Abstract

Os efeitos cardiotóxicos de tratamentos de câncer adjuvante (isto é, quimioterapia e tratamento com radiação) foram bem documentados, mas os efeitos sobre a função cardiovascular periférico ainda não estão claros. Nossa hipótese é que sobreviventes de câncer i) teria diminuído a função endotelial de repouso; e ii) alterou resposta desoxigenação muscular durante moderada intensidade exercício de ciclismo em comparação com controles sem câncer. Um total de 8 sobreviventes de câncer (~ 70 meses de pós-tratamento) e 9 controles saudáveis ​​completaram um teste da febre aftosa artéria braquial, um índice de dilatação endotélio-dependente, seguido de um teste incremental até o limiar ventilatório (VT) em um ciclo ergômetro durante o qual pulmonar e alterações na espectroscopia no infravermelho próximo (NIRS) oxigenação dos tecidos microvascular -derived (TOI), concentração de hemoglobina total ([Hb]

total), e desoxigenação muscular ([HHb] ≈ fracionada O

2 extracção) foram medidos. Não houve diferenças significativas na idade, altura, peso e pressão arterial de repouso entre sobreviventes de câncer e participantes de controle. artéria braquial febre aftosa foi semelhante entre os grupos (P = 0,98). Durante o exercício, no VT, TOI foi semelhante entre os grupos, mas [Hb]

total e [HHb] foram significativamente diminuída em sobreviventes de câncer em comparação com controles (P 0,01), a taxa de mudança para TOI e [HHb] relativa para diminuíram em sobreviventes de câncer em comparação com controles (P = 0,02 e P = 0,03, respectivamente). Em sobreviventes de câncer, foi observada uma função microvascular do músculo esquelético diminuiu durante moderada intensidade exercício de bicicleta. Estes dados sugerem que as terapias de câncer adjuvante ter um efeito sobre a relação integrada entre O

2 extração, e O

2 de entrega durante o exercício

Citation:. Ederer AK, Didier KD, Reiter LK, Brown H, Hardy R, Caldwell J., et ai. (2016) Influência da terapia adjuvante em sobreviventes do cancro sobre a função endotelial e no músculo esquelético desoxigenação. PLoS ONE 11 (1): e0147691. doi: 10.1371 /journal.pone.0147691

editor: Ferenc Gallyas Jr., da Universidade de Pecs Medical School, HUNGRIA

Recebido: 28 de agosto de 2015; Aceito: 07 de janeiro de 2016; Publicação: 25 de janeiro de 2016

Direitos de autor: © 2016 Ederer et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Data Availability:. Todos relevante os dados estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação

financiamento:.. os autores não têm apoio ou financiamento para relatar

CONFLITO dE iNTERESSES:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Vários tipos de câncer são frequentemente tratados com quimioterapia ou uma combinação de quimioterapia e radioterapia. Enquanto estes regimes de tratamento têm contribuído em parte para as taxas de aumento de sobrevivência de câncer [1], a sua utilização está associada tanto com a cardiotoxicidade agudos e de longo prazo, que ao longo do tempo pode resultar em atraso de ocorrência de complicações cardíacas (para revisão ver Khouri et al. [ ,,,0],2]). Da mesma forma, Mulroney et ai. (2012) analisou a lesão vascular potencial associado ao tratamento e câncer adjuvantes sobreviventes, mas os efeitos diretos sobre o sistema vascular periférica ainda têm de ser plenamente compreendido [3]. Apesar da evidência de função endotelial como um fator de risco de doença cardiovascular subjacente, poucos estudos têm investigado os efeitos do tratamento adjuvante neste parâmetro da saúde cardiovascular [4-6]. Em sobreviventes de câncer infantil, Chow et al. (2006) e Dengle et ai. (2008) observaram uma diminuição da dilatação da artéria braquial fluxo-mediada (FMD), uma medida da dilatação dependente do endotélio, em comparação com controles saudáveis. No entanto, estes resultados não são universais como outros relataram nenhuma diferença de febre aftosa em pacientes com câncer de mama ≈20 mo pós-tratamento em comparação com terapia adjuvante saudável controles ingênuos [7].

