Abstract

Purpose

Para investigar os fatores associados para metástases em linfonodos e prognóstico para pacientes com T2 gástrica câncer.

Métodos

Um total de 442 pacientes com câncer gástrico T2 submetidos a gastrectomia de janeiro de 1996 a dezembro de 2009 foram avaliados. Foram analisados ​​os parâmetros clínico de metástases em linfonodos e prognóstico, incluindo sexo, idade, tamanho do tumor, localização do tumor, tipo histológico, profundidade de invasão, embolia tumor vascular, invasão nervoso, tipo de ressecção, e estágio patológico.

resultados

A taxa de metástase ganglionar foi de 45,9%. A análise univariada mostrou que a profundidade de invasão, tamanho do tumor, e êmbolos tumorais vasculares foram associados com metástase ganglionar. A regressão logística demonstrou que a profundidade da invasão, tamanho do tumor, e êmbolos tumorais vasculares foram independentemente preditivos de metástase ganglionar. A taxa de sobrevida em 5 anos foi de 64,0%. A análise multivariada mostrou que o tamanho do tumor, localização do tumor, tipo de ressecção e estágio patológico foram fatores prognósticos independentes. Com base no tamanho do tumor, houve diferenças significativas de sobrevida em 5 anos entre pequeno tumor tamanho ( 6 cm) e grande tumor tamanho (≥6 cm) de acordo com o estágio IIA (

P

= 0,006). Com base na localização do tumor, houve diferenças significativas de sobrevida em 5 anos entre localização do tumor diferente de acordo com o estádio IB. Com base no tipo de ressecção, houve diferenças significativas de sobrevida global em 5 anos entre a cirurgia curativa e cirurgia paliativa de acordo com a fase IIB (

P

= 0,015) e IIIA (

P

= 0,001).

Conclusão

Profundidade da invasão, tamanho do tumor, e êmbolos tumorais vasculares foram fatores independentemente preditivos de metástase ganglionar. O tamanho do tumor, localização do tumor, tipo de ressecção e estágio patológico foram fatores prognósticos independentes

Citation:. Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) Análise do Linfonodo Metástase correlação com o prognóstico em pacientes com T2 câncer gástrico. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10.1371 /journal.pone.0105112

editor: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, Estados Unidos da América

Recebido: 13 de dezembro, 2013; Aceito: 18 de julho de 2014; Publicação: 19 de agosto de 2014

Direitos de autor: © 2014 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Embora a incidência de câncer gástrico foi drasticamente em declínio. para últimas décadas, continua a ser o quarto câncer mais comum ea segunda causa mais frequente de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [1], [2]. A identificação de fatores prognósticos é essencial para prever a sobrevida dos pacientes e determinar estratégias terapêuticas ideais. Uma variedade de factores de prognóstico, incluindo parâmetros patológicos e marcadores biológicos foram relatados [3] – [6]. Entre os fatores prognósticos agora disponíveis para o câncer gástrico, o fator prognóstico mais preciso e importante ainda foi palco UICC TNM. Alguns estudos têm indicado que a profundidade de invasão e o estado de metástase ganglionar foram os fatores prognósticos mais importantes no câncer gástrico [7], [8].

A presença ou ausência de metástase linfonodal estava intimamente relacionado com profundidade de invasão [9]. A taxa de metástase ganglionar foi relativamente baixa no câncer gástrico estágio T1, a taxa de metástase ganglionar foi relativamente elevada em T3 ou câncer gástrico mais palco. No entanto, existe uma grande variação em doentes com cancro gástrico estádio T2. Além disso, houve uma alteração significativa na fase T2 entre a sexta e sétima classificação UICC /AJCC TNM. No primeiro caso, a fase T2 indicou que o tumor estendida para a muscularis propria (MP) ou a camada subserosa (SS). Neste último caso, o tumor invadir em subserosa (SS) foi classificada em fase T3. Havia relativamente estudos limitados relatando as características clínicas e prognóstico de pacientes com câncer gástrico em estágio T2 no sistema de estágio UICC sétimo. Portanto, avaliamos os fatores correlacionados para metástases em linfonodos e prognóstico em pacientes com câncer gástrico T2.

