Abstract

Fundo

O omeprazol foi recentemente descrito como um modulador da chemoresistance tumor, embora seus mecanismos moleculares subjacentes permanecem controversos. Desde tumores pancreáticos são altamente resistente à quimioterapia, um passo lógico seria para investigar os efeitos farmacodinâmicos, morfológicas e bioquímicas de omeprazol em linhas celulares de cancro do pâncreas.

Metodologia /principais conclusões

As curvas de dose-efeito de omeprazol, pantoprazol, gemcitabina, 5-fluorouracilo e as combinações de omeprazole e 5-fluorouracilo ou gemcitabina foram gerados para as linhas de células do cancro do pâncreas MiaPaCa-2, ASPC-1, Colo357, PancTu-1, Panc1 e Panc89. Eles revelaram que inibiu a proliferação de omeprazole no provavelmente concentrações não-tóxicas e inverteu os fenómenos hormesis de 5-fluorouracilo. A microscopia eletrônica mostrou que o omeprazol levou à acumulação de phagophores e início autofagossomas em ASPC-1 e células MiaPaCa-2. Do sinal pode mudar indicando inibiu a proliferação e a morte celular programada foi encontrada por espectroscopia de RMN de protões de ambas as linhas celulares quando tratados com omeprazole que foi identificada intracelularmente. O omeprazol modula a via de transporte do lisossoma como demonstrado por análise por Western blot da expressão de LAMP-1, Catepsina-D e β-COP no complexo de Golgi e lysosome- contendo fracções de células. coloração com acridina laranja revelou que a função de bombeamento do vATPase não foi especificamente inibida pelo omeprazol. A expressão genética do gene relacionado LC3-autofagia, bem como de Bad, MDR-1, e o Atg12 vATPase foi analisada após o tratamento de células com 5-fluorouracilo e o omeprazol e confirmou os resultados acima mencionados.

Conclusões

Nós hipótese de que o omeprazol interage com as funções reguladoras do vATPase sem inibir a sua função de bomba. A modulação da via de transporte lisossomal e autofagia é causada em células de cancro do pâncreas, causando a morte celular programada. Isso pode contornar mecanismos de resistência comuns de câncer pancreático. Como o uso de omeprazol já foi estabelecido na prática clínica destes resultados pode levar a novas aplicações clínicas

Citation:. Udelnow A, Kreyes A, Ellinger S, Landfester K, Walther P, Klapperstueck T, et al. (2011) O omeprazol inibe a proliferação e modula a autofagia em células de cancro do pâncreas. PLoS ONE 6 (5): e20143. doi: 10.1371 /journal.pone.0020143

editor: Irina Agoulnik, Universidade Internacional da Flórida, Estados Unidos da América

Recebido: 24 de novembro de 2010; Aceito: 26 de abril de 2011; Publicado em: 24 de maio de 2011