Durante o metabolismo do exercício muscular dinâmica é dependente a integração de componentes convectivos e difusivos da via

2 transportes o [8]. Um componente essencial para esse movimento de O

2 de ar atmosférico para a mitocôndria muscular é a microcirculação periférica, que forma uma rede tridimensional complexa que suporta a regulação da perfusão tecidual e O

2 transporte por difusão. Os efeitos adversos dos tratamentos de câncer adjuvante sobre a microcirculação foram relatados no miocárdio como Ammar et al. (2011) demonstraram uma diminuição significativa no número de capilares em ratos expostos à doxorrubicina quimioterapia [9]. Da mesma forma, outros relataram diminuições na densidade capilar prego vezes em doentes tratados com terapia de sunitinib [10]. Se mudanças similares ocorrem dentro do músculo esquelético capilares dos efeitos pode causar uma atenuada sangue-miócitos O

2 e troca de substrato levando a quedas no músculo O

2 extração e capacidade de exercício [11, 12].

Quase-espectroscopia no infravermelho (NIRS) é um meio não-invasivo para avaliar o estado redox da oxigenação dos tecidos ao nível dos pequenos vasos, vasos capilares, e locais intracelulares de o

2 transporte e utilização [13]. Especificamente mudanças na hemoglobina desoxigenada NIRS derivado e mioglobina (Δ [HHb]) fornece uma estimativa confiável de tecido fracionada O

2 extracção dentro da microcirculação em matéria de interrogatório [14-19]. Durante aumentos progressivos em exercício de carga e consumo de oxigênio (), a avaliação do Ó fracionada

2 extracção dentro do músculo contratação via NIRS pode fornecer informações valiosas sobre a função microvascular do músculo esquelético. Desde quimioterapia e radioterapia têm um impacto conhecido sobre a função cardiovascular central, os principais objetivos da presente investigação foram dois: avaliar descansando função vascular, avaliada através da artéria braquial dilatação fluxo-mediada, e avaliar mudanças na desoxigenação muscular através de NIRS durante intensidade moderada exercício rampa em sobreviventes de câncer previamente tratados com terapia adjuvante. Nossa hipótese é que i) sobreviventes de câncer teria uma artéria braquial dilatação fluxo-mediada diminuição da resposta (FMD); e ii) tem uma resposta desoxigenação muscular alterado durante o exercício rampa de intensidade moderada em comparação aos controles sem câncer saudáveis.

Materiais e Métodos

Assuntos

Oito indivíduos foram recrutados para um grupo sobrevivente de câncer (7 mulheres) e 9 indivíduos a um grupo de controle (7 mulheres). Todos os participantes do sobrevivente do cancro foram recrutados a partir de anúncios nos grupos comunitários e apoio do cancro locais. A confirmação do diagnóstico de câncer, tipo de câncer, eo tratamento foram obtidos a partir atual praticante oncologista ou familiar de cada participante. participantes do sobrevivente do cancro tinham ≥ 2 anos do diagnóstico com um historial de tratamento que consiste em quimioterapia e /ou radioterapia (Tabela 1). Os participantes do grupo de controle foram recrutados através de anúncios locais. Os indivíduos que mostram interesse com a idade e história de doença cardiovascular como o grupo sobrevivente de câncer semelhantes foram incluídos no estudo. Todos os participantes estavam livres de toda a doença conhecida cardiopulmonar, doença arterial microvascular /periférica, DPOC, asma, doença pulmonar, fibrose cística, e diabetes. Além disso, os participantes estavam livres de quaisquer sinais ou sintomas sugestivos de cardiovascular, pulmonar ou doença metabólica. Fumantes e indivíduos com hipertensão mal controlada (sistólica 160 mmHg) ou atualmente tomando estatinas foram excluídos do estudo. Além disso, os indivíduos que relataram anemia ou sintomas de anemia (por exemplo, a luz dirigida, tonturas e desmaios) foram excluídos da participação. O número de participantes foi determinada com base em estudos anteriores que avaliaram as respostas microvasculares durante o exercício [17, 19] e assumindo uma diferença de 10-15% fisiologicamente relevante entre os grupos para as respostas NIRS em poder de 80% e um α de 0,05.