Materiais e Métodos

Os pacientes

De janeiro de 1996 a dezembro de 2009, 4550 pacientes com adenocarcinoma gástrico primário confirmado histologicamente submetidos à gastrectomia no Departamento de câncer de estômago e sarcoma macio, Universidade Fudan Shanghai cancer Center. Os critérios de inclusão para este estudo foram os seguintes: (1) tumor invadindo a, mas não penetrar muscular própria; (2) Os dados patológica completa. Havia 477 pacientes apresentavam invasão da muscular própria (T2). De 477 pacientes, 35 foram excluídos da análise final: 13 receberam quimioterapia pré-operatória; cinco por carcinoma de coto gástrico; 17 tinham metástases à distância. No total, 442 pacientes foram incluídos no estudo corrente. Os dados foram obtidos a partir de seus relatórios operacionais e patológicos, e dados de acompanhamento foram obtidos por telefone ambulatório e banco de dados clínica. O consentimento informado foi obtido de todos os pacientes, e este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do Shanghai Cancer Center da Universidade de Fudan. O estudo foi retrospectivo. registros de pacientes foram anônimas e de-identificados antes da análise.

avaliação e tratamento

Os estudos de imagem foram realizadas rotineiramente utilizando gastrointestinal de bário-refeição superior, endoscopia e tomografia computadorizada, a fim de pré-operatório avaliar a fase pré-operatória. O estadiamento foi realizado de acordo com a Comissão Americana conjunta sobre Câncer (AJCC) Classificação TNM Staging para o carcinoma do estômago (Sétima Edição, 2010). Gastrectomia foi realizada de acordo com a Classificação japonesa de carcinoma gástrico.

Follow-up

Um seguimento de todos os pacientes foi realizada de acordo com nosso protocolo padrão (a cada três meses para, pelo menos, 2 anos, a cada seis meses para os próximos 3 anos, e depois de 5 anos a cada 12 meses para a vida). Os itens de check-up incluiu exame físico, exame tumor-marcador, ultra-sonografia, radiografia de tórax, tomografia computadorizada e exame endoscópico. O tempo médio de acompanhamento foi de 70 meses para todos os pacientes

A análise estatística

características dos pacientes e características clínico-patológicos foram analisados ​​por meio de Student bicaudal

t

. – teste para a variável contínua e χ

2 teste para variável categórica. A regressão logística foi usada para estimar fatores relacionados para linfonodo metástases. taxa de sobrevivência de cinco anos foi calculada pelo método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre as curvas de sobrevida foram examinados com o teste de longa-rank. Fatores que foram considerados de importância potencial na análise univariada foram incluídas na análise multivariada. Os fatores prognósticos independentes foram examinadas por análise de sobrevida multivariada Cox modelo de riscos proporcionais. O nível aceito de significância foi de

P Art 0,05. análises e gráficos estatísticos foram realizados com o pacote estatístico SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).

Resultados

características clínicopatológicos

Foram 302 machos e 140 mulheres (2.2:1), com idade média de 57 anos. Havia 263 (59,5%) pacientes com infiltração em águas rasas muscular (T2a), e 179 (40,5%) pacientes com infiltração na invasão muscular profunda (T2b). De acordo com o tipo histológico, foram observados tumores bem diferenciados em 13 (2,9%) pacientes, moderadamente diferenciado em 129 (29,2%) pacientes, tumores pouco diferenciados em 281 (63,6%) pacientes e tumores indiferenciados restantes 19 (4,3% ). Desses pacientes, 101 (22,9%) tinham tumores localizados no terço superior (70 pacientes com Siewert II, 31 pacientes com Siewert III), 65 (14,7%) tinham tumores no terço médio, 253 (57,2%) tinham tumores na o terço inferior do estômago, e 23 (5,2%) tinham tumores ocupada dois terços ou mais do estômago. Número total de linfonodos dissecados foi 7395 (média de 16,7, mediana 16,0). Metástase linfática foi observada em 203 pacientes, a taxa de metástases foi de 45,9%. Houve 28 pacientes que receberam ressecção paliativa. A razão para ressecção paliativa foi que a norma D2 linfonodo dissecação não foi suficiente para estes pacientes com T2N3M0. Havia 216 pacientes recebeu quimioterapia adjuvante. Os dados demográficos foram apresentados na Tabela 1.

Os fatores de risco para metástase linfonodal

Dos 442 pacientes com invasão na muscular própria, 203 pacientes (45,9%) tiveram metástases linfonodais . A análise univariada mostrou que a profundidade de invasão, tamanho do tumor, êmbolos tumorais vasculares foram associados com metástase ganglionar, enquanto a idade, sexo, tipo histológico, localização do tumor e invasão nervoso não foram (Tabela 2). A regressão logística foi utilizada para identificar os fatores de risco independentes de metástase ganglionar. Foi demonstrado que a profundidade de invasão, tamanho do tumor, e êmbolos tumorais vasculares foram fatores independentemente preditivos de metástases em linfonodos (Tabela 3).

