O desaparecimento de células por morte celular programada referidos como apoptose, uma palavra grega que significa “cair fora” ou “cair” como nas folhas de uma árvore, tem sido recentemente um tema de grande interesse em ciências biomédicas. A apoptose é uma sequência bem definida das alterações morfológicas das células que encolhem e condensar e, em seguida, fragmento, libertando pequenos corpos apoptóticos ligados à membrana, os quais são fagocitadas por outras células. É importante ressaltar que os constituintes intracelulares não são libertados para o meio extracelular, onde eles poderiam ter efeitos deletérios sobre as células vizinhas. Pelo contrário, as células que morrem em resposta ao dano tecidual ou outros motivos exibem muito diferentes alterações morfológicas geralmente chamados necrose. As células que sofrem este processo de inchamento e de ruptura, libertando o seu conteúdo intracelular, o que pode danificar as células circundantes e causam frequentemente inflammation.Apoptosis refere-se a uma morfologia particular em que um cromatina condensa-se ou funde-se a uma heterocromatina em uma ou mais massas no núcleo. Ele geralmente se instala junto membrana nuclear ainda intacta referido como marginação da cromatina. Uma das funções essenciais da apoptose é a eliminação de células em que os danos do ADN, a proliferação defeituoso ou adesão inadequada a matriz extracelular que não pode ser reparada. Em células de cancro, o mecanismo de indução de apoptose é quebrado. Portanto, mais e mais ideias e hipóteses para indução de apoptose seletiva em células cancerosas são testados em um número crescente de laboratórios em todo o assunto mundo.O de morte celular programada foi recentemente discutido em quase 80 000 publicações. Como é sabido, a apoptose celular pode ser induzida por vários factores de stress (por exemplo, hipóxia, expressão de oncogenes, mutações de ADN, danos). Por outro lado, a apoptose pode ser induzida por meio de sinais internos ou externos, por exemplo, proteínas. Algumas de tais proteínas pró-apoptóticas endógenos e exógenos foram encontrados e descritos. Os genes podem ser utilizados em anticancerígeno moderna therapies.For exemplo, a introdução de genes em células cancerosas como pró-apoptóticas Bax, Bcl-X5 ou E2F-1 aumenta significativamente a indução de apoptose. Alguns ensaios clínicos preocupação aplicação terapêutica de um ácidos apoptina 121-amino originado de vírus da anemia das galinhas (CAV). Dados recentes sugerem que a apoptose induzida por esta proteína envolve caspases, uma família de proteinases específicas de aspartato de cisteinilo. Os resultados in vitro demonstram que a apoptina está muito activos contra células de cancro, sem induzir toxicidade para as células normais. Este efeito específico de tumores pode ser explicado pela localização nuclear da proteína nas células tumorais necessários para a sua acção. Além disso, a apoptina é igualmente activos, tais como p53 mutante, investigações cells.Other Bcl-2 que sobre-expressam ou BCR-ABL que expressam tumorais mostrou que E4orf4 induz a apoptose em células cancerosas através da ligação com 2A (PP2A) fosfatase. Infelizmente, a indução de apoptose através da introdução de genes que codificam para proteínas pró-apoptóticas foi pouco conhecido. Um possível mecanismo está associada com destruição das membranas mitocondriais e, em conseqüência, perturbar o transporte de elétrons, a fosforilação oxidativa e síntese de ATP. Finalmente, a célula morre, mas a morte é ligeiramente diferente do que durante a apoptose induzida por típica caspases devido ao tempo prolongado deste processo. proteínas pró-apoptóticas não pode ser introduzido directamente para as células cancerosas porque não existem receptores específicos. Eles são transportados através das membranas em complexos de proteínas de fusão especiais chamados método ligands.Other é apresentá-los como genes de vectores e esta abordagem tem sido aplicada com sucesso já. Os ensaios clínicos estão actualmente em curso para testar a eficiência de novas drogas desencadeamento de apoptose. Um grande número de agentes adenovirais estão a ser construído, incluindo replicação incompetente para replicação e selectivo adenovírus oncolíticos. Um deles é ONYX-015, um vírus competente para replicação geneticamente modificadas para replicar selectivamente em células cancerosas e deficientes em p53 lisam. Outro agente, INGN 201, foi mostrado para fornecer uma expressão de p53. Estudos pré-clínicos em linhas de células humanas e animais com cancros da cabeça e pescoço têm mostrado que o gene p53 é transcrita e traduzida em proteína p53. Respectivamente, 5% e 58% dos pacientes que receberam três injecções intratumorais de INGN 201 em conjunto com a terapia de radiação durante mais de 6 semanas, foram mostradas para ter alcançado respostas completas e parciais. Outro exemplo pode ser um gene que codifica a proteína vpr pró-apoptótica que foi transferido com sucesso em células cancerosas pelo VIH-1 virião. Estes agentes são introduzidos por infusão intravascular ou injecções intratumorais ou epitumoral. Um exemplo de uma terapia contra o cancro alvo é uma administração intravenosa de forma lipossomal de tretinoína (ATRA). O tratamento de leucemia promielocítica aguda (APL) com ATRA isoladamente ou em combinação com quimioterapia resulta em uma taxa de remissão quase completa tão elevada como 85% a 95% .Outros agentes terapêuticos anticancerígenos pró-apoptóticas é Genasense desenvolvido pela Companhia Genta. Genasense é um oligonucleótido fosforotioato que consiste em 18 bases de ADN modificados. Em primeiro lugar, a molécula de ADN de cadeia simples tem de ser incorporada numa célula cancerosa e, em seguida, o ARNm alvo por ter uma sequência complementar a ela. Esta droga inibe a produção de uma proteína conhecida como Bcl-2, que é amplamente expresso em muitos tipos de cancro. Esta sobre-regulação de BCL-2 bloqueia a libertação do citocromo C das mitocôndrias, prevenindo assim a apoptose. Além disso, a Bcl-2 parece ser um grande contribuinte para tanto a resistência inerente e adquirida a tratamentos anticancerígenos actuais. Ao inibir a produção de proteína Bcl-2, Genasense permite que as células de cancro a ser mortas por apoptose quando tratadas com o estado actual da arte terapia. Interessante droga indutora de apoptose é Velcade desenvolvido em conjunto pela NCI e Millennium Pharmaceuticals. Atividade de Velcade está associada principalmente com a inibição reversível da proteasome e construção de muitas proteínas, incluindo BAX. Nas células normais, a proteína BAX induz a apoptose através do bloqueio da actividade de Bcl-2. Quando o nível de BAX, aumenta a inibição BAX de Bcl-2 também aumenta e as células sofrem apoptose. Os estudos não clínicos têm demonstrado que as células de cancro são mais sensíveis aos efeitos de inibição de proteassoma do que o normal cells.Selected referencesAdachi, S.L.L., Carson, D. A., Nakahata, T., 2004. A apoptose induzida por terapia de direccionamento molecular em malignidades hematológicas. Acta Haematologica 111, 107 -123.Ferreira, CG, Epping, M., Kruyt. 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