Estudo

Todos os procedimentos experimentais foram realizados em uma única manhã seguinte a 4 horas de jejum e após a abster-se de exercício, álcool e cafeína durante pelo menos 12 horas. Todos os testes foram realizados em um ambiente termicamente neutro (21-23 ° C). Antes dos testes de consentimento escrito e verbal experimentais foram obtidos a partir de cada participante. Todos os procedimentos foram aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional para Pesquisa Envolvendo Seres Humanos da Universidade de Oklahoma Health Sciences Center, que conformado com a Declaração de Helsinki.

Medidas

características gerais.

O índice de massa corporal foi calculado a partir da altura e massa corporal. Descansando pressão arterial foi medida na posição supina a partir da média de três gravações de pressão da artéria braquial após um período de 5 minutos de repouso [20] (Omron BP785N, Hoofddorp, Países Baixos). atual nível de atividade física foi avaliada com o International Physical Activity Questionnaire como anteriormente descrito por Craig et al. [21].

artéria braquial fluxo Mediated dilatação.

função vasodilatadora dependente do endotélio arterial foi avaliada por meio de dilatação da artéria braquial fluxo-mediada (FMD), utilizando as diretrizes estabelecidas pela Harris et al. [22]. Após um período de repouso supino 10 min um inflator manguito rápida automatizado foi colocado no braço direito apenas proximal ao cotovelo (Hokanson, Bellevue, WA). Usando 2D não-invasivo e de ultra-som Doppler equipado com um transdutor linear operando em modo duplex com uma frequência de 10M Hz e 4,0 MHz, respectivamente (Logiq S8, GE Medical Systems, Milwaukee, WI), as medições de diâmetro da artéria braquial e sangue significa velocidade foram realizados simultaneamente. medições de velocidade Doppler foram realizados e corrigido para um ângulo de insonação inferior a 60 °. as medições da linha de base foram realizadas durante 1 min, altura em que o manguito pneumático foi inflado depois de, pelo menos, 20 mmHg acima da pressão arterial sistólica em repouso durante 5 minutos. A oclusão foi confirmada pela ausência de um impulso radial. Após o período de 5 minutos de oclusão da braçadeira foi liberado ( 1 s) e medições contínuas de diâmetro da artéria braquial e velocidade do sangue foram realizadas durante 2 minutos

e da linha de base da artéria braquial pós-oclusão diâmetro foi calculado em 15. frames por segundo e em média em 3 s caixas usando um pacote de software de detecção de borda e parede de rastreamento disponíveis comercialmente, o que minimiza influência do pesquisador [Ferramentas Vascular Research 6, (Applications Medical Imaging, Coraville, Iowa, EUA)]. Febre aftosa foi calculada como o maior absoluto (mmΔ) e relativa (% Δ) significa média 3-S diâmetro seguinte soltar a braçadeira no diâmetro da artéria braquial pico a partir do diâmetro de linha de base anterior. Os valores pré e pós-oclusão velocidade média média em tempo (em centímetros por segundo) sobre cada 3 s ciclo de contração foram calculados sobre o sistema de ultra-som usando o software na tela do fabricante. Os dados de diâmetro e velocidade binned foram tempo alinhados e utilizado para calcular a taxa de cisalhamento [taxa de cisalhamento (s

-1) = (4 × significa velocidade do sangue (cm /s) /diâmetro (cm)]. O estímulo provocando artéria braquial dilatação seguinte deflação balonete foi calculada como a área sob a curva da taxa de cisalhamento (AUC

SR) determinado usando a regra trapezoidal [22]. para normalizar a dilatação da artéria braquial ao estímulo de cisalhamento, a resposta da febre aftosa foi dividido pela velocidade de corte cumulativa (% Δmm ∙ s

-2) [23].

incremental exercício.