A análise univariada

A mais -todos taxa de sobrevida em 5 anos foi de 64,0% para todos os 442 pacientes. Os fatores prognósticos significativos incluídos: tamanho do tumor, localização do tumor, profundidade de invasão, estado linfonodal, tipo de ressecção e estágio patológico (Tabela 4). A sobrevida em 5 anos foi maior em pacientes com tumor pequeno tamanho ( 6 cm) em comparação com aqueles pacientes com tumor grande tamanho (≥6 cm) (

P

= 0,001). A sobrevida em 5 anos foi maior em pacientes com tumor terceiro local mais baixo (

P

= 0,032), em pacientes com invasão muscular raso (

P

= 0,017), em pacientes sem metastais linfonodos (

P

= 0,000), em pacientes com gastrectomia curativa (

P

= 0,000). A sobrevida dos pacientes foi melhor no estágio inicial do que a de fase tardia (

P

= 0,000). O sexo, idade, tipo histológico, êmbolos tumor vascular e nervosa invasão não mostrou qualquer relação com a sobrevivência.

A análise multivariada

A análise multivariada foi realizada para determinar os fatores prognósticos independentes para câncer gástrico T2. A análise multivariada Cox modelo de riscos proporcionais mostrou que o tamanho do tumor, localização do tumor, tipo de ressecção e estágio patológico foram fatores prognósticos independentes (Tabela 5) (Figura 1).

Comparação de sobrevivência de acordo o tamanho do tumor, localização do tumor e tipo de ressecção

de acordo com o Sistema de estadiamento AJCC /TNM, estágio do tumor neste estudo foi dividido em 4 etapas: o estádio IB, IIA estágio, estágio IIB e IIIA palco. Com base no tamanho do tumor, cada fase foi dividida em tamanho pequeno tumor ( 6 cm) e grande tamanho do tumor (≥6 cm). Houve diferenças significativas de sobrevivência sobre-tudo de 5 anos entre dois grupos de acordo com o estágio IIA (

P

= 0,006). Com base na localização do tumor, cada etapa foi dividida em terço superior, terço médio, terço inferior e dois ou mais terceiros. Houve diferenças significativas de sobrevivência sobre-tudo de 5 anos entre os quatro grupos de acordo com o estádio IB (

P

= 0,040). Com base no tipo de ressecção, cada etapa foi dividida em cirurgia curativa e cirurgia paliativa. Houve diferenças significativas de sobre-tudo sobrevida de 5 anos entre os dois grupos de acordo com a fase IIB (

P

= 0,015), III (P = 0,001).

Discussão

o câncer gástrico foi uma das neoplasias mais comuns em todo o mundo. Embora o prognóstico de pacientes com câncer gástrico melhorou, gástrica ainda era a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer, como resultado de diagnóstico tardio. A identificação de fatores prognósticos é muito importante para prever a sobrevida dos pacientes com câncer gástrico e determinar estratégias terapêuticas. É universalmente reconhecido que os fatores mais importantes que afetam o prognóstico de pacientes com câncer gástrico são a profundidade da invasão (estadiamento T) e o estado de metástase ganglionar (estadiamento N) [10] – [12]. De acordo com a diretriz NCCN, a encenação T foi classificado como quatro categorias, incluindo T1, T2, T3 e T4. Os pacientes com T1 teve um prognóstico relativamente bom; pacientes com T3 ou T4 teve mau prognóstico. T2 foi considerado como um estágio intermediário entre câncer gástrico precoce e avançado. Portanto, houve uma grande variação no prognóstico de pacientes com câncer gástrico T2. Neste estudo, as características clínicas e fatores prognósticos foram investigadas em pacientes com câncer gástrico em estágio T2

