta-análise indicou que o polimorfismo Glu504Lys do gene ALDH2 é um candidato para a suscetibilidade a cânceres em geral, especialmente em câncer de esôfago e da população japonesa. estudos Além disso, devido às limitações mencionadas acima, bem desenhados levando em consideração das interações gene-gene e gene-ambiente devem ser realizados para confirmar tais associações.
Informações de Apoio
S1 Table. Informação detalhada dos estudos incluídos na ALDH2 Glu504Lys polimorfismo eo risco de câncer
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117173.s001
(XLSX)
S1 Checklist. Meta-análise sobre Genetic Association Studies Checklist (PLOS ONE)
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117173.s002
(DOCX)
S2 Checklist. PRISMA 2009 Checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0117173.s003
(DOC)