Abstract

Fundo

Pouco se sabe sobre o câncer colorretal ou câncer de cólon e reto. Eles são a mesma doença ou doenças diferentes?

Objetivos

O objetivo deste estudo epidemiológico foi comparar as características de câncer de cólon e rectal, utilizando dados recentes de vigilância nacional de câncer.

desenho e configuração

os dados incluíram câncer colorretal (1995-2008) a partir da base de dados de Vigilância, Epidemiologia e resultados finais Programa (SEER). Apenas adenocarcinoma foi incluído para análise.

Os pacientes

Um total de 372,130 pacientes com um seguimento médio de 32 meses foram analisadas.

Principais medidas de desfecho

sobrevivência de pacientes com o mesmo estágio de câncer de cólon e de reto médio foi avaliada.

resultados

Cerca de 35% dos pacientes apresentaram informações palco. Entre eles, os pacientes com câncer de cólon tiveram melhor sobrevida do que aqueles com câncer retal, por uma margem de 4 meses em estágio IIB. No estágio IIIC e estágio IV, pacientes com câncer retal tiveram melhor sobrevida do que pacientes com câncer de cólon, por cerca de 3 meses. Estágio IIB pacientes com câncer colorretal teve um pior prognóstico do que aqueles com estádio IIIA e câncer colorretal IIIB. Após o ajuste da idade, sexo e raça, os pacientes com câncer de cólon tiveram melhor sobrevida do que o cancro rectal de fase IIB, mas em estágio IIIC e IV, pacientes com câncer retal tiveram melhor sobrevida do que o cancro do cólon.

Limitações

O estudo é limitado por sua natureza retrospectiva.

Conclusão

Este foi um estudo de base populacional. O prognóstico do câncer de reto não foi pior do que a de câncer de cólon. Localmente avançada, o câncer colorretal teve um pior prognóstico do que metástases em linfonodos regionais local. Fase IIB pode exigir quimioterapia mais agressiva, e não menos do que isso para a fase III

Citation:. Lee YC, Lee YL, Chuang JP, Lee JC (2013) Diferenças na sobrevivência entre cólon e reto do SEER dados . PLoS ONE 8 (11): e78709. doi: 10.1371 /journal.pone.0078709

editor: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 13 de maio de 2013; Aceito: 16 de setembro de 2013; Publicação: 12 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Lee et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Esses autores não têm apoio ou financiamento para relatar

Conflito de interesses:. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer colorretal é o terceiro câncer mais comum entre ambos. homens e mulheres nos Estados Unidos [1]. câncer retal compõe cerca de 25% das grandes cancros do intestino no mundo ocidental. Colon e compartilhar câncer retal muitas características clínicas semelhantes e são muitas vezes referidos como câncer colorretal. Devido à falta de evidências fortes no cenário do câncer de reto, suporte para o uso da quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer retal é geralmente extrapolados a partir dos dados disponíveis para o cancro do cólon [2]. Apesar da existência de duas entidades, regimes de quimioterapia com base em 5-FU são dadas para ambos, excepto a terapia de radiação é frequentemente necessária para o cancro rectal. elas são as mesmas doenças? Se há realmente uma diferença entre cólon e câncer retal, devemos considerá-los separadamente e tratá-los, respectivamente.

Um estudo tentou responder à pergunta “, faz o cancro rectal do terceiro comportam superior mais como cólon ou rectal câncer? “[3]. Eles concluíram que a localização do tumor foi um parâmetro de prognóstico independente, com um risco aumentado de morte causa específica para cancros rectais do terço superior e do terço médio, em comparação com cancros sigmóide. Podemos pelo menos, entender isso a partir do estudo epidemiológico. Portanto, neste estudo de base populacional, comparou o prognóstico de câncer de cólon e reto, usando o banco de dados do SEER.

Materiais e Métodos

O programa SEER é uma cobertura registro de câncer de base populacional aproximadamente 26% da população dos EUA em várias regiões geográficas diferentes e é o maior conjunto de dados câncer publicamente disponível. O Registro SEER recolhe estágio no momento do diagnóstico, a idade no momento do diagnóstico, tipo de câncer, sexo, raça. Entre pessoas falecidas listados no registro SEER, a morte pode ter ocorrido a partir cancro colorectal ou qualquer outra causa de morte. Usando o banco de dados SEER 1973-2008 (Outubro de 2011 lançamento), foram analisados ​​dados de sobrevivência de todos os pacientes diagnosticados com câncer de cólon e câncer retal para os anos de 1995-2008. Apenas a histologia de adenocarcinoma foi incluído. Para o estágio, estágio resumo SEER, que define estágio como localizada, foram utilizados regional ou distante. O estágio resumo SEER foi validado, foi mantida ao longo do tempo, e se correlaciona bem com a sobrevivência [4].

