PLOS ONE: A curcumina e Emodin regular negativamente a TGF-β via de sinalização em células de cancro do colo do útero humano

Abstract

O câncer cervical é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em mulheres, especialmente nos países em desenvolvimento ea infecção pelo vírus do papiloma humano em conjunto com múltiplos desregulamentado vias de sinalização leva à carcinogênese cervical. sinalização de TGF-β em fases posteriores do cancro é conhecida por induzir a transição epitelial mesenquimal promover o crescimento do tumor. Fitoquímicos, curcumina e emodina, são eficazes como quimiopreventivo e compostos quimioterápicos contra vários tipos de câncer, incluindo câncer cervical. O principal objetivo deste trabalho foi estudar o efeito de curcumina e emodina na via de sinalização TGF-β e sua relevância funcional para o crescimento, migração e invasão em duas linhas celulares de cancro do colo do útero, SiHa e HeLa. Uma vez que o TGF-β e Wnt /β-catenina vias de sinalização são conhecidos por conversa cruzada tendo alvos a jusante comuns, analisamos o efeito de TGF-β em β-catenina (um actor importante na sinalização de Wnt /β-catenina) e também estudado se curcumina e os modulam emodina. Observou-se que a curcumina e emodina eficazmente regulam negativamente TGF-β via de sinalização através da diminuição da expressão de TGF-β receptor II, P-Smad3 e Smad4, e também contrabalançar os efeitos tumorigénicas de TGF-β por inibir a migração de TGF-induzida por β e invasão. Expressão de efectores a jusante da via de sinalização TGF-β, cyclinD1, p21 e Pin1, foi inibida junto com a regulação para baixo dos marcadores mesenquimais chave (Caracol e Slug) sobre curcumina e emodina tratamento. Curcumina e emodina também foram encontrados para inibir sinergicamente população e migração celular em células SiHa e HeLa. Além disso, verificou-se que o TGF-β activa via de sinalização Wnt /β-catenina em células HeLa, e curcumina e emodina regulam negativamente a via através da inibição da β-catenina. Tomados em conjunto os nossos dados proporcionam uma base mecanicista para a utilização de curcumina e emodina no tratamento do cancro do colo do útero

citação:. Thacker PC, Karunagaran D (2015) A curcumina e emodina regular negativamente a TGF-β na via de sinalização Human Cells câncer cervical. PLoS ONE 10 (3): e0120045. doi: 10.1371 /journal.pone.0120045

Editor do Academic: Eric Asselin, Universidade de Quebec em Trois-Rivieres, Canadá

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