Após a conclusão do teste de febre aftosa, os indivíduos descansaram ~ 15 min seguido por um protocolo de rampa o exercício incremental no cicloergômetro (Lode BV, Groningen, Holanda). Seguindo uma linha de base descansando 1 minuto, assuntos pedalou em 60-80 rpm com aumentos progressivos em potência a uma taxa de 15W min

-1 até que o sujeito expressa plenamente o seu limiar ventilatório (VT). a obtenção da VT foi determinado visualmente em tempo real e o momento em que o aumento de percentagem em relação ao e houve um aumento no com nenhum aumento em [24]. Seguindo o teste incremental usando os mesmos critérios dos e ritmo de trabalho (responsável por 30 s significa tempo de resposta) para o VT foi determinada através de dois investigadores independentes. O VT foi escolhido como um ponto final fisiológico no presente estudo, uma vez que demarca a fronteira entre domínios de intensidade moderada e pesados ​​[25]. Além disso, o esforço VT é independente e é amplamente usado como um índice da capacidade de exercício submáximo de em aplicações clínicas e de pesquisa e é, portanto, um ponto final adequado exercício [26]. Devido à ausência de um médico, a idade da população, e o risco potencial de respostas adversas não puderam ser realizados testes incrementais para esforço máximo. Durante todo o metabólica teste incremental e dados ventilatórios foram continuamente registrados através de um sistema de medição de troca gasosa (Verdadeiro 2400, Parvo Médicos, Sandy, UT), que foi calibrado antes de cada sessão de testes de acordo com as instruções do fabricante. Durante a análise off-line os 30 s significa média de pulmonar foi calculado a 50 W e 30 s anterior ao VT

Quase-espectroscopia no infravermelho (NIRS) (OxiplexTS;. ISS Champaign, IL). Foi usado para medir a concentração total microvascular do músculo hemoglobina + mioglobina ([Hb]

total), e ([

2 HBO]) concentrações individuais oxigenado e desoxigenado ([HHb]). A sonda NIRS foi colocada longitudinalmente sobre a barriga do direito

m

.

vasto lateral Comprar e protegido usando uma bandagem coesa. Localização do

m

.

vasto lateral

foi confirmada manualmente com a palpação durante a extensão ativa do joelho e visualmente através de ultra-som 2D. A profundidade do músculo foi medida a partir da imagem de ultra-som 2D e usada para corrigir para a espessura do tecido adiposo [27]. Não se observou qualquer movimento da sonda durante o teste de exercício. Durante o teste de dados NIRS foram armazenadas a 25 Hz e em média em 1 s caixas durante a análise off-line.

O sistema de NIRS utilizado no presente estudo utilizou diodos emissores de luz operando em dois comprimentos de onda (690 e 830 nm ) com uma fonte de luz e detector óptico à base de fibra com uma separação de 2,5-4,0 cm que constituem os elementos principais do sensor. Este sistema também determinada dinamicamente e incorporado espalhamento de tecidos e coeficientes de absorção nos cálculos variáveis ​​NIRS, o que permitiu concentrações absolutas de [Hb]

total e [HHb] deve ser calculada (? M) em oposição a valores relativos. As premissas e limitações relevantes para esta técnica de medição tenham sido previamente discutido em detalhe [28]. Em resumo, os derivados de NIRS-[HHB] é o reflexo de mudanças na desoxigenação músculo dentro das pequenas arteríolas, vênulas, capilares, e da mioglobina intracelular [13]. Devido às propriedades de absorção semelhantes de comprimentos de onda de luz de NIRS, distinção entre a hemoglobina e a mioglobina pode não ser efectuada rotineiramente [29]. Além disso, a influência do fluxo sanguíneo da pele e o volume do sinal de NIRS não pode ser ignorado [30], mas foi mostrado para contribuir minimamente ao sinal de NIRS [31].

NIRS durante o exercício de ciclismo tem incrementais anteriormente foi usado para avaliar o estado redox da hemoglobina e mioglobina microvascular intracelular [16-18]. Mudanças na [Hb]

total (Δ [Hb]

total) ao longo do teste incremental foram tomados como um índice de mudanças na concentração total microvascular hemoglobina, que pode ocorrer devido a mudanças no volume sanguíneo regional e /ou hematócrito capilar . É importante notar que Δ [Hb]

total não fornecem uma medida da concentração de hemoglobina sistémica. Alterações em [HHb] (Δ [HHb]) foram tomados como uma estimativa do músculo esquelético fraccionada O