Os subsites anatômicas do cólon proximal, cólon distal e reto foram categorizados de acordo com a Classificação Internacional de Doenças para Oncologia, terceira edição (CID-0-3) códigos de topografia. A direita ou proximal do cólon incluídos cancros do ceco (ICD-0-3 código C18.0), cólon ascendente (C18.2 código), flexão hepática (código C18.3), cólon transverso (código C18.4), e flexão do baço (código C18.5). O cólon esquerdo ou distal incluída no cólon descendente (código C18.6) e do cólon sigmóide (código C18.7). O cancro do cólon também incluiu o intestino grosso, sem outra especificação (C18.8 código, C18.9 e C260). O reto incluiu a junção retossigmóide (código C19.9) eo reto, sem outra especificação (C20.9 código).

A sobrevida global (OS) foi determinada a partir dos registros do SEER de tempo de sobrevivência e satatus vital. Este estudo de base populacional retrospectiva examinou se havia alguma diferença na sobrevida (morte ou vivo) entre câncer de cólon e reto. As características epidemiológicas de dois locais diferentes foram descritos inicialmente.

Análise Estatística

A análise estatística foi realizada utilizando o pacote estatístico SPSS 13.0. As características dos pacientes foram descritos usando estatísticas de resumo.

P

-Valores para comparar estas características do paciente entre o câncer de cólon e de reto foram calculados utilizando o teste do qui-quadrado. Teste T de amostra foi utilizado para comparar a idade. os modelos de risco proporcional de Cox e de Kaplan-Meier foram usados ​​para comparar a sobrevivência global. Log-rank

p

-Valores com base nos modelos de risco proporcional de Cox foram usados ​​para comparar a sobrevivência e curvas de eventos cumulativos. Tempo de sobrevida mais tarde foi calculado a partir da data do diagnóstico até que o momento da morte ou o fim de follow-up. Todos os testes foram em frente e verso, e uma

P valor

de 0,05 foi considerado estatisticamente significativo

Resultados

características do paciente

O estudo. grupo consistia de 372,130 pacientes com um seguimento médio de 32 meses (variação, 0-167 meses; intervalo interquartil, 11-68 meses), e incluiu 192,810 homens (51,8%) e 179,320 mulheres (48,2%). A idade média era de 71 anos (variação, 9-110 anos). Um total de 261,523 pacientes (70,3%) tinha câncer de cólon, e 110.607 (29,7%) tinha câncer retal. A incidência de câncer de cólon foi duas vezes maior do que a incidência de câncer retal no grupo atual (Tabela 1). A idade média dos pacientes com câncer retal no diagnóstico foi de 5 anos a menos do que a dos pacientes com câncer de cólon. A idade média dos pacientes com câncer de cólon foi de 72 anos (intervalo interquartil, 61-80), e que os pacientes com câncer retal foi de 67 anos (intervalo interquartil, 56-76). Macho e fêmea tinha proporção inversa do cólon e câncer retal. As fêmeas foram responsáveis ​​por 50,3% do grupo de cancro do cólon e 43,2% do grupo de câncer retal. Em termos de localização de adenocarcinoma do cólon, cólon sigmóide representavam 23,1%, seguido de ceco de 15,6% e o cólon ascendente 12%; 27,6% eram do lado direito (ceco, cólon ascendente) e 57,3% foram do lado esquerdo (descendente, sigmóide, reto-sigmóide, reto) tumores (Tabela 2).

Survival

Apenas cerca de 40% dos dados do SEER durante este período teve informações palco. Não há diferença nas características entre aqueles com fase e sem informações fase (Tabela 3). As etapas foram mais ou menos igualmente distribuída. Na análise de sobrevida para as fases I, II e III-A, não houve diferenças entre câncer de cólon e reto. Tal como para o estádio IIB, os pacientes com cancro do cólon tiveram uma sobrevivência de 4 meses mais tempo do que aqueles com cancro rectal (Tabela 4, Figura 1). Após o ajuste de idade, sexo e raça, ainda existe uma diferença na sobrevivência entre cólon e cancro rectal (Tabela 5, Figura 2). Em estágios IIIB, IIIC e IV, os pacientes com câncer retal parecia ter uma melhor gama de sobrevivência (Tabela 4, Figura 3, 4, 5), de 1 a 4 meses a mais do que aqueles com câncer de cólon. No estágio IIIB, sexo, raça e idade representaram a diferença. No estágio IIIC e IV, após o ajuste para sexo, raça e idade, ainda há diferença de cólon e reto (Tabela 5, Figura 6, 7). De nota, estágios IIIA e IIIB pacientes parecia ter melhor sobrevida do que aqueles com estágio IIB (Tabela 4).

