Sumário
activação aberrante do Hedgehog (Hh) via de sinalização tem sido implicada na epitelial-mesenquimal-a transição (EMT) e manutenção do cancro da haste do tipo de célula (CSC); ambos os processos podem resultar em progressão tumoral e resistência ao tratamento de vários tipos de cancro humano. Hh coopera com o receptor do factor de crescimento epidérmico (EGFR) via de sinalização na embriogénese. Descobrimos que a via de sinalização Hh foi silenciado em células de câncer de pulmão de pequenas células não-EGFR-TKI-sensível (NSCLC), enquanto ele estava inadequadamente ativados nas células NSCLC EGFR-TKI-resistentes, acompanhadas por indução EMT e superexpressão ABCG2. Regulação positiva de Hh sinalização através da exposição SHH extrínseca subregulado E-caderina expressão e elevado Caracol e expressão ABCG2, resultando em tolerância gefitinib (
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) em EGFR-TKI-sensitive células. O bloqueio da via de sinalização Hh usando o SMO antagonista Sant-1 restaurou a expressão de E-caderina e regular negativamente caracol e ABCG2 em células EGFR-TKI-resistente. Uma combinação de SANT-1 e gefitinib tumorigênese marcadamente inibida e proliferação em células resistentes a EGFR-TKI (
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). Estes resultados indicam que a hiperactividade da sinalização de Hh resultou em resistência EGFR-TKI, por introdução de EMT e regulação positiva ABCG2, e bloqueio da sinalização de Hh sinergicamente aumento da sensibilidade ao EGFR-TKI em células NSCLC resistentes primárias e secundárias. expressão da caderina-E pode ser um potencial biomarcador da adequação da aplicação combinada de um inibidor hh e EGFR-TKI no CPNPC EGFR-TKI resistente à
Citation:. Bai XY, Zhang XC, Yang SQ, An SJ, Chen ZH, Su J, et al. (2016) O bloqueio do Hedgehog sinalização sinergicamente aumenta a sensibilidade à Fator de Crescimento Epidérmico Receptor de tirosina-quinase Inibidores de não-pequenas células do cancro do pulmão linhas celulares. PLoS ONE 11 (3): e0149370. doi: 10.1371 /journal.pone.0149370
editor: Jingwu Xie, da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, United States