2 extracção [16-19]. Durante a análise off-line, o índice de músculo oxigenação dos tecidos (TOI) foi calculada como TOI = [HbO

2] /([HbO

2] + [HHb]) x 100. O Δ [Hb]

total, a Δ [HHb], e ΔTOI foram calculadas como a diferença entre o valor obtido durante os primeiros 30 segundos do teste incremental e a média em VT. Estas diferenças foram então utilizados para calcular as taxas individuais de alteração da concentração em relação à alteração na. Devido à incapacidade de vários sujeitos a permanecer completamente em repouso (isto é, sem movimento da perna) antes do início de uma condição de repouso exercício verdadeiro não pôde ser medido. Uma vez que o teste de exercício incremental começou a uma carga de trabalho descarregado seguido por um 15 min W

-1 rampa, a taxa de trabalho média, durante este tempo foi de 7,5 W, que é semelhante à linha de base ciclismo descarregado utilizado em estudos anteriores [16].

Análise

estatística

As análises estatísticas foram realizadas utilizando um pacote de software comercialmente disponível (SigmaPlot /SigmaStat12.5, Systat software, Point Richmond, CA). diferenças entre os grupos foram determinados por testes t desemparelhados. Ventilatórios, trocas gasosas, e NIRS respostas para exercício incremental foram analisados ​​por two-way de medidas repetidas ANOVAs (grupo x tempo), com o tempo como o fator repetido. Para identificar mudanças significativas no interior e entre os grupos de um teste post hoc Holm-Sidak foi realizada. Todos os dados do grupo estão expressos como média ± EP, a menos que indicado de outra forma. O significado estatístico foi declarado quando P 0,05. Dado o tamanho da amostra e preciso para detectar as menores diferenças fisiológicas significativas, comparações de tamanho efeito também foram feitas através de Cohen

d

com valores limiares para os pequenos, moderados, e grandes efeitos como 0,2, 0,5, 0,8, respectivamente [ ,,,0],32].

resultados

características gerais

As características individuais do sobrevivente do cancro de idade, sexo, meses desde a última data do tratamento, os medicamentos quimioterápicos usados, e exposição à radiação são apresentados em tabela 1. a tabela 2 descreve as características de linha de base de cada grupo. Não houve diferenças significativas na idade, altura, peso e IMC entre sobrevivente de câncer e participantes de controle. Descansando sistólica, diastólica e pressão arterial média também não foram diferentes entre os grupos. No grupo sobrevivente de câncer 4 (50%) indivíduos foram classificados como inativos, 2 (25%) como minimamente ativo, e 2 (25%) como ativo. O grupo controle foi composto por 1 (11%) inativa, 3 (33%) minimamente ativo, e 5 (56%) indivíduos ativos. O (CS, 1,10 ± 0,07 l min

-1

vs

Control, 1,21 ± 0,11 l min

-1;.

P

= 0,43) e carga de trabalho no VT ( CS, 78,6 ± 5,0 W

vs

Control, 95,4 ± 10,3 W;.

P

= 0,18) não foram diferentes entre os grupos, sugerindo um nível semelhante de aptidão aeróbica submáxima (Tabela 2).

artéria braquial fluxo Mediated Dilatação

diâmetro da artéria braquial não diferiram entre os grupos anteriores à insuflação do balonete (Tabela 3;

P

= 0,24). Seguindo 5 min de oclusão arterial, a febre aftosa não foi diferente entre os grupos, quando expresso em valores absolutos (Δmm, Tabela 3;

P

= 0,29, ES = 0,53) ou valores percentuais (Δ%, Tabela 3;

P

= 0,21, ES = 0,65). Os valores de grupo significativo de febre aftosa normalizados para o estímulo da taxa de cisalhamento são ilustrados na figura 1. semelhante à resposta absoluta da febre aftosa (mm), a febre aftosa normalizados para o estímulo da taxa de cisalhamento (FA%) não foi diferente entre os grupos (Tabela 3;

P

= 0,98, ES = 0,01).

os valores de febre aftosa são mostrados normalizada para a magnitude do estímulo cisalhamento hyperaemic (ie% de alteração de diâmetro dividido pela AUC

SR ).