Discussão

Embora o cancro AJCC Staging Manual [5] já relataram dados de sobrevivência no cólon e retais cancros separadamente, somos o primeiro grupo a compará-los juntos neste estudo epidemiológico. A incidência de cancro do cólon foi duas vezes mais elevada do que a de cancro rectal nesta coorte. As pessoas brancas tinham incidência um 8 vezes maior do que os negros, que era mais ou menos proporcional à distribuição racial dos Estados Unidos. As mulheres tiveram maior proporção de câncer de cólon do que o cancro rectal, enquanto em comparação com os homens. A razão de sexo foi inversa entre o câncer de cólon e reto. Devido à impossibilidade de obter estatisticamente significativa de sobrevivência média com estratificação fase entre câncer de cólon e reto (dados não mostrados), apenas a sobrevida média foi relatado na Tabela 4. Devido à grande população aqui, acreditamos que é improvável para chegar a qualquer mediana significativa valor da sobrevida entre câncer de cólon e reto em um futuro próximo. Para a histologia de adenocarcinoma no banco de dados SEER 1995 a 2008, depois de ajustado para idade, sexo e raça, os pacientes com câncer de cólon tiveram melhor sobrevida na fase inicial (fase IIB). No entanto, nos últimos estágios mais avançados, encena IIIC e IV, pacientes com câncer retal parecia ter maior sobrevida do que pacientes com câncer de cólon após o ajuste. Esta disparidade de sobrevivência pode ser explicado por diferentes fatores ou diferenças na direção fornecimento de sangue ou a direção metástases além do sexo, raça e idade genéticas subjacentes, embora este ainda é permanece desconhecida. Estágios IIIA e IIIB parecia ter melhor sobrevida do que a fase IIB. Isso pode indicar que, ao considerar o prognóstico, fatores locais não pode ser menos importante do que a metástase de gânglio linfático local.

Colon e rectal câncer compartilham muitas características e são muitas vezes referidos como câncer colorretal. Alguns estudos agrupados juntos [6], [7] e outros não. Quanto aos fatores dietéticos, metionina foi associado com uma diminuição do risco de cancro do cólon proximal entre os homens e câncer retal entre as mulheres [8], enquanto outros relataram apenas protetor no câncer [9] rectal. A vitamina B-6 foi positivamente associado com câncer retal, mas de proteção em ambos os de cólon e câncer retal em outro [10], [11]. Uma meta-análise mostrou que a vitamina D diminuiu tanto cólon e câncer retal [8], [12]. ingestões crescentes de cálcio e fibras dietéticas insolúveis têm sido associados a um risco menor de cancro do cólon. A ingestão de carboidratos foi positivamente correlacionada com o risco de câncer retal e consumo de gordura foi inversamente correlacionada com o risco de cancro do cólon do sexo feminino e cancros rectais [13]. O consumo de carne vermelha e carne processada foi positivamente associado com o risco de ambos cólon e reto, com forte associação com a carne vermelha para o cancro rectal [14], [15]. Aumento da atividade física pode diminuir o risco de cancro do cólon, mas não câncer retal em duas meta-análise [16], [17]. fumantes pesados ​​têm sido associados tanto com câncer retal (mais forte) e câncer de cólon em duas meta-análise [18], [19] e uma análise conjunta [20]. cancros do cólon proximal são mais propensos do que os tumores de cólon retal e distais ter instabilidade de microssatélites, um CpG ilha methylator fenótipo, e as mutações KRAS, enquanto que tumores de cólon retal e distais são mais propensos do que os tumores de cólon proximal para ter uma mutação p53 [21]. Houve também uma diferença na expressão da proteína e a amplificação do gene de ciclinas entre cólon e adenocarcinoma rectal [22]. No contrário, um jornal adianta que excluindo os cancros hipermutada, cólon e reto cancros foram semelhantes em alteração genômica [23]. Mesmo em câncer de cólon, ainda existem diferenças na expressão genética entre mucosa normal e os adenocarcinomas, e entre os adenocarcinomas do ceco e sigmóide ou rectosigmoid [24]. Em amostras clínicas, foram relatados cerca de 30-50% dos cancros do cólon para abrigar mutações KRAS [25], [26]. Códon 12 mutações também foram associados a um mau prognóstico no câncer de cólon [27]. De 57 pacientes com câncer retal em um estudo, 31,6% mutações realizado nos genes KRAS, e 9,6% tiveram uma perda de expressão de PTEN sem mutações BRAF detectados [28]. Em um estudo com 96 pacientes com cancro rectal localmente avançados submetidos à quimioradioterapia neoadjuvante, 38% tinham mutações KRAS. mutações KRAS foram encontrados em 15% das 134 mulheres finlandesas [29]. Um estudo relatou que estado de mutação KRAS não estava relacionado com os desfechos no câncer retal [30], e outro estudo mostrou um resultado contrário [31]. Altos níveis de instabilidade de microssatélites têm sido associados com um melhor prognóstico no câncer de cólon e com um mau prognóstico no câncer de reto [32].