O estado de metástase ganglionar foi considerado muito importante preditor prognóstico para o câncer gástrico.; pacientes com metástase ganglionar apresentaram pior sobrevida do que aqueles sem metástase ganglionar [13] – [15]. Portanto, a identificação de fatores preditivos de metástase ganglionar foi crucial para estabelecer o estadiamento e prognóstico. Embora muitos estudos têm relatado a associação entre as variáveis ​​clínicas e metástases em linfonodos no câncer gástrico, os estudos em câncer gástrico T2 raramente têm sido relatados até agora, especialmente em grande escala. Portanto, realizamos este estudo em 442 pacientes com câncer gástrico T2. Neste estudo, verificou-se que a profundidade de invasão, tamanho do tumor, êmbolos tumorais vasculares foram associados com metástase ganglionar. A regressão logística demonstrou que a profundidade da invasão, tamanho do tumor, e êmbolos tumorais vasculares foram independentemente preditivos de metástase ganglionar. Isto foi consistente com anteriores alguns estudos. Yamashita et ai. [16] relatou que o envolvimento linfático, envolvimento venoso, invasão serosa e tamanho do tumor foram associados com metástases em linfonodos no câncer gástrico. Lim et al. [17] relataram que o tamanho do tumor, profundidade de invasão, tipo macroscópica e invasão linfática foram relacionados à metástase linfonodal no câncer gástrico precoce. Wu et al. [18] relatou que o pobre diferenciação, invasão submucosa e tamanho grande tumor foram fatores de risco independentes para metástase linfonodal no câncer gástrico precoce. Todos estes estudos indicaram que alguns parâmetros patológicos, tais como tamanho do tumor, profundidade de invasão, e embolia tumor vascular poderia ser bons indicadores para metástase linfonodal. Portanto, devemos prestar mais atenção aos pacientes com câncer gástrico T2 com esses fatores adversos, e realizar plano de tratamento mais adequado na prática clínica.

Apesar do fato de que a maioria dos pacientes em estágio T2 com metástase ganglionar teve um mau prognóstico , alguns deles ainda tinha uma sobrevivência a longo prazo. Portanto, a identificação de fatores prognósticos em pacientes com câncer gástrico T2 foi o objetivo principal deste estudo. Muitos fatores têm sido relatados para influenciar a sobrevivência de pacientes com câncer gástrico, como o tamanho do tumor, profundidade de invasão, invasão linfática, localização do tumor, serosa invasão [19] – [23]. No entanto, estudos anteriores não levam em conta o efeito da profundidade da invasão de outros parâmetros clínico-patológicos. Foi difícil identificar as variáveis ​​mais importantes no que diz respeito ao prognóstico, porque muitas variáveis ​​foram inter-relacionados. Portanto, a identificação precisa dos fatores prognósticos pode ser viável apenas quando a profundidade da invasão foi especificado. Recentemente, Bu et ai. [24] demonstraram que o estádio TNM e invasão vascular linfática foram fatores prognósticos independentes para pacientes com câncer gástrico T2. Neste estudo, descobrimos que estágio patológico, tamanho do tumor, localização do tumor e tipo de ressecção foram fatores prognósticos independentes. Portanto, sugerimos que os pacientes gástricas T2 com metástases em linfonodos, grande tamanho do tumor, mais de dois terços localização e gastrectomia paliativa deve receber quimioterapia adjuvante ou radioquimioterapia.

Para avaliar se o tamanho do tumor, localização do tumor, e ressecção tipo pode fornecer informação prognóstica adicional com base no sistema de estágio TNM, comparamos as curvas de sobrevivência cumulativos de acordo com esses fatores prognósticos independentes. Os resultados mostraram que houve diferenças significativas de sobre-tudo sobrevida de 5 anos entre os diferentes grupos de tamanho do tumor de acordo com estágio IIA; diferentes grupos de localização de acordo com estágio IB; diferentes grupos de ressecção de acordo com a fase IIB e IIIA. Estes resultados indicaram que o tamanho do tumor, localização do tumor e tipo de ressecção poderia fornecer informação prognóstica adicional em pacientes com câncer gástrico T2.

Em conclusão, profundidade de invasão, tamanho do tumor, e êmbolos tumorais vasculares foram fatores independentemente preditivos para linfonodo metástases. O tamanho do tumor, localização do tumor, tipo de ressecção e estágio patológico foram fatores prognósticos independentes. Estas descobertas foram importantes para desenvolver planos de tratamento individualizado para pacientes com câncer gástrico. T2 pacientes com câncer gástrico com grande tamanho do tumor, localização superior, gastrectomia paliativa e fase tardia deve ser considerada para a quimioterapia adjuvante.

Reconhecimentos

Agradecemos Ben Liotta para a edição de estilo de linguagem Inglês do nosso manucript.