Respostas exercício

os valores médios de NIRS obtido TOI esquelético microvascular do músculo, [HHb] e [Hb]

total durante a rampa de ensaio de ciclagem de exercícios são ilustrados na figura 2. nos sobreviventes, TOI manteve-se em níveis basais durante todo o ensaio em comparação com a diminuição significativa observada nos controles. Havia um grupo-por-trabalho interação significativa taxa de [HHb] (P = 0,01). A resposta do músculo [HHb], que foi utilizado para avaliar mudanças na fractional O

2 extração, foi significativamente menor em sobreviventes de câncer em comparação com os controlos nas VT (40,6 ± 0,8 vs 45,2 ± 2,2 m;

P

= 0,009, ES = 0,98). No grupo controle, [HHb] aumentou significativamente acima dos valores basais em 50W 36,1 ± 0,4

vs

. 39,6 ± 0,8 uM;

P Art 0,001) e VT (45,2 ± 2,2 mM;

P Art 0,001). No entanto, [HHb] só foi significativamente aumentada acima da linha de base no VT nos sobreviventes de câncer (37,1 ± 0,6

vs

40,6 ± 0,9 mM;.

P

= 0,04), sugerindo um aumento em atraso de fractional o

2 de extração no grupo sobrevivente do cancro, em comparação com os controlos. Muscle [Hb]

total aumentou significativamente em 50W (125,5 ± 1,3

vs

129,9 ± 1,9 mM;.

P

= 0,04) e VT (138,9 ± 3,8 mM;

P Art 0,001) em relação à linha de base nos controles, enquanto a [Hb]

total aumentou somente em VT nos sobreviventes de câncer (121,3 ± 2,0

vs

129,5 ± 2,7;.

P

= 0,002). O [Hb]

total a VT foi significativamente diminuída nos sobreviventes de câncer em comparação com os controles (129,5 ± 2,7

vs

138,9 ± 3,8 mM;.

P

= 0,02, ES = 0,96 ). A taxa na qual TOI (CS, -0,13 ± 0,3

vs

Control, -1,21 ± 0,3 mM l

-1 min

-1;.

P

= 0,02, ES = 1,19) e [HHb] (CS, 2,76 ± 0,54

vs

Control, 4,47 ± 0,99 mM l

-1 min

-1;.

P = 0,03

, ES = 1,22) aumentou para um dado aumento ao longo do teste de exercício rampa foram significativamente menos em sobreviventes de câncer em comparação com controles (Figura 3)

índice Tissue oxigenação (TOI;. Painel a) nos sobreviventes de câncer permaneceram nos níveis de base ao longo do teste em comparação com a diminuição progressiva observada em controlos. hemoglobina desoxigenada ([HHb]; Painel B) foi significativamente menor em sobreviventes de câncer em comparação com os controlos nas VT. Total de hemoglobina ([Hb]

total; Painel C) no VT foi significativamente diminuída nos sobreviventes de câncer em comparação aos controles. Os valores são média ± SE; † P 0,05 significativamente diferente em relação à linha de base. * P 0,05 significativamente diferente em comparação com controles

Observe que a alteração absoluta na TOI e [HHb] em função do aumento durante o exercício foram significativamente menos em sobreviventes de câncer em comparação aos controles.. Os valores são média ± SE.

Discussão

O objetivo deste estudo foi avaliar a função endotelial e as respostas de desoxigenação do músculo esquelético a moderada exercício rampa intensidade em um grupo de sobreviventes de câncer e controles saudáveis. Este estudo tem três conclusões principais. Em primeiro lugar, artéria braquial febre aftosa, a medição não invasiva da função endotelial, não foi diferente entre sobreviventes de câncer e controles saudáveis. Este achado não confirma a primeira hipótese. A segunda principal conclusão foi que microvascular do músculo esquelético [Hb]

total e [HHb] foram significativamente menores durante bicicleta ergométrica dinâmica nos sobreviventes de câncer em comparação com controles saudáveis. Estas diminuições sugerem que a concentração de hemoglobina microvascular e músculo O

extracção 2 foram menores no grupo sobrevivente de câncer. Por último, estas diferenças resultou na diminuição ΔTOI e Δ [HHb] em relação ao no grupo sobrevivente de câncer. Em conjunto, estes resultados sugerem que as respostas microvasculares muscular para o exercício dinâmico são atenuadas nos sobreviventes de câncer em comparação com controles saudáveis. No total, estas conclusões são consistentes com a segunda hipótese de que sobreviventes de câncer têm uma resposta desoxigenação muscular alterado exercício de intensidade moderada. A desoxigenação muscular diminuído sugere a presença de alguma alteração no equilíbrio entre O

