A pesquisa da C Geismann e F Grohmann mostra que c-Rel é um mediador crítico da NF-dependente-B resistência TRAIL de células de câncer de pâncreas.

Em seus modelos baseados em células de pâncreas adenocarcinoma ductal (PDAC), eles foram capazes de demonstrar pela primeira vez que o c-Rel é um mediador central de uma via de sinalização anti-apoptótica protector de apoptose induzida por TRAIL. Por infra-regulação mediada por siRNA de expressão c-Rel, eles foram capazes de mostrar que c-Rel faz parte do? Complexo NF-B induzida por TRAIL e confere resistência a apoptose de uma forma semelhante a outros? Membros B da família NF.

Como foi apresentado inicialmente pela análise da matriz e mais tarde confirmado por qPCR e EMSA, c-Rel induz a expressão do fator de transcrição NFATc2 em linhas celulares PDAC TRAIL-resistente. regulação negativa mediada por siARN da quer de c-Rel ou NFATc2 sensibilizados significativamente linhas celulares PDAC a apoptose induzida por TRAIL e suprimiu a indução da expressão de Cox-2 por TRAIL nestas linhas celulares. Em linha com esta, a inibição farmacológica de COX-2 por celecoxib sensibilizados muito as linhas celulares PDAC em grau semelhante ao c-Rel ou inibição NFATc2.

Notavelmente, ao contrário de um estudo recente mostrando efeitos comparáveis ​​de c-Rel sobre a resposta apoptótica no câncer de cabeça e pescoço, eles não observaram alterações nos genes pró-apoptóticos tais como PUMA ou p21 na análise array. Em contraste com relatórios que indicam uma função pró-apoptótica de c-Rel, eles claramente estabelecido um efeito anti-apoptótica de c-Rel em linhas celulares PDAC TRAIL-resistente.

A pesquisa da C Denoyelle e B Lambert relata que inibidor EGFR e a molécula de BH3-miméticos ABT-737 sinergia na morte de linhas celulares de cancro do ovário.

Eles se perguntavam se a associação de um anticorpo monoclonal anti-EGFR (cetuximab) ou EGFR TKI (erlotinib e gefitinib) com um BH3 molécula mimético (ABT-737), que se liga e neutraliza a BCL-XL, pode ter o mesmo efeito que o miR-491-5p. De facto, a combinação destes com inibidores de EGFR diferentes ABT-737 (ou siRNA-BCL-XL) induziu apoptose em células IGROV1-R10, ao passo que cada fármaco isoladamente não teve qualquer efeito óbvio (Figuras 1 A-C e Figura 2).

Além disso, eles observaram que esta combinação pode ser também eficaz na linha de células de cancro do ovário OVCAR-3. Com efeito, enquanto que ABT-737 induziu uma apoptose leve, a combinação de TKI de EGFR (erlotinib ou gefitinib) com uma molécula de BH3-mimético levou a uma apoptose massiva em células OVCAR-3 (Figuras 1 d-f).

no total, estas observações destacar o interesse em prosseguir uma terapia de combinação de um inibidor EGFR com uma molécula de BH3-miméticos no câncer de ovário. Por fim, como seria de esperar com os nossos resultados anteriores obtidos com miR-491-5p, a combinação de cetuximab (ou erlotinib ou gefitinib) e ABT-737 (ou siRNA-BCL-XL) não induziu a morte celular em células SKOV3.