Abstract

Fundo

Radon e arsênico são estabelecidos substâncias cancerígenas pulmonares. Nós investigamos a associação de exposição cumulativa a estas substâncias cancerígenas com NOTCH1, HIF1A e outras proteínas específicas do câncer no tecido pulmonar de urânio mineiros.

Metodologia /Principais Achados

parafina-embedded tecido de 147 mineiros foi selecionado aleatoriamente a partir de um repositório de autópsia por tipo de tecido pulmonar, compreendendo adenocarcinoma (ADCA), carcinoma de células escamosas (SqCC), cancro do pulmão de pequenas células (CPPC), e tecido livre do câncer. Dentro de cada estrato, nós, adicionalmente, estratificada por baixo ou alto nível de exposição ao radão ou arsénico. vida exposição ao radão e arsênico foi estimada utilizando uma matriz de exposição ocupacional quantitativa desenvolvido para a mineração de urânio. Por 22 proteínas relacionadas com o cancro, as pontuações de imuno-histoquímica foram calculados a partir da intensidade e da percentagem de células coradas. Nós exploramos as associações destas pontuações com a exposição cumulativa ao radão e arsênico com Spearman coeficientes de classificação de correlação (r

s). A exposição ocupacional foi associada a um aumento da regulação do NOTCH1 (radon r

s = 0,18, 95% CI 0,02-0,33; arsénio: r

s = 0,23, 95% CI ,07-,38). Além disso, investigamos se estas proteínas relacionadas com o cancro pode classificar o câncer de pulmão utilizando a classificação supervisionada e não-supervisionada. MUC1 classificados câncer de pulmão a partir de tecido livre do câncer, com uma taxa de falha de 2,1%. Uma assinatura de duas proteínas discriminados SCLC (HIF1A baixo), ADCA (NKX2-1 alta), e SqCC (NKX2-1 baixo) com uma taxa de insucesso de 8,4%.

Conclusões /Significado

Estes resultados sugerem que o NOTCH1 proteína sensível à radiação pode ser regulada para cima no tecido pulmonar de urânio mineiros por nível de exposição a agentes cancerígenos pulmonares. Avaliamos uma assinatura de três proteína que consiste em uma proteína fisiológico (MUC-1), uma proteína específica do cancro (HIF1A), e uma proteína de linhagem específica (NKX2-1) que era capaz de discriminar o cancro do pulmão e os seus subtipos principais com uma taxa de falha baixa .

Citation: Pesch B, Casjens S, Stricker I, Westerwick D, Taeger D, Rabstein S, et al. (2012) NOTCH1, HIF1A e outras proteínas Cancer-relacionados no tecido pulmonar a partir de urânio Mineiros-Variação de Exposição Ocupacional e subtipo de câncer pulmonar. PLoS ONE 7 (9): e45305. doi: 10.1371 /journal.pone.0045305

editor: Ramon Andrade de Mello, Universidade do Porto, Portugal