tecidos de câncer de cólon humano foram relatados para ser mais sensível do que os tecidos de câncer retal para antitumoral drogas

in vitro

[33]. No entanto, em nossa análise, estágio avançado pacientes com câncer retal teve um 3-4 meses melhor sobrevida global de pacientes com câncer de cólon. perfis de expressão de gene e vias carcinogénese ter sido demonstrado que diferem entre cólon e cancro do recto, com vias metabólicas sendo mais importante no cancro rectal. O oncogênese de cancro rectal pode ser mais complexa do que a de câncer de cólon [34]. Um estudo de um único Instituto relatado que o prognóstico de cancro do cólon foi significativamente melhor do que a de cancro rectal, especialmente para a fase III [35]. Nossos resultados do estudo, com uma população maior e multicêntrico, mostrou que os pacientes em estágio avançado de câncer retal teve melhor sobrevida global. Outro estudo relatou que a sobrevida em 5 anos para pacientes com tumores de cólon foi de 76%, e para tumores do reto foi de 69%. A diferença foi atribuída a uma maior proporção de tumores estágio Dukes C no recto e melhores perspectivas de sobrevivência para pacientes com tumores estágio C1 cólon em vez de reto [36]. Trinta anos se passaram, e os pacientes com câncer de cólon estágio C1 Dukes ‘ainda tinha melhor sobrevida global do que pacientes com tumores estágio C1 retal em nosso estudo.

Nossos resultados também mostraram que do lado direito (ceco, cólon ascendente) e (descendente, sigmóide, rectosigmoidal, reto) tumores do lado esquerdo foram responsáveis ​​por 27,6% e 57,3% do adenocarcinoma colorretal, respectivamente. triagem sigmoidoscopia pôde detectar cerca de 52,8% das grandes cânceres intestinais.

Existem várias limitações das bases de dados do SEER durante este período. 40% dos bancos de dados do SEER durante este período teve informações palco. Além disso, apenas cerca de 12,7% de informação relacionada com a cirurgia podem ser obtidos por este grupo de doentes. quimioterapia completa e informações radioterapia não pode ser obtido como bem. Os dados dos registros de câncer SEER e do Medicare afirma arquivos da Administração financiamento da saúde tem que estar ligado, a fim de estudar a proporção dos que tinham recebido quimioterapia e radioterapia. O programa Medicare só fornece seguro de saúde para 97% da população dos Estados Unidos com 65 anos e mais velhos. Mesmo quando ligando para o sistema Medicare, único paciente com 65 anos e mais velhos poderiam ser obtidos. Consideramos a nossa população de estudo é maior. Em relação à sobrevida global, isto é mais de perto para o verdadeiro mundo.

Conclusões

Para nosso conhecimento, este é o primeiro papel da inovação para comparar câncer de cólon e reto a partir de dados epidemiológicos e há diferenças entre dois pontos e sobrevivência de câncer retal e características. Mais histológica ou estudos genéticos são necessários para o esclarecimento mais detalhado.

Reconhecimentos

Gostaríamos de agradecer aos membros do pessoal do Instituto Nacional do Câncer e seus colegas nos Estados Unidos e em Serviços de Gestão de Informação , Inc., que estiveram envolvidos com a Vigilância, Epidemiologia e resultados finais (SEER) programa.