Abstract

Phenformin (phenethylbiguanide; um agente anti-diabético) mais oxamato [lactato desidrogenase (LDH) inibidor] foi testado como um potencial combinação terapêutica anti-câncer. Em

In vitro

estudos, fenformina foi mais potente do que a metformina, uma outra biguanida, recentemente reconhecido como tendo efeitos anti-cancro, na promoção da morte de células de cancro no intervalo de 25 vezes a 15 milhões de vezes em várias linhas celulares de cancro . O efeito anti-cancro de fenformina foi relacionada com a inibição do complexo I na mitocôndria e subsequente excesso de produção de espécies de oxigénio reactivas (ROS). A adição de oxamato inibiu a actividade de LDH e produção de lactato pelas células, o que é um grande efeito lateral de biguanidas, e morte celular induzida por cancro mais rápida através da diminuição da produção de ATP e acelerar a produção de ROS. Fenformina mais oxamato foi mais eficaz do que a fenformina combinado com knockdown LDH. Em um modelo singênica rato, fenformina com oxamato aumento da apoptose do tumor, redução do tamanho do tumor e

18F-fluorodeoxyglucose (FDG) absorção de tomografia por emissão de pósitrons /tomografia computadorizada comparado ao controle. Conclui-se que a fenformina é mais citotóxica para as células cancerosas do que a metformina. Além disso, fenformina e oxamato ter efeitos anti-câncer sinérgicos através da inibição simultânea do complexo I na mitocôndria e LDH no citoplasma, respectivamente

Citation:. Miskimins WK, Ahn HJ, Kim JY, Ryu S, Jung YS , Choi JY (2014) Synergistic Anti-Cancer Efeito da Phenformin e oxamato. PLoS ONE 9 (1): e85576. doi: 10.1371 /journal.pone.0085576

editor: Rafael Moreno-Sanchez, Instituto Nacional de Cardiologia, México