2 entrega, O

2 extração, e O

2 utilização durante o exercício em sobreviventes de câncer, o que a nosso conhecimento, representa a primeira evidência do potencial de toxicidade microvascular do músculo em sobreviventes de câncer tratados com tratamentos adjuvantes.

a função endotelial

O tratamento com determinadas quimioterapias pode provocar danos e disfunção endotelial vascular. Ito et ai. [33] e Gibson et al. [34] exposta aortas de ratos a antraciclina quimioterapia, especificamente doxorrubicina, e demonstraram reduções significativas no relaxamento dependente do endotélio induzido por acetilcolina dentro de horas após a injecção. Da mesma forma, Duquaine et ai. [5] mostrou redução significativa da artéria braquial febre aftosa imediatamente após a infusão de Adriamicina quimioterapia em pacientes com câncer de mama. Como quimioterapia, radiação também foi demonstrado para diminuir de forma aguda a função vascular endotélio-dependente [35, 36].

De forma semelhante aos resultados que a quimioterapia pode afetar a função vascular aguda, Chow et ai. [4] observaram uma artéria braquial diminuiu respostas de febre aftosa vários meses após a quimioterapia antraciclinas em pacientes pediátricos de câncer. Enquanto sugestivo de efeitos vasculares adversos de longo prazo da quimioterapia, o seu estudo apenas podem ser generalizados para os indivíduos tratados antes de 21 anos de idade. No presente estudo, a artéria braquial febre aftosa foi afectada pela exposição prévia a quimioterapia ou uma combinação de quimioterapia e radiação em comparação com os controlos. Em um projeto de estudo semelhante, Jones et al [7] demonstrou nenhuma diferença na artéria braquial febre aftosa em pacientes com câncer de mama aproximadamente 20 mo após quimioterapia em comparação com controles saudáveis. Os achados em combinação com os de Jones et al. [7] sugerem que os efeitos a longo prazo da quimioterapia e a radiação nas artérias principais conduta pode ser mínimo, o que pode indicar que a vasculatura, pelo menos no interior da artéria braquial, pode ter a capacidade para restaurar as suas qualidades dilatável nos anos que se seguem tratamento. Uma consideração experimental notar na interpretação da artéria braquial semelhante febre aftosa entre sobreviventes e controles de câncer é a heterogeneidade vascular que existe entre os membros. Enquanto artéria braquial regional, febre aftosa, tradicionalmente, tem sido usado como um índice de saúde vascular global, evidência recente adverte fortemente contra a extrapolação dos resultados a partir de um único membro de todo o corpo, uma vez que é agora reconhecido que endotelial e vascular heterogeneidade suave exibem músculo através da vasculatura periférica [37]. Especificamente, Newcomer et al. (2004) demonstraram que a resposta vascular dependente do endotélio na artéria femoral são significativamente diferentes em relação à artéria braquial [37]. Portanto, é fundamental que os resultados do presente estudo não são utilizados como um índice abrangente da saúde vascular global e que é necessária uma avaliação mais compressão da função vascular em vários leitos vasculares na população sobrevivente do cancro.

microvascular respostas para exercer

O VT expresso tanto como um ritmo de trabalho e foram semelhantes entre os grupos. O VT fornece uma medição não invasiva do limiar de lactato, que, juntos, demarcar a fronteira entre os domínios de exercício moderado e pesado intensidade e ocorre em ~ 50% [24]. Além disso, o esforço VT é independente e é amplamente usado como um índice da capacidade de exercício submáximo de em aplicações clínicas e investigação [26]. O VT similar entre os grupos está em linha com os níveis semelhantes de atividade física auto-relatados em cada grupo.

NIRS.

Durante muscular exercício incremental [HHb] aumenta progressivamente de forma linear em função da a intensidade do exercício até ~ 75-90% e reflete esquelético microvascular do músculo O

2 extracção [16, 17]. Semelhante ao trabalho anterior, o presente estudo observou aumentos significativos na [HHb] durante todo o teste de exercício incremental até a VT. No entanto, no músculo VT [HHb] foi significativamente menor nos sobreviventes de câncer em comparação com controles saudáveis, sugerindo uma diminuição significativa do esqueleto microvascular do músculo O

2 extracção pelo maior intensidade do exercício (Fig 2). Esta conclusão é corroborada pela diminuição Δ [HHb] para um determinado aumento nos sobreviventes de câncer em comparação aos controles, o que sugere que a taxa na qual microvascular O

2 de extração aumentaram na proporção foi significativamente atenuada nos sobreviventes de câncer. Estes resultados indicam que a capacidade de aumentar fracionada O

2 extracção como as demandas metabólicas do exercício aumentou pode ser prejudicada nesta população de pacientes.

As diferenças de microvascular do músculo esquelético [HHb] durante o exercício observado no estudo são semelhantes aos relatados em outras populações de pacientes [38] e seguintes períodos de repouso absoluto [39, 40]. Em pacientes pós-infarto do miocárdio o aumento no músculo [HHb], avaliadas utilizando NIRS, foi significativamente menor em comparação com controles saudáveis ​​durante a transição do repouso para o pico do exercício de ciclismo, que também foi significativamente correlacionada com a capacidade aeróbica de pico [38]. Da mesma forma, em indivíduos saudáveis ​​expostos ao repouso absoluto, a mudança na microvascular músculo esquelético [HHb] respostas

m

.

vasto lateral

, também avaliada utilizando NIRS, durante o exercício dinâmico foram significativamente inferiores aos valores pré repouso na cama. Tomados em conjunto, estes inquéritos anteriores destacar as alterações microvasculares adversos associados ao insulto cardiovascular aguda e inactividade física, os quais podem ocorrer após o tratamento do câncer adjuvante [41]. Os resultados do presente estudo, que observou uma redução significativa Δ [HHb] como uma função de um grupo de sobreviventes de câncer em comparação com o tratamento do câncer controles ingênuos não tratados fornece evidências de que os fatores associados de sobrevivência de câncer e tratamento prévio com terapia adjuvante afetar negativamente os fatores associado com O

2 extracção. Tendo em conta que o perfil de microvascular O

2 extracção durante o exercício incremental é transmitir dependente do fluxo sanguíneo muscular muscular e; estes resultados sugerem que a diminuição O

2 extracção das sobreviventes de câncer durante o exercício de intensidade moderada pode ter sido compensada por um aumento do fluxo sanguíneo muscular. Enquanto o fluxo sanguíneo muscular não foi medido no presente inquérito, as respostas de febre aftosa semelhantes entre os sobreviventes e os controles de câncer sugere que a vasodilatação endotélio-dependente durante o exercício também pode ter sido similar. Também durante o exercício de intensidade moderada existe uma reserva substancial do débito cardíaco, o que pode ter permitido para um aumento do fluxo sanguíneo muscular compensatória em resposta à diminuição O

2 de extração para uma dada taxa metabólica nos sobreviventes de câncer, permitindo assim aumentar de forma adequada com aumenta de carga de trabalho. futuras investigações será necessário determinar se o controle do fluxo de sangue é alterada durante o exercício dinâmico e como ele afeta o músculo [HHb] resposta em sobreviventes de câncer.

Determinantes da O

2 de extração.

Durante dinâmica exercício o

2 de extração depende da integração de fatores “centrais” e “periféricos”, que incluem: músculo dO

2, músculo capilar o

2 condutância, o fluxo sanguíneo muscular, o fluxo de sangue heterogeneidade, arterial O

2 de conteúdo e capacidade oxidativa muscular e é pode ser matematicamente expresso como: 1 -e-

DO2 /(β ∙ Q) (DO

2, O

2 capacidade de difusão